Les céphalosporines sont l’une des classes les plus courantes de médicaments antibactériens. Par leur mécanisme d'action, ils sont des inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire et ont un puissant effet bactéricide. Avec les pénicillines, les carbapénèmes et les monobactames forment un groupe d'antibiotiques bêta-lactamines.
En raison du large éventail d'actions, de l'activité élevée, de la faible toxicité et de la bonne tolérance du patient, ces médicaments sont à la base de la fréquence des ordonnances pour le traitement des patients hospitalisés et représentent environ 85% du volume total des agents antibactériens.
Classification et noms des antibiotiques céphalosporines
La liste des médicaments à des fins pratiques est présentée par cinq groupes de générations.
Première génération
Parenteral ou intramusculaire (plus loin dans / m):
- Cefazolin (Kefzol, sel de sodium de Cefazolin, Cefamezin, Lysoline, Orizolin, Natsef, Totaf).
Oral, c'est-à-dire formes à usage oral, en comprimés ou sous forme de suspensions (autre traduction):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
La seconde
- Céfuroxime (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Céfuroxime sodique).
- Céfoxitine (Céfoxitine sodique, Anaerotsef, Méfoxine).
- Cefotetan (Cefotetan).
Troisième
- Céfotaxime.
- Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Céfopérazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Céfopérazone / sulbactame (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Quatrième
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Le cinquième. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftaroline (Zinforo).
Le degré de sensibilité de la flore
Le tableau ci-dessous montre l'efficacité des céphalospas. en ce qui concerne les bactéries connues de - (résistance des microorganismes à l'effet du médicament) à ++++ (effet maximum).
* Antibiotiques du groupe des céphalosporines, noms (ayant une activité anaérobie): Méfoxine, Anaerotsef, Céfotétan + tous les représentants des troisième, quatrième et cinquième générations.
Historique d'ouverture et mécanisme de réception
En 1945, le professeur italien Giuseppe Brotsu, tout en étudiant la capacité d'auto-épuration des eaux usées, a isolé une souche du champignon capable de produire des substances qui inhibent la croissance et la reproduction de la flore à Gram positif et négatif. Au cours de recherches ultérieures, le médicament issu de la culture de Cephalosporium acremonium a été testé sur des patients atteints de formes graves de fièvre typhoïde, ce qui a entraîné une dynamique positive rapide de la maladie et le rétablissement rapide de ceux-ci.
Le premier antibiotique céphalosporine, la céphalotine, a été créé en 1964 par la campagne pharmaceutique américaine d’Eli Lilly.
La céphalosporine C, un producteur naturel de moisissures et une source d’acide 7-aminocephalosporanique, a servi de source d’obtention. En pratique médicale, on utilise des antibiotiques semi-synthétiques, obtenus par acylation sur le groupe amino du 7-ACC.
En 1971, la céfazoline a été synthétisée, qui est devenue le principal médicament antibactérien pendant une décennie.
Le premier médicament et ancêtre de la deuxième génération a été obtenu en 1977, le céfuroxime. L'antibiotique le plus couramment utilisé dans la pratique médicale, la ceftriaxone, a été créé en 1982, est utilisé activement et n'abandonne pas le poste jusqu'à aujourd'hui.
Malgré la présence de similitudes dans la structure avec les pénicillines, qui détermine un mécanisme d'action antibactérien similaire et la présence d'allergies croisées, les céphalosporines ont un large éventail d'effets sur la flore pathogène, une résistance élevée à la bêta-lactamase (enzymes bactériennes détruisant la structure d'un agent antimicrobien avec un cycle bêta-lactame).
La synthèse de ces enzymes provoque la résistance naturelle des microorganismes aux pénicillines et aux céphalosporines.
Caractéristiques générales et pharmacocinétique des céphalosporines
Tous les médicaments de cette classe sont différents:
- effet bactéricide sur les agents pathogènes;
- tolérance facile et incidence relativement faible des réactions indésirables par rapport aux autres agents antimicrobiens;
- la présence de réactions allergiques croisées avec d'autres bêta-lactamines;
- synergisme élevé avec les aminosides;
- perturbation minimale de la microflore intestinale.
L’avantage des céphalosporines peut également être attribué à une bonne biodisponibilité. Les antibiotiques céphalosporines en comprimés ont un degré élevé de digestibilité dans le tube digestif. L'absorption de médicaments augmente si elle est consommée pendant ou immédiatement après un repas (à l'exception de Cefaclor). Les céphalosporines parentérales sont efficaces à la fois en IV et en IM. Ils ont un indice de distribution élevé dans les tissus et les organes internes. Des concentrations maximales de médicaments sont créées dans les structures des poumons, des reins et du foie.
Des taux élevés de médicament dans la bile fournissent de la ceftriaxone et de la céfopérazone. La présence d'une double voie d'excrétion (foie et rein) permet de les utiliser efficacement chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chronique.
Le céfotaxime, le céfépime, la ceftazidime et la ceftriaxone sont capables de pénétrer la barrière hémato-encéphalique, créant des concentrations cliniquement significatives dans le liquide céphalo-rachidien et sont prescrits pour l'inflammation des membranes du cerveau.
