Paracétamol (Paracétamol)

Instructions d'utilisation:

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

Le paracétamol est un agent analgésique et antipyrétique du groupe des AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), un analgésique non narcotique. L’Organisation mondiale de la santé figure sur la liste des médicaments les plus importants.

Action pharmacologique

L'ingrédient actif du médicament est le paracétamol, un dérivé de la phénacétine. Le mécanisme d'action du paracétamol repose sur l'inhibition de la synthèse des prostaglandines - des composés chimiques formés au cours d'une inflammation et responsables de ses symptômes sous la forme d'une élévation de la température et de l'apparition de la douleur. Le paracétamol exerce un effet analgésique en agissant sur les neurones du système nerveux central. Il a un faible effet anti-inflammatoire, n'irrite pas les muqueuses du tractus gastro-intestinal.

Une fois ingéré, le médicament est absorbé dans la circulation sanguine et se propage ensuite à tous les tissus du corps. La destruction se produit dans le foie, avec la formation de produits métaboliques intermédiaires - métabolites, dont certains (para-aminophénol) sont toxiques. Ce fait limite l'utilisation du paracétamol dans les maladies du foie et du sang. À l'avenir, les métabolites passent à travers les filtres rénaux et sont excrétés dans les urines. Par conséquent, en cas d'atteinte de la fonction rénale, l'utilisation de paracétamol est également indésirable.

Après administration orale, le paracétamol atteint sa concentration maximale dans le sang 20 à 30 minutes après son administration, une heure et demie après l’action maximale du médicament.

Formes de libération

Le paracétamol est disponible sous les formes suivantes:

• Comprimés pour administration orale, avec une teneur en principe actif de 200 et 500 mg;
• Comprimés pour administration orale, enrobés (capsules), 500 mg de paracétamol chacun;
• Comprimés effervescents pour la préparation de solutions, 500 mg de principe actif dans un comprimé;
• Solution pour perfusions, 15 mg dans 1 ml de solution, 5 ml d’ampoules;
• Sirop pour enfants, 200 mg de paracétamol dans une solution de 5 ml;
• Suspension pour enfants, 120 mg dans une solution de 5 ml;
• Suppositoires rectaux avec le dosage de la substance active de 50 mg (pour les enfants) à 1000 mg.

Le paracétamol est l’un des médicaments les plus connus et les plus largement utilisés au monde. Le même principe actif est fabriqué par différentes sociétés pharmaceutiques sous différentes marques: Abesanil, AkamolTev, Aktazol, Alvedon, Acétophène, Algotoropil, Aminodol, Aminofen, Aménol, Amphénol, Amphénol, Apagan, Apanol, Acelifene, Acemol, Acetalin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Biocetamol Lin, Metamol, Minoset, Mialgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nizacétol, Népra, Opradol, Panadol, Panadol Solubl, Paramol, Patsimol, Pyremol, Pyrinoline, Rolocin, Tétrolol, Tylenol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Febritset, Fendon, Hemcetafen, Celiphen, Cetadol, Cétanyl, Efferalgan, Efféroglan, Erocetamol.

Indications d'utilisation Paracetamol

L'indication au paracétamol est la température corporelle, des valeurs élevées à subfébriles et fébriles (37 - 39 ° C) pour diverses maladies d'origine infectieuse et inflammatoire. En pédiatrie, les indications du paracétamol sont des douleurs aux gencives et de la fièvre causées par les poussées dentaires.

Selon les instructions, le paracétamol est efficace pour soulager les douleurs d'origines diverses: maux de tête, myalgie, arthralgie, algoménorrhée, sciatique, sciatique, névralgie, mal de dents et douleurs errantes d'étiologie inconnue.

Attention! Lorsque ce médicament est utilisé pour soulager la douleur aiguë, il peut réduire considérablement les symptômes. Par conséquent, le tableau clinique de la maladie va changer et le diagnostic peut être difficile.

Instructions pour l'utilisation de paracétamol

Une seule dose de Paracétamol, conformément aux instructions, va de 500 à 1 000 mg pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans. La posologie quotidienne de ce groupe ne doit pas dépasser 4 g (4 000 mg) de substance médicamenteuse.

La dose du médicament pour les enfants est calculée individuellement, en fonction du poids de l’enfant, sur la base d’une moyenne de 125 à 250 mg de substance active à la fois, quelle que soit la forme posologique. Indépendamment de la forme du médicament, la dose quotidienne doit être divisée en 3-4 doses espacées d’au moins 4 heures.

Conformément aux instructions, le paracétamol ne doit pas être utilisé pendant plus de 3 jours sans surveillance médicale. Si pendant ce temps, les symptômes de la maladie n'ont pas été inversés, il est nécessaire de consulter un médecin concernant la possibilité d'une utilisation ultérieure du médicament et de son dosage.

Effets secondaires

Si les instructions sont suivies, le paracétamol est l’un des médicaments les plus sûrs, dont les effets indésirables sont extrêmement rares. Cependant, ils sont décrits dans la littérature médicale et sont généralement associés à une sensibilité individuelle accrue ou à la présence d'une pathologie concomitante latente.

Les effets secondaires associés à la prise de paracétamol incluent:

• Du côté du système digestif - le développement de dysfonctionnements du foie, l'apparition de signes de dyspepsie;
• Du côté du sang - anémie, méthémoglobinémie, aggravation du tableau sanguin (thrombocytopénie, agranulocytose, leucopénie, etc.);
• Au niveau du système cardiovasculaire - modifications de la conduction cardiaque (blocage intracardiaque);
• Du côté du système immunitaire, réactions allergiques d’intensité variable, le plus souvent de type retardé, moins souvent immédiat (choc anaphylactique);
• De la part des organes urinaires - le développement de la néphrite interstitielle, polyurie et autres troubles de la fonction rénale.

Un certain nombre d'experts affirment qu'il existe des preuves de l'apparition de l'asthme chez un nombre important d'enfants prenant du paracétamol (41%). Malgré le fait que ce point de vue suscite la controverse dans les milieux scientifiques, le paracétamol ne devrait pas être utilisé en pédiatrie sans preuves sérieuses, à plus forte raison s'il ne devait pas être utilisé de manière abusive.