Résistance de l'agent pathogène à l'antibiothérapie
Les médicaments dotés d'un mécanisme d'action bactéricide sont au maximum actifs contre les organismes en phase de croissance et de reproduction. La paroi de l'organisme microbien étant formée par un peptidoglycane à haut polymère, ils agissent au niveau de la synthèse de ses monomères et perturbent la synthèse des ponts polypeptidiques transversaux. Cependant, en raison de la spécificité biologique de l'agent pathogène, de nouvelles structures et méthodes de fonctionnement peuvent apparaître entre différentes espèces et classes.
Les mycoplasmes et les protozoaires ne contiennent pas de coquille et certaines espèces de champignons ont une paroi en chitine. En raison de cette structure spécifique, les groupes d'agents pathogènes répertoriés ne sont pas sensibles à l'action des bêta-lactamines.
La résistance naturelle des vrais virus aux agents antimicrobiens est due à l’absence de cible moléculaire (paroi, membrane) pour leur action.
Résistance aux agents chimiothérapeutiques
En plus des caractéristiques naturelles, en raison des caractéristiques morphophysiologiques de l’espèce, une résistance peut être acquise.
La raison la plus importante de la formation de la tolérance est l’antibiothérapie irrationnelle.
Auto-assignation chaotique et injustifiée des médicaments, annulation fréquente avec le passage à un autre médicament, utilisation d'un médicament sur de courtes périodes, perturbation et réduction des doses prescrites, annulation prématurée de l'antibiotique - entraînant des mutations et l'apparition de souches résistantes ne répondant pas aux schémas classiques traitement.
Des études cliniques ont montré que les longs intervalles de temps entre la nomination d'un antibiotique rétablissent complètement la sensibilité des bactéries à ses effets.
La nature de la tolérance acquise
Sélection de mutation
- Résistance rapide, type streptomycine. Développé sur les macrolides, la rifampicine, l'acide nalidixique.
- Lent, de type pénicilline. Spécifiques aux céphalosporines, pénicillines, tétracyclines, sulfonamides, aminoglycosides.
Mécanisme de transmission
Les bactéries produisent des enzymes qui inactivent les médicaments chimiothérapeutiques. Synthèse de microorganismes, la bêta-lactamase détruit la structure du médicament, entraînant une résistance aux pénicillines (plus souvent) et aux céphalosporines (moins souvent).
Résistance et microorganismes
Le plus souvent, la résistance est caractéristique de:
- staphylo et entérocoques;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- pseudomonades.
Caractéristiques de l'application
Première génération
Actuellement utilisé en pratique chirurgicale pour la prévention des complications opératoires et postopératoires. Il est utilisé dans les processus inflammatoires de la peau et des tissus mous.
Pas efficace dans les lésions des voies respiratoires urinaires et supérieures. Utilisé dans le traitement de l'amygdalopharyngite à streptocoques. Ils ont une bonne biodisponibilité, mais ne créent pas de concentrations élevées et cliniquement significatives dans le sang et les organes internes.
La seconde
Effectivement chez les patients atteints de pneumonie non hospitalière, bien associé aux macrolides. Ils constituent une bonne alternative aux pénicillines inhibitrices.
Céfuroxime
- Recommandé pour le traitement de l'otite moyenne et de la sinusite aiguë.
- Non utilisé pour les lésions du système nerveux et les méninges.
- Il est utilisé pour la prophylaxie antibiotique préopératoire et la couverture du médicament pour une intervention chirurgicale.
- Affecté aux maladies inflammatoires bénignes de la peau et des tissus mous.
- Inclus dans le traitement complexe des infections des voies urinaires.
Une thérapie par étapes est fréquemment utilisée, avec du céfuroxime sodique prescrit par voie parentérale, suivie d'une administration orale de céfuroxime axétil.
Cefaclor
Non affecté à une otite moyenne aiguë en raison de sa faible concentration dans des environnements liquides. l'oreille. Efficace pour le traitement des processus infectieux et inflammatoires des os et des articulations.
Céphalosporines de troisième génération
Utilisé avec la méningite bactérienne, la gonorrhée, les maladies infectieuses des voies respiratoires inférieures, les infections intestinales et l'inflammation des voies biliaires.
Bien surmonter la barrière hémato-encéphalique, peut être utilisé pour les lésions inflammatoires, bactériennes du système nerveux.
Ceftriaxone et Cefopérazone
Ce sont les médicaments de choix pour le traitement des patients souffrant d'insuffisance rénale. Excrété par les reins et le foie. Changer et ajuster la dose n'est nécessaire qu'en cas d'insuffisance rénale et hépatique combinée.
La céfopérazone ne surmonte pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique, elle n’est donc pas utilisée pendant la méningite.
Céfopérazone / Sulbactam
Est le seul inhibiteur de la céphalosporine.
Consiste en une association de céfopérazone et d'inhibiteur de bêta-lactamase, le sulbactame.
Efficace avec les processus anaérobies, il peut être prescrit comme traitement monocomposant des maladies inflammatoires du bassin et de la cavité abdominale. En outre, il est activement utilisé dans les infections hospitalières de degré sévère, indépendamment de la localisation.
Les antibiotiques céphalosporines se combinent bien avec le métronidazole pour le traitement des infections intra-abdominales et pelviennes. Sont des médicaments de choix pour l'inf lourd, compliqué. voies urinaires. Utilisé pour la septicémie, les lésions infectieuses du tissu osseux, de la peau et du tissu adipeux sous-cutané.
Nommé avec la fièvre neutropénique.
Drogues de cinquième génération
Couvre tout le spectre de la 4ème activité et agit sur la flore résistante à la pénicilline et le SARM.
- moins de 18 ans;
- chez les patients présentant des convulsions dans l'histoire, l'épilepsie et l'insuffisance rénale.
Le ceftobiprol (Zeftera) est le traitement le plus efficace contre les infections du pied diabétique.
Posologie et fréquence d'utilisation des principaux représentants du groupe
Administration parentérale
Utilisé dans / dans et dans / m introduction.
Quels antibiotiques sont les céphalosporines à usage oral?
Effets indésirables et combinaisons de médicaments
- La nomination d'antiacides réduit considérablement l'efficacité de l'antibiothérapie.
- Il n'est pas recommandé d'associer les céphalosporines aux anticoagulants et aux agents antiplaquettaires, aux thrombolytiques - cela augmente le risque d'hémorragie intestinale.
- Non associé à des diurétiques de l'anse, en raison du risque d'effet néphrotoxique.
- La céfopérazone a un risque élevé d’effet semblable au disulfirame lorsqu’elle boit de l’alcool. Stocké jusqu'à plusieurs jours après l'abolition complète du médicament. Peut causer une hypoprothrombinémie.
En règle générale, ils sont bien tolérés par les patients. Toutefois, il convient de tenir compte de la fréquence élevée des réactions allergiques croisées avec les pénicillines.
Les troubles dyspeptiques les plus courants, rarement - la colite pseudo-membraneuse.
Possible: dysbiose intestinale, candidose de la cavité buccale et du vagin, augmentation transitoire des transaminases hépatiques, réactions hématologiques (hypoprothrombinémie, éosinophilie, leucose et neutropénie).
Avec l'introduction de Zeftera possible développement de phlébite, perversion du goût, l'apparition de réactions allergiques: œdème de Quincke, choc anaphylactique, réactions bronchospastiques, le développement de la maladie sérique, l'apparition d'un érythème polymorphe.
Plus rarement, une anémie hémolytique peut survenir.
La ceftriaxone n'est pas administrée aux nouveau-nés en raison du risque élevé d'ictère nucléaire (en raison du déplacement de la bilirubine du fait de son association à l'albumine plasmatique) et n'est pas indiquée chez les patients présentant une infection des voies biliaires.
Différents groupes d'âge
Céphalosporines de 1 à 4 générations utilisées dans le traitement des femmes enceintes, sans restriction et risque d'effet tératogène.
La cinquième est attribuée dans les cas où un effet positif pour la mère est supérieur au risque possible pour le fœtus. Peu de pénétrer dans le lait maternel, mais le rendez-vous pendant l'allaitement peut provoquer une dysbactériose de la muqueuse buccale et des intestins chez un enfant. En outre, il n'est pas recommandé d'utiliser la cinquième génération, Cefixime, Ceftibuten.
Chez les nouveau-nés, des doses plus élevées sont recommandées en raison de l'excrétion rénale retardée. Il est important de se rappeler que Cefipim n'est autorisé qu'à partir de deux mois et le céfixime à partir de six mois.
Les patients âgés devraient recevoir des doses ajustées en fonction des résultats de l'étude de la fonction rénale et de l'analyse biochimique du sang. Cela est dû au retard de l’excrétion des céphalosporines dans l’âge.
En cas de pathologie hépatique, il est nécessaire de réduire les doses utilisées et de surveiller les tests hépatiques (ALAT, ASAT, test du thymol, taux de bilirubine totale, directe et indirecte).
Article préparé par un médecin spécialiste des maladies infectieuses
Chernenko A.L.
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Groupe pharmacologique - Céphalosporines
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Description
Céphalosporines - antibiotiques, dont la structure chimique est l'acide 7-aminocephalosporique. Les principales caractéristiques des céphalosporines sont un large spectre d'action, une activité bactéricide élevée, une résistance relativement importante aux bêta-lactamases par rapport aux pénicillines.
Les céphalosporines des générations I, II, III et IV se distinguent par le spectre d'activité antimicrobienne et la sensibilité à la bêta-lactamase. Les céphalosporines de première génération (spectre étroit) comprennent la céfazoline, la céphalothine, la céphalexine, etc. Céphalosporines de la génération II (elles agissent sur les bactéries à Gram positif et certaines bactéries à Gram négatif) - céfuroxime, céfotiam, céfaclor, etc.; Céphalosporines de la génération III (gamme étendue) - céfixime, céfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, céfopérazone, ceftibuten, etc. Génération IV - cefepime, cefpirim.