Ce remède est prescrit avec prudence en association avec d'autres médicaments, et uniquement sous la surveillance d'un médecin, car un effet toxique résultant de leur interaction peut être observé. Interdit l'utilisation combinée de paracétamol et d'alcool.

Pendant la grossesse

On pense que le paracétamol pendant la grossesse peut être prescrit lorsque le risque associé à son utilisation est justifié par sa grande efficacité et son extrême nécessité. Il convient de noter qu'un certain nombre d'études confirment l'effet toxique sur le fœtus lors de l'utilisation de paracétamol pendant la grossesse. Ainsi, des cas de développement de la cryptorchidie chez des garçons dont la mère l’utilisait pendant la grossesse étaient associés à ce médicament.

Ainsi, la nomination de Paracetamol pendant la grossesse ne devrait avoir lieu qu'avec la participation d'un médecin.

Contre-indications

Le paracétamol est contre-indiqué dans les situations suivantes:

• Une histoire de sensibilité individuelle à lui ou à d'autres AINS;
• Altération de la fonction hépatique;
• Pathologie des reins;
• Maladies associées à la détérioration du tableau sanguin;
• La grossesse;
• L'allaitement maternel.

Conditions de stockage

Conserver dans un endroit sombre et sec à une température ne dépassant pas 25 ° C pendant 2 ans. Tenir hors de la portée des enfants!

Paracétamol

Nom systématique (IUPAC): N- (4-hydrophényl) éthanamide
N- (4-hydrophényl) acétamide
Noms commerciaux: Tylenol (USA), Panadol (Australie) et beaucoup d'autres.
Statut juridique: substance non réglementée (Australie); autorisé pour la vente libre (UK); en vente libre (US)
Mode d'administration: oral; rectal; intraveineux
Biodisponibilité: 63-89%
Liaison aux protéines: 10-25%
Métabolisme: principalement dans le foie
Demi-vie: 1-4 heures
Excrétion: urinaire (85-90%)
Le paracétamol, également appelé acétaminophène, est un médicament dont le nom chimique est la N-acétyl-p-aminophénone, largement utilisé comme agent analgésique en vente libre (analgésique) et antipyrétique. Le paracétamol est une dénomination commune internationale, également approuvée en Australie et au Royaume-Uni, et l'acétaminophène est un nom adapté, courant aux États-Unis et au Japon. Le paracétamol est classé comme analgésique léger. Il est souvent utilisé pour soulager les maux de tête et autres douleurs légères et constitue l'ingrédient principal de divers médicaments contre le rhume et la grippe. En association avec des analgésiques opioïdes, le paracétamol peut également être utilisé pour soulager des douleurs plus graves, telles que la douleur postopératoire, et pour soulager la douleur chez les patients cancéreux. Bien que le paracétamol soit utilisé pour traiter la douleur inflammatoire, il n'est pas toujours classé comme un AINS (médicament anti-inflammatoire non stéroïdien), car le paracétamol ne présente qu'une faible activité anti-inflammatoire. Le paracétamol est sans danger aux doses recommandées, mais même une petite surdose du médicament peut être fatale. Comparé à d'autres analgésiques en vente libre, le paracétamol est nettement plus toxique en cas de surdosage, mais il peut être moins toxique s'il est utilisé de manière constante aux doses recommandées. Le paracétamol est un métabolite actif de la phénacétine et de l'acétanilide (analgésiques et antipyrétiques populaires dans le passé). Toutefois, contrairement à la phénacétine, à l’acétanilide et à leurs associations, le paracétamol n’est pas considéré comme un carcinogène lorsqu’il est pris à des doses thérapeutiques. Les mots acétaminophène (utilisés aux États-Unis, Canada, Japon) et paracétamol (utilisés partout) sont dérivés du nom chimique du composé, le para-acétylaminophénol. Dans certains cas, par exemple, lors de la prescription d’anesthésiques qui incluent ce médicament dans sa composition, il est abrégé en APAF (acétyl-para-aminophénol). Le médicament est inclus dans la liste des moyens vitaux de l'Organisation mondiale de la santé.

Usage médical du paracétamol

Paracétamol et haute température

Le paracétamol est un médicament approuvé comme fébrifuge pour les personnes de tout âge. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande d'utiliser le paracétamol pour les enfants uniquement à des températures supérieures à 38,5 ° C (101,3 ° F). La méta-analyse montre que le médicament est moins efficace que l'ibuprofène.

Paracétamol et douleur

Le paracétamol est utilisé pour soulager les douleurs d'origines diverses. Ses caractéristiques analgésiques sont similaires à celles de l’aspirine, tandis que son effet anti-inflammatoire est plus faible. Par rapport à l’aspirine, le paracétamol présente une meilleure tolérance chez les patients à risque de sécrétion excessive d’acide gastrique ou de saignement prolongé. Depuis 1959, le médicament est disponible sans ordonnance. Le paracétamol a une activité anti-inflammatoire relativement faible, contrairement à d'autres analgésiques populaires tels que l'aspirine et l'ibuprofène, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), mais l'ibuprofène et le paracétamol ont un effet similaire dans le traitement des maux de tête. Le paracétamol peut réduire les douleurs arthritiques, mais n'affecte pas l'inflammation, les rougeurs ou l'enflure. Des études montrent que, par rapport aux AINS, le paracétamol présente des résultats contradictoires. Un essai contrôlé randomisé chez des patients adultes souffrant de douleurs chroniques dues à l'arthrose a montré que le paracétamol et l'ibuprofène présentaient une efficacité équivalente. En 1996 et 2009, des études ont été menées sur l'efficacité de médicaments associant paracétamol et opioïdes faibles, tels que la codéine. Ces médicaments sont 50% plus efficaces que le paracétamol seul, mais ils ont un plus grand nombre d'effets secondaires. L'association de paracétamol et d'opioïdes puissants, tels que la morphine, contribue à réduire la quantité d'opioïdes contenus dans le médicament et à augmenter l'effet analgésique. Un essai contrôlé randomisé portant sur des enfants souffrant de douleurs musculo-squelettiques a montré qu'à des doses standard, l'ibuprofène est plus efficace pour réduire la douleur que le paracétamol.