Toutes les céphalosporines possèdent une activité chimiothérapeutique élevée. La principale caractéristique des céphalosporines de première génération est leur activité antistaphylococcique élevée, y compris contre les souches résistantes à la benzylpénicilline formant des pénicillines (formant des bêta-lactamases) pour tous les types de streptocoques (à l'exception des entérocoques) et les gonocoques. Les céphalosporines de génération II ont également une activité antistaphylococcique élevée, notamment vis-à-vis des souches résistantes à la pénicilline. Ils sont très actifs contre Escherichia, Klebsiella, Proteus. Les céphalosporines de la génération III ont un spectre d'action plus large que les céphalosporines des générations I et II et une plus grande activité contre les bactéries à Gram négatif. Les céphalosporines de la génération IV présentent des différences particulières. Comme les céphalosporines des générations II et III, elles sont résistantes aux plasmides bêta-lactamases des bactéries gram-négatives, mais en outre, elles sont résistantes aux bêta-lactamases chromosomiques et, contrairement aux autres céphalosporines, sont très actives vis-à-vis de toutes les bactéries anaérobies, ainsi que des bactéroïdes. En ce qui concerne les microorganismes à Gram positif, ils sont un peu moins actifs que les céphalosporines de première génération et n'excèdent pas l'action des céphalosporines de troisième génération sur les microorganismes à Gram négatif, mais ils sont résistants aux bêta-lactamases et très efficaces contre les anaérobies.
Les céphalosporines ont des propriétés bactéricides et provoquent une lyse cellulaire. Le mécanisme de cet effet est associé à des lésions de la membrane cellulaire des bactéries en division, dues à l'inhibition spécifique de ses enzymes.
Un certain nombre de médicaments combinés contenant des pénicillines et des céphalosporines en association avec des inhibiteurs de la bêta-lactamase (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam) ont été créés.
Antibiotiques groupe titres céphalosporines
Les céphalosporines ont un effet bactéricide, associé à une altération de la formation de la paroi cellulaire bactérienne (voir «Groupe de la pénicilline»).
Spectre d'activité
Dans la série des générations I à III, les céphalosporines se caractérisent par une tendance à l'élargissement du spectre d'action et à l'augmentation du niveau d'activité antimicrobienne contre les bactéries à Gram négatif avec une certaine diminution de l'activité contre les microorganismes à Gram positif.
Toutes les céphalosporines ont en commun l’absence d’activité significative contre les entérocoques, les SARM et L.monocytogenes. Système nerveux central, moins sensible aux céphalosporines que S. aureus.
Céphalosporines de 1ère génération
Caractérisés par un spectre antimicrobien similaire, les médicaments destinés à une administration orale (céfalexine, céfadroxil) sont légèrement inférieurs à ceux administrés par voie parentérale (céfazoline).
Les antibiotiques sont actifs contre Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) et Staphylococcus spp. Sensibles à la méthicilline Du point de vue de leur activité anti-pneumococcique, les céphalosporines de la première génération sont inférieures aux aminopénicillines et à la plupart des céphalosporines ultérieures. Le manque d'activité contre les entérocoques et la listeria est une caractéristique cliniquement importante.
Malgré le fait que les céphalosporines de première génération résistent à l'action de la β-lactamase staphylococcique, certaines souches hyper-productrices de ces enzymes peuvent présenter une résistance modérée à celles-ci. Les pneumocoques montrent une PR complète aux céphalosporines et aux pénicillines de première génération.
Les céphalosporines de la génération I ont un spectre d'activité étroit et un niveau d'activité faible contre les bactéries gram-négatives. Ils sont efficaces contre Neisseria spp. Toutefois, la portée clinique de ce fait est limitée. L'activité contre H.influenzae et M. Catarrhalis est cliniquement non significative. L'activité naturelle contre M. сatarrhalis est assez élevée, mais ils sont sensibles à l'hydrolyse des β-lactamases, qui produisent presque 100% des souches. Parmi les membres de la famille des E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Sensibles à Enterobacteriaceae et P.mirabilis, tandis que l'activité contre Salmonella et Shigella n'a pas de signification clinique. Parmi les souches de E. coli et de P.mirabilis, provoquant des infections acquises au sein de la communauté et surtout nosocomiales, la résistance acquise est largement répandue en raison de la production de spectres d'action élargis et étendus de la β-lactamase.
Les autres entérobactéries, Pseudomonas spp. et résistant aux bactéries non-fermentantes.
Un certain nombre d'anaérobies sont sensibles, B.fragilis et les micro-organismes apparentés sont résistants.
Céphalosporines de 2e génération
Il existe certaines différences entre les deux principaux représentants de cette génération - le céfuroxime et le céfaclor. Avec un spectre antimicrobien similaire, le céfuroxime est plus actif contre Streptococcus spp. et Staphylococcus spp. Les deux médicaments sont inactifs contre les entérocoques, le SARM et la Listeria.
Les pneumocoques présentent des céphalosporines et des pénicillines de 2e génération.
Le champ d'action de la génération des céphalosporines II sur les microorganismes à gram négatif est plus étendu que chez les représentants de la première génération. Les deux médicaments sont actifs contre Neisseria spp. Cependant, seule l’activité du céfuroxime contre les gonocoques revêt une importance clinique. Le céfuroxime est plus actif contre M. catarrhalis et Haemophilus spp. En raison de sa résistance à l'hydrolyse de leurs β-lactamases, alors que le céfaclor est partiellement détruit par ces enzymes.
Dans la famille des Enterobacteriaceae, non seulement E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, mais également Klebsiella spp., P. vulgaris, C.diversus sont sensibles. Lorsque les produits de ces micro-organismes produisent un large spectre de β-lactamase, ils restent sensibles au céfuroxime. Le céfuroxime et le céfaclor sont détruits par BLRS.