Effets secondaires du paracétamol

Lorsqu'ils sont pris aux doses recommandées et pour une durée limitée, les effets indésirables du paracétamol n'apparaissent généralement pas ou sont très faibles.

Paracétamol et dommages au foie

Une surdose aiguë de paracétamol peut provoquer des lésions hépatiques potentiellement mortelles. Selon la FDA des États-Unis, "L'acétaminophène peut provoquer des lésions hépatiques graves lorsqu'il est pris à des doses supérieures à celles recommandées". En 2011, la FDA a obligé les fabricants à mettre à jour les étiquettes de tous les produits contenant de l'acétaminophène et à avertir les utilisateurs des risques potentiels de lésions hépatiques graves. En outre, un programme d’éducation du public a été lancé aux États-Unis pour prévenir les surdoses chez les patients. Dans l'alcoolisme chronique, le risque de surdose augmente. L'empoisonnement au paracétamol est la principale cause de lésions hépatiques dans le monde occidental, ainsi que la principale cause d'intoxication médicamenteuse aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Australie et en Nouvelle-Zélande. Selon la FDA, aux États-Unis dans les années 90, «il y avait 56 000 cas de traitement d'urgence, 26 000 hospitalisations et 458 décès par an associés à une surdose d'acétaminophène. Une surdose accidentelle d’acétaminophène est associée à 25% des appels aux services d’urgence, à 10% des admissions à l’hôpital et à 25% des décès. " Le paracétamol est métabolisé dans le foie et est une substance hépatotoxique. lorsqu'ils sont pris en association avec de l'alcool, les effets secondaires augmentent et se manifestent souvent chez les alcooliques chroniques ou chez les patients présentant des lésions hépatiques. Certaines études ont montré que, si vous prenez du paracétamol à fortes doses de façon continue, le risque de complications associées au tractus gastro-intestinal supérieur, comme les saignements de l'estomac, augmente. Dans de rares cas, des dommages aux reins sont observés, en particulier dans les cas de surdosage. La FDA ne recommande pas aux médecins de prescrire du paracétamol à des doses supérieures à 325 mg en association avec des narcotiques en raison des risques d'hépatotoxicité, dépassant ainsi le bénéfice thérapeutique.

Réactions cutanées

Le 2 août 2013, la FDA des États-Unis a publié un nouvel avertissement concernant le paracétamol, qui indique que le médicament peut provoquer des réactions cutanées rares, voire mortelles, telles que le syndrome de Stephen-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. La FDA a obligé les fabricants à mettre sur les étiquettes de leurs produits des informations sur les réactions cutanées possibles aux médicaments.

L'asthme

Il existe un lien entre l'utilisation de paracétamol et l'apparition d'asthme, mais les données d'études contrôlées suggèrent que cette relation pourrait dépendre d'autres causes. Depuis 2014, l'Académie américaine de pédiatrie et l'Institut national de la santé et de l'excellence clinique continuent de recommander le paracétamol pour soulager la douleur et l'inconfort des enfants, mais certains experts recommandent d'éviter l'utilisation du paracétamol chez les enfants asthmatiques ou à risque d'asthme.

Autres facteurs

Contrairement à l’aspirine, le paracétamol n’est pas un antithrombotique, il peut donc être utilisé chez les patients présentant des complications associées à la coagulation sanguine. En outre, le médicament ne cause pas de problèmes d'estomac. Cependant, contrairement à l’aspirine, le paracétamol n’aide pas à réduire l’inflammation. Par rapport à l'ibuprofène (dont les effets secondaires peuvent inclure la diarrhée, les vomissements et les douleurs abdominales), le paracétamol n'a pas un effet aussi négatif sur le tractus gastro-intestinal. Contrairement à l’aspirine, le paracétamol est généralement considéré comme sûr pour les enfants, car il n’est pas associé au risque de syndrome de Reye chez les enfants atteints de maladies virales. Utilisé à des fins récréatives avec des opioïdes, le paracétamol peut provoquer une perte auditive.

Surdosage de paracétamol

Le surdosage de paracétamol en l'absence de traitement est associé à des affections douloureuses prolongées. Les signes et symptômes d’un surdosage de paracétamol peuvent ne pas se manifester initialement ou être non spécifiques. Les premiers symptômes d’un surdosage se développent généralement plusieurs heures après l’ingestion et se manifestent par des nausées, des vomissements, une transpiration et des douleurs au début de la toxicité rénale aiguë. Malgré la croyance populaire, une surdose de paracétamol n'est pas associée à un sommeil endormi ni à une perte de conscience. En cas de surdosage fatal de paracétamol, le processus de mort peut durer de 3 à 5 jours. À ce jour, la cause la plus fréquente de toxicité hépatique aiguë aux États-Unis et au Royaume-Uni est l'hépatotoxicité lors de la prise de paracétamol. Le surdosage de paracétamol est associé à la plupart des appels aux centres anti-poison aux États-Unis. La toxicité du paracétamol est probablement liée à son métabolite quinone. En cas de non traitement, un surdosage peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort en quelques jours. Dans ce cas, le traitement vise à éliminer le paracétamol du corps. Le charbon actif peut être utilisé pour réduire l’absorption du paracétamol si le traitement commence immédiatement après un surdosage. Un antidote à l'acétylcystéine (également appelé N-acétylcystéine ou NAC) peut être utilisé pour aider à restaurer le corps afin de prévenir ou de réduire le risque de dommages au foie. Des greffes du foie sont souvent utilisées pour les dommages graves au foie. L'acétylcystéine est également utile pour neutraliser le métabolite de paracétamol imidoquinone. L'insuffisance rénale est un autre effet secondaire possible du paracétamol. Jusqu'en 2004, des pilules étaient en vente (sous le nom commercial de Paradot au Royaume-Uni), associant du paracétamol à un antidote (méthionine) pour protéger le foie en cas de surdosage. En juin 2009, la FDA a publié une recommandation concernant des restrictions supplémentaires à l'utilisation du paracétamol aux États-Unis afin de réduire le risque d'effets toxiques possibles. La FDA a tenu à réduire la dose maximale du médicament de 1000 mg à 650 mg et à interdire le paracétamol et les associations d'analgésiques narcotiques. Les membres du comité de la FDA étaient particulièrement préoccupés par le fait que les doses maximales de paracétamol présentées provoquaient des modifications du fonctionnement hépatique. En janvier 2011, la FDA a demandé aux fabricants de médicaments contenant du paracétamol de limiter la quantité de paracétamol à un maximum de 325 mg par comprimé ou capsule et a obligé les fabricants à mettre à jour les étiquettes de tous les produits contenant du paracétamol et à avertir les utilisateurs du risque potentiel de lésions du foie. Les fabricants avaient trois ans pour limiter la quantité de paracétamol dans les médicaments d’ordonnance à 325 mg par dose. En novembre 2011, l'Agence de réglementation des médicaments a révisé les lignes directrices relatives au dosage du paracétamol liquide chez les enfants au Royaume-Uni.