Certaines souches d’Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri peuvent présenter une sensibilité modérée au céfuroxime in vitro; toutefois, l’utilisation clinique de cet AMP dans les infections causées par les micro-organismes énumérés n’est pas recommandée.
Les pseudomonas, d'autres microorganismes non fermentants, les anaérobies du groupe B. fragilis sont résistants aux céphalosporines de 2e génération.
Céphalosporines de la génération III
Les céphalosporines de la génération III ainsi que leurs caractéristiques communes se caractérisent par certaines caractéristiques.
Les AMP de base de ce groupe sont le céfotaxime et la ceftriaxone, dont les propriétés antimicrobiennes sont presque identiques. Les deux sont caractérisés par un niveau d'activité élevé contre Streptococcus spp., Avec une portion importante de pneumocoques résistants à la pénicilline conservant une sensibilité au céfotaxime et à la ceftriaxone. Le même schéma est caractéristique des streptocoques verts. Le céfotaxime et la ceftriaxone sont actifs contre S.aureus, à l'exception du SARM, dans une moindre mesure - contre le SNC. Les corynébactéries (sauf C. jikeium) sont généralement sensibles.
Les entérocoques, les SARM, L. monocytogenes, B.antracis et B. cereus sont résistants.
Le céfotaxime et la ceftriaxone sont très actifs contre les méningocoques, les gonocoques, H.influenzae et M.catarrhalis, y compris contre les souches à sensibilité réduite à la pénicilline, quel que soit le mécanisme de résistance.
Le céfotaxime et la ceftriaxone possèdent une activité naturelle élevée contre presque tous les membres de la famille des Enterobacteriaceae, y compris les micro-organismes produisant une β-lactamase à large spectre. Résistance à E. coli et Klebsiella spp. le plus souvent en raison de la production de BLS. La résistance des Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri est généralement associée à une hyperproduction de β-lactamase de classe C chromosomique.
Le céfotaxime et la ceftriaxone sont parfois actifs in vitro contre certaines souches de P. aeruginosa, d'autres microorganismes non fermentatifs et de B. fragilis, mais ils ne doivent jamais être utilisés avec les infections appropriées.
La ceftazidime et la céfopérazone en ce qui concerne leurs principales propriétés antimicrobiennes sont similaires à celles du céfotaxime et de la ceftriaxone. Leurs caractéristiques distinctives sont les suivantes:
une activité prononcée (en particulier dans la ceftazidime) contre P. aeruginosa et d'autres microorganismes non fermentatifs;
significativement moins d'activité contre les streptocoques, en particulier S. pneumoniae;
haute sensibilité à l'hydrolyse BLRS.
Le céfixime et le ceftibuten diffèrent du céfotaxime et de la ceftriaxone des manières suivantes:
manque d'activité significative contre Staphylococcus spp.;
le ceftibuten est inactif contre les pneumocoques et les streptocoques verts;
les deux médicaments sont inactifs ou inactifs vis-à-vis de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
Céphalosporines de génération IV
À bien des égards, la céfépime est proche des céphalosporines de la génération III. Cependant, en raison de certaines caractéristiques de sa structure chimique, il a une capacité accrue de pénétrer dans la membrane externe des bactéries gram-négatives et une résistance relative à l'hydrolyse chromosomique de la β-lactamase de classe C. De ce fait, ce cépépime présente les caractéristiques suivantes: céfotaxime, ceftriaxone
forte activité contre P.aeruginosa et les microorganismes non fermentatifs;
activité contre les micro-organismes - hyperproducteurs de β-lactamase chromosomique de classe C, tels que: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
résistance accrue à l'hydrolyse de BLRS (toutefois, la signification clinique de ce fait n'est pas tout à fait claire).
Céphalosporines inhibitrices
Le seul représentant de ce groupe de β-lactames est le céfopérazone / sulbactame. Par rapport à la céfopérazone, le spectre d'action du médicament combiné est élargi par des microorganismes anaérobies. Le médicament est également actif contre la plupart des souches d'entérobactéries, produisant un spectre large et élargi de β-lactamase. Cet AMP est hautement actif contre Acinetobacter spp. en raison de l'activité antibactérienne du sulbactam.
Pharmacocinétique
Les céphalosporines orales sont bien absorbées dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité dépend du médicament en question et varie de 40 à 50% (cefixime) à 95% (céfalexine, céfadroxil, céfaclor). Le céfaclor, le céfixime et le ceftibuten peuvent être légèrement plus lents si vous avez de la nourriture. Lors de l'hydratation, le céfuroxime axétil est hydrolysé pour libérer le céfuroxime actif, et les aliments contribuent à ce processus. Les céphalosporines parentérales sont bien absorbées après l'administration i / m.
Les céphalosporines sont distribuées dans de nombreux tissus, organes (sauf la prostate) et secrets. On trouve des concentrations élevées dans les poumons, les reins, le foie, les muscles, la peau, les tissus mous, les os, les liquides synoviaux, péricardiques, pleuraux et péritonéaux. Dans la bile, la ceftriaxone et la céfopérazone créent les niveaux les plus élevés. Les céphalosporines, en particulier le céfuroxime et le ceftazidime, pénètrent bien dans le liquide intra-oculaire, mais ne créent pas de niveaux thérapeutiques dans la chambre postérieure de l'œil.
Les céphalosporines de troisième génération - le céfotaxime, la ceftriaxone et la ceftazidime, ainsi que le céfépime, appartenant à la quatrième génération, sont plus aptes à vaincre la BHE et à créer des concentrations thérapeutiques dans le LCR. Le céfuroxime ne traverse modérément la BHE qu'avec une inflammation de la muqueuse du cerveau.
La plupart des céphalosporines ne sont pratiquement pas métabolisées. Le céfotaxime, qui est biotransformé pour former un métabolite actif, constitue une exception. Les médicaments sont principalement excrétés par les reins et des concentrations très élevées sont créées dans les urines. La ceftriaxone et la céfopérazone ont une double voie d'excrétion - par les reins et le foie. La demi-vie de la plupart des céphalosporines varie entre 1 et 2 heures, ce qui permet de les administrer une fois par jour, ce que le céfixime, le ceftibuten (3-4 heures) et la ceftriaxone (jusqu’à 8,5 heures) ont une demi-vie plus longue. En cas d'insuffisance rénale, les schémas posologiques des céphalosporines (à l'exception de la ceftriaxone et de la céfopérazone) doivent être corrigés.
Réactions indésirables
Réactions allergiques: urticaire, éruption cutanée, érythème polymorphe, fièvre, éosinophilie, maladie sérique, bronchospasme, œdème de Quincke, choc anaphylactique. Mesures d'assistance dans le développement du choc anaphylactique: assurer les voies respiratoires (si nécessaire, intubation), oxygénothérapie, adrénaline, glucocorticoïdes.
Réactions hématologiques: test de Coombs positif, dans de rares cas, éosinophilie, leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique. La céfopérazone peut provoquer une hypoprothrombinémie avec tendance à saigner.
SNC: convulsions (lors de l’utilisation de doses élevées chez les patients insuffisants rénaux).
Foie: augmentation de l’activité transaminase (plus souvent avec la céfopérazone). Des doses élevées de ceftriaxone peuvent provoquer une cholestase et une pseudo cholélithiase.
Tractus gastro-intestinal: douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, colite pseudomembraneuse. Si vous suspectez une colite pseudo-membraneuse (apparition de selles liquides mélangées à du sang), il est nécessaire d'annuler le médicament et de mener une recherche rectoromanoscopique. Mesures d'assistance: restauration de l'équilibre hydrique et électrolytique, si nécessaire, prescrire des antibiotiques, actifs contre C. difficile (métronidazole ou vancomycine). N'utilisez pas de lopéramide.
Réactions locales: douleur et infiltration avec une injection / m, phlébite - avec un / dans l'introduction.
Autres: candidose orale et vagin.
Des indications
Céphalosporines de 1ère génération
La principale indication pour l'utilisation de la céfazoline est actuellement la prophylaxie périopératoire en chirurgie. Il est également utilisé pour traiter les infections de la peau et des tissus mous.
Les recommandations concernant l'utilisation de la céfazoline pour le traitement des infections des voies respiratoires et des infections des voies respiratoires doivent être considérées comme insuffisamment justifiées en raison de son spectre d'activité étroit et de sa résistance étendue aux agents pathogènes potentiels.
infections communautaires de la peau et des tissus mous de sévérité légère à modérée.
Céphalosporines de 2e génération
infection MWP (pyélonéphrite modérée et sévère);
Céfuroxime axétil, céfaclor:
infections VDP et NDP (ACC, sinusite aiguë, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie acquise dans la communauté);
infections de la PMI (pyélonéphrite légère à modérée, pyélonéphrite chez la femme enceinte ou allaitante, cystite aiguë et pyélonéphrite chez l'enfant);
infections communautaires de la peau et des tissus mous de sévérité légère à modérée.
Le céfuroxime et le céfuroxime axétil peuvent être utilisés en thérapie par étapes.
Céphalosporines de la génération III
Infections nosocomiales et nosocomiales graves:
Infections nosocomiales et infections nosocomiales graves de diverses localisations avec rôle étiologique confirmé ou probable de P. aeruginosa et d'autres microorganismes non fermentatifs.
Infections sur fond de neutropénie et d'immunodéficience (y compris fièvre neutropénique).
L'utilisation de céphalosporines parentérales de la troisième génération est possible à la fois sous forme de monothérapie et en combinaison avec d'autres groupes d'AMP.
Infections Infections: pyélonéphrite légère à modérée, pyélonéphrite chez les femmes enceintes et allaitantes, cystite aiguë et pyélonéphrite chez les enfants.
Stade oral du traitement par étapes de diverses infections à Gram négatif nosocomiales et à infections communautaires graves après avoir obtenu un effet persistant dû à l’utilisation de médicaments à usage parentéral.
Infections VDP et NDP (ceftibuten n'est pas recommandé en cas d'étiologie possible du pneumocoque).
Infections sévères, principalement nosocomiales, causées par une microflore multirésistante et mixte (aérobie-anaérobie):
Infections à NDP (pneumonie, abcès pulmonaire, empyème pleural);
Infections sur le fond de la neutropénie et d'autres états d'immunodéficience.