Paracétamol et grossesse

Les données animales et les études de cohortes humaines n'ont pas démontré d'augmentation marquée du risque de maladies congénitales lors de l'utilisation de paracétamol pendant la grossesse. En outre, contrairement au AINS, le paracétamol n’a pas d’effet sur la fermeture du canal artériel. Cependant, l'utilisation de paracétamol chez les mères pendant la grossesse est associée à un risque accru d'asthme chez les enfants.

Le mécanisme d'action du paracétamol

Le mécanisme d'action du paracétamol aujourd'hui est mal compris. Le principal mécanisme d'action du médicament est l'inhibition de la cyclooxygénase (COX). Des résultats récents indiquent que la substance est hautement sélective pour la COX-2. En raison de la sélectivité vis-à-vis de la COX-2, la substance n’inhibe pas de manière significative la production de thromboxanes. Bien que son activité analgésique et anti-température soit comparable à celle de l'aspirine ou d'autres AINS, son activité anti-inflammatoire périphérique est généralement limitée par plusieurs facteurs, dont l'un est un taux élevé de peroxydes dans les zones inflammatoires. Dans certains cas, cependant, une activité périphérique comparable aux AINS peut être observée. Un article publié en novembre 2011 par des chercheurs de Londres (Royaume-Uni) et de Lund (Suède) dans Nature Communications décrit une hypothèse concernant le mécanisme d'action analgésique du paracétamol. Les métabolites du paracétamol, tels que NAPQI, agissent sur les récepteurs TRPA1 de la moelle épinière, supprimant la transduction du signal des couches externes de la corne épinière, soulageant ainsi la douleur. Cette hypothèse a été contestée dans un nouvel article hypothétique sur la manière dont le paracétamol peut agir. L'auteur reconnaît que NAPQI est un métabolite actif, mais indique que ce composé réactif devrait réagir non seulement avec le thiol présent dans TRPA1, mais également avec tout autre nucléophile disponible. Il est supposé que l'effet analgésique peut fournir des groupes thiol dans les protéases à cystéine, par exemple, les cysteases qui sont importants pour la formation de procytokines, telles que les cysteases, qui créent l'IL-1β et l'IL-6. La famille des enzymes COX est responsable du métabolisme de l'acide arachidonique en prostaglandine H2, une molécule instable qui, à son tour, peut se transformer en un nombre infini d'autres composés pro-inflammatoires. Les composés anti-inflammatoires classiques, tels que les AINS, bloquent cette transformation. L'enzyme COX n'est hautement active que si l'oxydation est suffisante. Le paracétamol réduit la forme oxydée de l'enzyme COX, empêchant ainsi la formation de composés pro-inflammatoires. Cela conduit à une diminution de la quantité de prostaglandine E2 dans le SNC. L’aspirine est connue pour inhiber la famille des enzymes cyclooxygénases et, l’action du paracétamol étant partiellement similaire à celle de l’aspirine, la plupart des études se sont attachées à déterminer si le paracétamol inhibe la COX, comme l’aspirine. On sait maintenant que le paracétamol agit par au moins deux mécanismes. Le mécanisme exact par lequel la COX est inhibée dans diverses circonstances fait encore l’objet de controverses scientifiques. En raison des différences d'activité du paracétamol, de l'aspirine et d'autres AINS, on pense qu'il pourrait exister d'autres variantes de la COX. Une théorie suppose que le paracétamol agit en inhibant l'isoforme de la COX-3, une variante de la famille des enzymes COX-1 de la COX-1. Chez le chien, cette enzyme est proche des autres enzymes de la COX, produit des substances pro-inflammatoires et est inhibée sélectivement par le paracétamol. Des études indiquent toutefois que, chez l'homme et la souris, l'enzyme COX-3 ne démontre pas d'activité inflammatoire et que son inhibition par le paracétamol chez l'homme n'est pas significative. Une autre théorie est que le paracétamol (comme l’aspirine) bloque la cyclooxygénase, mais qu’en présence d’une inflammation (et d’une concentration élevée en peroxyde), une forte oxydation du paracétamol empêche cet effet. Cela signifierait que le paracétamol n'a pas d'effet direct sur le site de l'inflammation, mais agit plutôt sur le système nerveux central (dans un environnement non oxydant), réduisant la température, etc. Le paracétamol module également le système cannabioïde endogène. Le paracétamol est métabolisé en AM404, un composé doté de plusieurs mécanismes d'action. plus important encore, il inhibe la recapture du cannabinoïde / anandamide vanilloïde endogène par les neurones. La recapture de l'anandamide réduit les niveaux synaptiques de l'anandamide et augmente l'activation du récepteur principal de la douleur (nociceptor) TRPV1 dans le corps. En inhibant la recapture de l'anandamide, les taux dans la synapse restent élevés, ce qui peut conduire à une désensibilisation du récepteur TRPV1. En outre, AM404 inhibe les canaux sodiques, comme la lidocaïne et les anesthésiques procaïniques. Ces deux actions en elles-mêmes réduisent la douleur et constituent des mécanismes d'action possibles du paracétamol. Cependant, il a été démontré que le blocage des récepteurs cannabinoïdes avec des antagonistes synthétiques réduit l'effet analgésique du paracétamol, ce qui suggère que son effet analgésique inclut le système cannabioïde endogène. Les récepteurs spinaux TRPA1 interviennent également dans les effets antinociceptifs du paracétamol et du Δ9-tétrahydrocannabinol chez la souris. Le comportement social accru chez les souris auxquelles du paracétamol a été administré (et la diminution du comportement social chez l'homme) n'est pas lié à l'activité du récepteur aux cannabinoïdes de type 1. Cela peut être dû à l'agonisme du récepteur de la sérotonine.

Pharmacocinétique du paracétamol

Après administration orale, le paracétamol est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal; le volume de distribution est d'environ 50 litres. Le paracétamol est métabolisé principalement par le foie, en produits toxiques et non toxiques. Trois mécanismes du métabolisme du paracétamol sont connus:

Le système enzymatique du cytochrome P450 hépatique métabolise le paracétamol pour former un métabolite, petit mais important, appelé NAPQI (N-acétyl-p-benzoquinone imine) (également appelée N-acétylimido-quinone). NAPQI se lie ensuite de manière irréversible aux groupes sulfidryle du glutathion. Les trois mécanismes produisent des produits finis inactifs, non toxiques et finalement excrétés par les reins. Dans le troisième mécanisme, cependant, l'intermédiaire NAPQI est toxique. NAPQI est principalement responsable des effets toxiques du paracétamol. La production de NAPQI est due aux deux isoenzymes du cytochrome P450: CYP2E1 et CYP3A4. À des doses normales, NAPQI est sujet à une désintoxication rapide lorsqu'il est lié au glutathion.

Histoire de la découverte du paracétamol

Julius Axelrod et Bernard Brody ont démontré que l'acétanilide et le phénacétyle sont métabolisés en paracétamol, un analgésique offrant une meilleure tolérance. L’acétanilide est le premier dérivé d’analyine connu aux propriétés analgésiques et antipyrétiques. En 1886, il est rapidement introduit dans la pratique médicale par A. Kan et P. Hepp sous le nom commercial d’Antifebrin. Cependant, les effets secondaires inacceptables (le plus grave étant la cyanose due à la méthémoglobinémie) ont amené les scientifiques à poursuivre la recherche de dérivés de l'aniline moins toxiques. Harmon Northrop Mors avait déjà synthétisé le paracétamol en 1877 à l'Université John Hopkins en réduisant le p-nitrophénol avec de l'étain dans de l'acide acétique froid, mais le paracétamol n'a été testé sur des patients qu'en 1887 par le pharmacologue Joseph von Mehring. En 1893, von Mehring publia un article décrivant les résultats cliniques de l'utilisation de paracétamol avec de la phénacétine, un autre dérivé de l'aniline. Von Mehring a déclaré que, contrairement à la phénacétine, le paracétamol a tendance à causer une méthémoglobinémie. Le paracétamol a été interdit et la phénacétine a pris sa place. Avec ses ventes de phénacétine, Bayer est devenu le premier groupe pharmaceutique au monde. La phénacétine est un médicament populaire depuis des décennies. Le plus souvent, elle fait partie des remèdes pour maux de tête largement connus, contenant généralement de la phénacétine, un dérivé d'aminopyrine de l'aspirine, de la caféine et parfois de tout barbiturique. L’aspirine, introduite dans la pratique médicale par Heinrich Dresser en 1899, a partiellement réduit la popularité de la phénacétine. Les données publiées par von Mehring ont été contestées seulement un demi-siècle plus tard par deux équipes de chercheurs américains participant à des recherches sur le métabolisme de l'acétanilide et du paracétamol. En 1947, David Lester et Leon Greenberg ont démontré que le paracétamol était le principal métabolite de l'acétanilide dans le sang humain et que de fortes doses de paracétamol ne provoquaient pas de méthémogrohinémie chez les rats albinos. Dans trois articles publiés dans le Journal de pharmacologie et de thérapie expérimentale de septembre 1948, Bernard Brodie, Julius Axelrod et Frederick Flynn ont confirmé, à l'aide de méthodes plus spécifiques, que le paracétamol était le principal métabolite de l'acétanilide dans le sang d'une personne, et indiquait que le paracétamol efficacité analgésique précurseur. Ils ont également suggéré que les personnes développent une méthémoglobinémie lorsqu'elles sont exposées à un autre métabolite, la phénylhydroxylamine. Un article ultérieur, publié en 1949 par Brody et Axelrod, indique que la phénacétine peut également être métabolisée en paracétamol. Cela a conduit à une redécouverte du paracétamol. En 1950, le paracétamol a été introduit sur le marché américain sous la marque Triagesic. Le médicament était un mélange de paracétamol, d’aspirine et de caféine. Après que trois cas de neuropénie (maladie du sang) aient été signalés en 1951, le médicament a été retiré du marché pendant plusieurs années, jusqu'à ce qu'il soit devenu évident que la maladie n'était pas associée à l'utilisation du médicament. En 1953, Sterling-Winthrop Co. a introduit le paracétamol sur le marché. sous la marque Panadol, disponible uniquement sur ordonnance. Le médicament a été positionné comme le préféré, comparé à l’aspirine, un outil sûr pour les enfants et les patients souffrant d’un ulcère gastrique. En 1955, le paracétamol a été introduit sur le marché sous la marque pour enfants Tylenol Elixir des laboratoires McNeil. En 1956, des comprimés de 500 mg de paracétamol sont mis en vente au Royaume-Uni sous la marque Panadol de Frederick Stearns. Co., une division de Sterling Drug Inc. Le Panadol n'était à l'origine vendu que sur ordonnance, comme moyen de soulager la douleur et la chaleur, et se positionnait comme un remède «d'estomac doux», car le reste des analgésiques de cette époque contenait de l'aspirine nuisible à l'estomac. En 1963, le paracétamol a été ajouté à la pharmacopée britannique et a depuis gagné en popularité en tant qu'analgésique avec des effets secondaires mineurs et des interactions avec d'autres médicaments. Les préoccupations concernant l'efficacité du paracétamol ont retardé sa distribution généralisée jusqu'aux années 1970, mais dans les années 1980, les ventes de paracétamol ont dépassé les ventes d'aspirine dans de nombreux pays du monde, y compris le Royaume-Uni. Cela s'est accompagné d'un effondrement commercial de la phénacétine, car il a été démontré que le médicament peut provoquer une neuropathie analgésique et une toxicité hématologique. Un brevet pour le paracétamol aux États-Unis est expiré depuis longtemps et de nombreux médicaments génériques sont actuellement disponibles, bien que certaines préparations de Tylenol aient été sous protection jusqu'en 2007.