Céphalosporines de génération IV
Infections sévères, principalement nosocomiales, causées par une microflore multirésistante:
Infections à NDP (pneumonie, abcès pulmonaire, empyème pleural);
Infections sur le fond de la neutropénie et d'autres états d'immunodéficience.
Contre-indications
Réaction allergique aux céphalosporines.
Les avertissements
Allergie. Croix à toutes les céphalosporines. Des allergies aux céphalosporines de première génération peuvent survenir chez 10% des patients allergiques à la pénicilline. L'allergie croisée aux pénicillines et aux céphalosporines II-III est beaucoup moins fréquente (1 à 3%). En cas d'antécédents de réactions allergiques de type immédiat (par exemple, urticaire, choc anaphylactique) aux pénicillines, les céphalosporines de première génération doivent être utilisées avec prudence. Les céphalosporines des autres générations sont plus sûres.
La grossesse Les céphalosporines sont utilisées pendant la grossesse sans aucune restriction, bien qu'aucune étude contrôlée et contrôlée sur leur sécurité chez la femme enceinte et le fœtus n'ait été réalisée.
L'allaitement maternel. Les céphalosporines à faible concentration pénètrent dans le lait maternel. Lorsqu'elle est utilisée par des mères qui allaitent, la microflore intestinale peut changer, ainsi que la sensibilisation de l'enfant, des éruptions cutanées, la candidose. Méfiez-vous lorsque vous allaitez. N'utilisez pas de céfixime ni de ceftibuten en raison du manque d'études cliniques appropriées.
Pédiatrie Chez les nouveau-nés, une augmentation de la demi-vie des céphalosporines est possible en raison de l'excrétion rénale retardée. La ceftriaxone, qui se lie fortement aux protéines plasmatiques, peut déplacer la bilirubine de son association avec les protéines et doit donc être utilisée avec prudence chez les nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie, en particulier chez les prématurés.
Gériatrie En raison de modifications de la fonction rénale chez les personnes âgées, l’excrétion des céphalosporines peut ralentir, ce qui peut nécessiter une correction du schéma posologique.
Insuffisance rénale. Étant donné que la plupart des céphalosporines sont excrétées de l'organisme par les reins, principalement à l'état actif, les schémas posologiques de ces médicaments (sauf la ceftriaxone et la céfopérazone) en cas d'insuffisance rénale sont sujets à correction. Lorsque des céphalosporines sont utilisées à fortes doses, en particulier lorsqu'elles sont associées à des aminosides ou à des diurétiques de l'anse, un effet néphrotoxique est possible.
Dysfonctionnement du foie. Une partie importante de la céfopérazone est excrétée avec la bile. Par conséquent, dans les cas d’affections hépatiques graves, sa dose devrait être réduite. Chez les patients présentant une maladie du foie, le risque d’hypoprothrombinémie et de saignements est accru lors de l’utilisation de la céfopérazone; pour la prévention, il est recommandé de prendre de la vitamine K.
Dentisterie Avec l'utilisation prolongée de céphalosporines peut développer une candidose orale.
Interactions médicamenteuses
Les antiacides réduisent l'absorption des céphalosporines par voie orale dans le tractus gastro-intestinal. Il devrait y avoir au moins 2 heures d'intervalle entre ces médicaments.
Lorsqu'il est associé à la céfopérazone avec des anticoagulants et des agents antiplaquettaires, le risque de saignement, en particulier gastro-intestinal, augmente. Il n'est pas recommandé d'associer la céfopérazone à des thrombolytiques.
En cas de consommation d'alcool pendant le traitement par la céfopérazone, une réaction analogue à celle du disulfirame peut se développer.
L'association de céphalosporines et d'aminoglycosides et / ou de diurétiques de l'anse, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, peut augmenter le risque de néphrotoxicité.
Information du patient
À l’intérieur des céphalosporines, il est souhaitable de boire beaucoup d’eau. Cefuroxime axetil doit être pris avec des aliments, avec tous les autres médicaments, quel que soit le repas (avec l’apparition de phénomènes dyspeptiques, on peut le prendre pendant ou après un repas).
Les formes posologiques liquides à ingérer doivent être préparées et prises conformément aux instructions ci-jointes.
Observez strictement le mode d'administration prescrit tout au long du traitement, ne sautez pas de doses et prenez-les à intervalles réguliers. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. Ne prenez pas s'il est presque l'heure de prendre la prochaine dose; ne doublez pas la dose. Pour supporter la durée du traitement, en particulier pour les infections à streptocoques.
Consultez un médecin si une amélioration ne se produit pas au bout de quelques jours ou si de nouveaux symptômes apparaissent. Si une éruption cutanée, de l'urticaire ou d'autres signes de réaction allergique apparaissent, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin.
Ne prenez pas d'antiacides dans les 2 heures avant et après la prise de la céphalosporine à l'intérieur.
Pendant le traitement par la céfopérazone et pendant deux jours après son achèvement, il convient d'éviter l'alcool.
Titre des antibiotiques céphalosporines
Les céphalosporines sont l’une des classes les plus courantes de médicaments antibactériens. Par leur mécanisme d'action, ils sont des inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire et ont un puissant effet bactéricide. Avec les pénicillines, les carbapénèmes et les monobactames forment un groupe d'antibiotiques bêta-lactamines.