Société et culture

Le paracétamol est disponible sous forme de comprimés, de gélules, de suspensions liquides, de suppositoires, de solutions intraveineuses et intramusculaires, ainsi que de comprimés effervescents. La dose standard chez l’adulte est de 500 à 1000 mg. La dose quotidienne maximale recommandée est de 4 000 mg pour les adultes. Lorsqu'il est pris aux doses recommandées, le paracétamol est considéré comme sûr pour les enfants et les adultes, mais il existe des données sur les lésions hépatiques aiguës prises à des doses inférieures à 2 500 mg par jour. Dans certaines préparations, le paracétamol est associé à l'opioïde codéine, parfois appelée co-codeol. Aux États-Unis, ces médicaments combinés ne sont disponibles que sur ordonnance, et au Canada, des associations similaires contenant une plus petite quantité de la substance sont délivrées librement par les pharmacies. Dans d'autres pays, ces médicaments peuvent également être vendus sans ordonnance. Le paracétamol est également associé à d'autres opioïdes, tels que la dihydrocodéine, également appelée co-dramol, oxycodone ou hydrocodone. Une autre combinaison commune comprend le paracétamol et le propoxyphen napoline. On trouve également une combinaison de paracétamol, de codéine et d'un dépresseur, le succinate de doxylamine. Dans de nouvelles études ont contesté l'efficacité des combinaisons de paracétamol avec la codéine. Le paracétamol est souvent utilisé dans les formules multi-ingrédients pour le traitement des maux de tête, qui comprennent le butalbital et le paracétamol avec ou sans caféine et parfois la codéine. Le paracétamol est parfois associé au chlorhydrate de phényléphrine. Parfois, un troisième ingrédient actif est ajouté à cette combinaison, par exemple l'acide ascorbique, la caféine, le maléate de chlorphéniramine ou la guaifnésine.

Usage vétérinaire de paracétamol

Les chats

Le paracétamol est une substance particulièrement toxique pour les chats, car leur organisme ne possède pas l'enzyme glucoronyl transférase, nécessaire à la décomposition en toute sécurité du paracétamol. Les symptômes d'empoisonnement comprennent les vomissements, la salivation accrue et la décoloration de la langue et des gencives. Les lésions hépatiques sont une cause rare de décès chez les chats intoxiqués au paracétamol. Au lieu de cela, il y a formation de méthémoglobine et production de corps de Heinz dans les globules rouges, ce qui inhibe le transport de l'oxygène dans le sang et provoque l'asphyxie de la méthémoglobinémie et de l'anémie hémolytique. Un traitement efficace contre les intoxications par de petites doses de paracétamol consiste à utiliser la N-acétylcystéine, le bleu de méthylène ou l’administration simultanée de ces agents.

Les chiens

Bien que le paracétamol n'ait pas d'activité anti-inflammatoire prononcée, il est aussi efficace que l'aspirine dans le traitement des douleurs musculo-squelettiques chez le chien. Au Royaume-Uni, le produit Pardale-V est disponible et comprend du paracétamol et de la codéine. Il est utilisé pour traiter les chiens exclusivement avec la nomination d'un médecin et en cas d'urgence. Les principaux symptômes de l'intoxication au paracétamol chez le chien sont des dommages au foie et parfois un ulcère de l'œsophage. La prise de N-acétylcystéine 2 heures après la prise de paracétamol est une mesure efficace pour traiter le surdosage.

Le paracétamol est également mortel pour les serpents et son utilisation a été proposée comme mesure de contrôle de la population de boiga bruns de type envahissant (Boiga irregularis) sur l’île de Guam. Des doses de 80 mg sont administrées à des souris mortes, qui sont ensuite larguées depuis un hélicoptère.

La controverse

En septembre 2013, l'épisode "Strictly Designated" de l'émission télévisée "This American Life" a mis en lumière le problème de la mortalité par suite d'une surdose d'acétaminophène. Après cela, deux rapports de ProPublica ont été publiés, déclarant que «la FDA était informée de longue date d’études confirmant les risques de l’acétaminophène. Le producteur de Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, une division de Johnson, était également au courant. Johnson et McNeil, le fabricant de Tylenol, ont à plusieurs reprises rejeté le besoin d’avertissements en matière de sécurité, de mesures de limitation de dose et d’autres mesures visant à protéger les utilisateurs du médicament. Un rapport préparé par un groupe de travail interne de la FDA décrit l’historique des initiatives de la FDA visant à informer les utilisateurs des risques de surdose d’acétaminophène et note que «l’un des objectifs de l’Agence était de transmettre des informations sur la sécurité de l’acétaminophène, en particulier par rapport à d’autres analgésiques vendus sans ordonnance». par exemple, l'aspirine et d'autres AINS). " Le rapport indique également que «l'utilisation à long terme des AINS est également associée à un nombre important de complications et de mortalité. Les AINS ont un effet négatif sur le tractus gastro-intestinal. Dans un article, les données suivantes ont été citées: 3200 décès et 32 ​​000 hospitalisations par an. De plus, les risques de toxicité cardiovasculaire ont récemment été discutés. L’objectif du programme n’est pas de limiter l’utilisation d’acétaminophène et d’encourager l’utilisation des AINS, mais d’informer les utilisateurs afin d’éviter des risques inutiles et injustifiés pour la santé. »

Classification du paracétamol

Le paracétamol fait partie d'un groupe de médicaments appelés «analgésiques analytiques»; et ce médicament est le seul de ce groupe utilisé à ce jour. Il n’est pas considéré comme un anti-inflammatoire non stéroïdien (anti-inflammatoire non stéroïdien), car il n’a pas d’activité anti-inflammatoire significative (et est un faible inhibiteur de la COX), malgré la preuve d’une activité pharmacologique similaire du paracétamol et des AINS.

La disponibilité

Le paracétamol est utilisé contre des douleurs d'origines diverses (tête et dents, migraine, myalgie, ménalgie, arthralgie); fièvre dans les maladies infectieuses et inflammatoires; mauvaise tolérance aux dérivés de l'acide salicylique.

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Paracétamol: indications, contre-indications, effets secondaires

Le paracétamol est un médicament antipyrétique et analgésique très répandu appartenant au groupe des anilides. Dans un certain nombre de pays, il est produit sous le nom d’Acetaminophen. L'outil ne provoque pas d'effets secondaires inhérents à la plupart des AINS, mais peut entraîner des effets néfastes sur la fonction du foie, des reins et du système circulatoire lorsqu'il est pris à des doses excessivement fortes.

Important: le risque d'effets secondaires (hépato-et néphrotoxiques) augmente plusieurs fois avec la consommation parallèle de paracétamol et de liquides contenant de l'éthanol (y compris les teintures pharmaceutiques). À cet égard, au moment du traitement est recommandé de s'abstenir de l'alcool.

L'avantage incontestable du paracétamol par rapport à l'acide acétylsalicylique (aspirine) est le faible risque d'exacerbation de la gastrite chronique et le développement d'ulcères gastriques et duodénaux.

Cet analgésique central non narcotique est considéré comme l’un des plus efficaces et des plus sûrs. Il figure sur la liste des «médicaments essentiels et essentiels» adoptée par le gouvernement de la Fédération de Russie.

Ingrédient actif et forme de libération

L'ingrédient actif est le para-acétaminophénol (N- (4-hydroxyphényl) acétamide). Formule chimique - C8H9NO2. Le paracétamol a été synthétisé en 1877 et les essais cliniques ont été terminés dix ans plus tard. Les ventes de ce médicament ont commencé en 1953 sous la marque Tylenol (USA). En 1956, le Panadol est apparu, basé sur le même produit chimique. Actuellement, une quantité énorme de médicaments contenant du paracétamol est en cours de production, qui contient en outre des ingrédients tels que la caféine, l'acide acétylsalicylique, la codéine, l'analgine, etc.

Sociétés pharmaceutiques nationales Le paracétamol est produit sous forme de comprimés classiques (200, 325 et 500 mg chacun), de comprimés enrobés (Panadol Extra 325 et 500 mg), de gélules (325 et 500 mg) et également sous forme de suppositoires du rectum (50 chacun)., 100, 125, 250 et 500 mg).

Les chaînes de pharmacies vendent des comprimés solubles à 500 mg - Efferalgan, Panadol Extra, Flutabs et Paracetamol-Hemofarm.

Les médicaments populaires contenant du panadol comprennent les poudres pour la préparation de Ferwex et de Theraflu.

Une forme d'injection est également disponible - solution de Perfalgan (10 mg / ml). Pour les enfants, vous pouvez acheter les sirops Panadol Beby et Efferalgun pour enfants, ainsi que les suspensions orales Paracetamol pour enfants, Calpol et Daleron.

Avantages du paracétamol

Le paracétaminophénol agit au centre de la thermorégulation située dans l'hypothalamus, grâce à quoi son effet antipyrétique est aussi proche que possible du processus de diminution naturelle de la température corporelle. L'avantage incontestable du paracétamol par rapport aux AINS est la sélectivité de l'exposition, ce qui permet de l'utiliser pour le traitement des enfants. En outre, les produits métaboliques de la substance médicamenteuse quittent très rapidement le corps de manière naturelle, ce qui élimine le cumul (accumulation) dans les organes et les tissus.

Paracétamol: indications d'utilisation

Le paracétamol est un médicament conçu pour soulager les symptômes. Cela n'affecte pas la dynamique du processus pathologique. Les indications les plus courantes pour commencer à prendre ce médicament (DOS) sont une augmentation de la température corporelle (hyperthermie) sur fond de rhumes et de maladies virales, ainsi qu'une douleur (mal au dos) dans les os et les muscles liés à la grippe et à d'autres infections virales respiratoires aiguës.

Maladies et conditions dans lesquelles l’acétaminophène est recommandé:

Posologie et administration Paracétamol

L'acétaminophène a un effet thérapeutique lorsqu'il prend des doses de 10 à 15 mg pour 1 kg de poids corporel.

Il est recommandé de prendre les formes orales de Paracétamol (comprimés ou sirop) 1 à 2 heures après avoir mangé, en buvant beaucoup de liquide (de préférence de l’eau propre). La réception sur un estomac plein ralentit l'absorption et, par conséquent, le développement de l'effet thérapeutique attendu.

Le paracétamol sous forme de suppositoires est administré par voie rectale (1 bougie chacun).

La posologie unique recommandée pour les patients adultes et les adolescents de plus de 12 ans (ou pesant 40 kg ou plus) est de 1 g (2 comprimés de 0,5 g chacun) et la dose quotidienne de 4 g.

Pour les enfants de moins de 12 ans, la dose est déterminée individuellement à raison de 10-15 mg par 1 kg de poids (60 mg / kg par jour). La multiplicité - jusqu'à 4 fois par jour; entre les réceptions, il est conseillé de maintenir des intervalles de temps approximativement égaux.

Pour les bébés à partir de 3 mois. jusqu’à 1 an, la posologie varie de 24 à 120 mg (jusqu’à 4 fois par jour), et les enfants de 1 à 6 ans reçoivent 120 à 240 mg par dose.

Il n'est pas souhaitable de prendre du paracétamol plus de 5 jours de suite. Si la température élevée dure plus de 3 jours et que le syndrome douloureux persiste plus de 5 jours, vous devriez consulter votre médecin. Habituellement, dans de tels cas, il est recommandé de remplacer le médicament par un autre analgésique et antipyrétique. Pour réduire le risque d'effets indésirables, il est conseillé de limiter les doses minimales efficaces et de respecter scrupuleusement le schéma thérapeutique.

Action pharmacologique

La substance active est capable de bloquer l'enzyme cyclooxygénase (TSOG1 et TSOG2), réduisant ainsi le niveau de production de médiateurs de la douleur - les prostaglandines. Le médicament a un effet direct sur les centres de thermorégulation et de douleur dans le cerveau. Il y a lieu de croire que les effets antipyrétiques et analgésiques prononcés sont dus, entre autres, au blocage sélectif de COX 3, une enzyme qui accélère la synthèse des prostaglandines et est impliquée dans la formation de fièvre et de douleurs.

Ce médicament a des propriétés anti-inflammatoires relativement douces puisqu'il est neutralisé par les peroxydases des tissus périphériques. Le paracétamol n’affecte pas négativement le métabolisme eau-électrolyte.

Pharmacodynamique

Après ingestion, le paracétamol est rapidement absorbé par le tube digestif. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale peut varier de 30 minutes. jusqu'à 2 heures. Environ 15% de la substance active est conjuguée à des protéines plasmatiques. Le médicament passe librement la barrière hémato-encéphalique. La majeure partie de la substance passe par la biotransformation dans le foie. La demi-vie est de 1 à 4 heures (chez les patients âgés, elle est légèrement plus longue). Les métabolites (sulfates et glucoronides) et le para-acétaminophénol sous forme inchangée (environ 3%) sont excrétés dans l'urine.

Paracétamol: contre-indications

Les contre-indications comprennent:

• hypersensibilité individuelle (hypersensibilité) à la substance active;
• "Triade d'aspirine" (une combinaison d'intolérance aux AINS, d'asthme bronchique et de polypose nasale récurrente et de sinus paranasaux);
• maladies inflammatoires, érosion et ulcères du tube digestif;
• saignements gastro-intestinaux;
• insuffisance rénale grave;
• hyperkaliémie diagnostiquée;
• état après pontage coronarien.

Important: les médicaments contenant du paracétamol sont contre-indiqués chez les nouveau-nés du premier mois de vie.

Une attention particulière lors de la prise de ce médicament doit être observée dans les maladies et états pathologiques suivants:

• alcoolisme chronique et dommages alcooliques au foie;
• cardiopathie ischémique et insuffisance cardiaque chronique;
• maladie vasculaire cérébrale;
• lésions artérielles périphériques;
• insuffisance rénale et hépatique.

S'il vous plaît noter: Le diabète n’est pas recommandé de prendre du Paracétamol sous forme de sirop.

Effets secondaires du paracétamol

L'acceptation du paracétamol par une femme pendant la grossesse augmente de manière répétée le risque de développer une anomalie telle que des testicules non descendus chez le nouveau-né (la cryptorchidie nécessite souvent une intervention chirurgicale). Selon certains chercheurs, le médicament augmente les risques de développer un asthme bronchique (avec l'aspirine) chez l'enfant.

On croit également que la prise de paracétamol peut légèrement réduire la réponse émotionnelle du patient.

Une consommation excessive de ce médicament, même à des doses thérapeutiques, peut provoquer le développement d'une néphropathie analgésique, entraînant une insuffisance rénale grave.

Quel est le danger d'une surdose de paracétamol?

Pratiquement n'importe quel médicament pharmacologique à une certaine dose peut être mortel. La toxicité du paracétamol est relativement faible, mais quand il est pris en une fois à une dose supérieure à 10-15 g (pour les adultes) ou à 140 mg / kg (pour un enfant), une lésion hépatique grave se développe. Ceci est dû à l'effet hépatotoxique des produits du métabolisme intermédiaire du para-acétaminophénol.

Important: la mort est possible en prenant 40 comprimés par jour. Le respect des instructions exclut l’ingestion d’une quantité dangereuse du médicament.

Un excès significatif de la dose recommandée est l’une des causes de saignement grave dans le tractus gastro-intestinal, nécessitant une hospitalisation urgente. Si les soins médicaux ne sont pas fournis à temps, le décès n'est pas exclu.

En cas de surdosage, l'hémodialyse est inefficace et la diurèse forcée peut même être dangereuse. En cas d’intoxication au paracétamol, l’utilisation de glucocorticoïdes et d’antihistaminiques est inacceptable car ils augmentent le niveau de synthèse des produits métaboliques ayant un effet négatif sur le foie.

Interaction avec d'autres médicaments

Il est important d'être prudent lorsque vous utilisez le paracétamol en parallèle avec des anticoagulants (warfarine), des agents antiplaquettaires (y compris l'acide acétylsalicylique), des hormones glucocorticoïdes (prednisolone) et des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (fluoxétine, sertraline, etc.).

La combinaison avec des médicaments contenant du phénobarbital (Valocordin, Corvalol) est inacceptable.

Paracétamol pendant la grossesse et l'allaitement

Le paracétamol ne doit pas être pris par les femmes durant le troisième trimestre de la grossesse. Aux premier et deuxième trimestres, le médicament doit être pris tel que prescrit par un médecin; dans ce cas, le rapport avantages pour la mère et le risque possible pour le fœtus.

Moins de 1% de la substance active pénètre dans le lait maternel, la période de lactation n’est donc pas une contre-indication à la prise du médicament.

Informations complémentaires

Si l'appétit est considérablement réduit sur le fond de la maladie chez un patient, il est recommandé de réduire de moitié le dosage des formes orales afin d'éviter le risque d'irritation des muqueuses des organes de l'appareil digestif.

La composition de certains médicaments, le para-acétaminophénol, est associée à la caféine. Il est prouvé que la caféine renforce l’effet du paracétamol en augmentant sa biodisponibilité. Cette combinaison aide bien à soulager les maux de tête dans un contexte d'hypotension artérielle.

L'amélioration de l'effet du para-acétaminophénol est obtenue par un apport parallèle d'acide ascorbique dans le corps. La vitamine C ralentit l’excrétion de la substance active par le corps.

Vladimir Plisov, examinateur médical

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