En raison du large éventail d'actions, de l'activité élevée, de la faible toxicité et de la bonne tolérance du patient, ces médicaments sont à la base de la fréquence des ordonnances pour le traitement des patients hospitalisés et représentent environ 85% du volume total des agents antibactériens.
La liste des médicaments à des fins pratiques est présentée par cinq groupes de générations.
Parenteral ou intramusculaire (plus loin dans / m):
- Cefazolin (Kefzol, sel de sodium de Cefazolin, Cefamezin, Lysoline, Orizolin, Natsef, Totaf).
Oral, c'est-à-dire formes à usage oral, en comprimés ou sous forme de suspensions (autre traduction):
- Cefaclor (Tseklor, Vertsef, Cefaclor Stud).
- Céfuroxime axétil (Zinnat).
- Céfotaxime.
- Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Céfopérazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Céfopérazone / sulbactame (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
- Cefditoren (spectre).
- Cefixime (Supraks, Sorcef).
- Ceftibuten (Cedex).
- Cefpodoxime (Cefpodoxime Proxetil).
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftaroline (Zinforo).
Le tableau ci-dessous montre l'efficacité des céphalospas. en ce qui concerne les bactéries connues de - (résistance des microorganismes à l'effet du médicament) à ++++ (effet maximum).
* Antibiotiques du groupe des céphalosporines, noms (ayant une activité anaérobie): Méfoxine, Anaerotsef, Céfotétan + tous les représentants des troisième, quatrième et cinquième générations.
Lisez plus loin: Les avantages et les inconvénients des antibiotiques pour le corps
En 1945, le professeur italien Giuseppe Brotsu, tout en étudiant la capacité d'auto-épuration des eaux usées, a isolé une souche du champignon capable de produire des substances qui inhibent la croissance et la reproduction de la flore à Gram positif et négatif. Au cours de recherches ultérieures, le médicament issu de la culture de Cephalosporium acremonium a été testé sur des patients atteints de formes graves de fièvre typhoïde, ce qui a entraîné une dynamique positive rapide de la maladie et le rétablissement rapide de ceux-ci.
Le premier antibiotique céphalosporine, la céphalotine, a été créé en 1964 par la campagne pharmaceutique américaine d’Eli Lilly.
La céphalosporine C, un producteur naturel de moisissures et une source d’acide 7-aminocephalosporanique, a servi de source d’obtention. En pratique médicale, on utilise des antibiotiques semi-synthétiques, obtenus par acylation sur le groupe amino du 7-ACC.
En 1971, la céfazoline a été synthétisée, qui est devenue le principal médicament antibactérien pendant une décennie.
Le premier médicament et ancêtre de la deuxième génération a été obtenu en 1977, le céfuroxime. L'antibiotique le plus couramment utilisé dans la pratique médicale, la ceftriaxone, a été créé en 1982, est utilisé activement et n'abandonne pas le poste jusqu'à aujourd'hui.
Une percée dans le traitement de l'infection pseudomusculaire peut s'appeler avoir en 1983 Ceftazidime.
Malgré la présence de similitudes dans la structure avec les pénicillines, qui détermine un mécanisme d'action antibactérien similaire et la présence d'allergies croisées, les céphalosporines ont un large éventail d'effets sur la flore pathogène, une résistance élevée à la bêta-lactamase (enzymes bactériennes détruisant la structure d'un agent antimicrobien avec un cycle bêta-lactame).
La synthèse de ces enzymes provoque la résistance naturelle des microorganismes aux pénicillines et aux céphalosporines.
Tous les médicaments de cette classe sont différents:
- effet bactéricide sur les agents pathogènes;
- tolérance facile et incidence relativement faible des réactions indésirables par rapport aux autres agents antimicrobiens;
- la présence de réactions allergiques croisées avec d'autres bêta-lactamines;
- synergisme élevé avec les aminosides;
- perturbation minimale de la microflore intestinale.
L’avantage des céphalosporines peut également être attribué à une bonne biodisponibilité. Les antibiotiques céphalosporines en comprimés ont un degré élevé de digestibilité dans le tube digestif. L'absorption de médicaments augmente si elle est consommée pendant ou immédiatement après un repas (à l'exception de Cefaclor). Les céphalosporines parentérales sont efficaces à la fois en IV et en IM. Ils ont un indice de distribution élevé dans les tissus et les organes internes. Des concentrations maximales de médicaments sont créées dans les structures des poumons, des reins et du foie.
Des taux élevés de médicament dans la bile fournissent de la ceftriaxone et de la céfopérazone. La présence d'une double voie d'excrétion (foie et rein) permet de les utiliser efficacement chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chronique.
Le céfotaxime, le céfépime, la ceftazidime et la ceftriaxone sont capables de pénétrer la barrière hémato-encéphalique, créant des concentrations cliniquement significatives dans le liquide céphalo-rachidien et sont prescrits pour l'inflammation des membranes du cerveau.
Les médicaments dotés d'un mécanisme d'action bactéricide sont au maximum actifs contre les organismes en phase de croissance et de reproduction. La paroi de l'organisme microbien étant formée par un peptidoglycane à haut polymère, ils agissent au niveau de la synthèse de ses monomères et perturbent la synthèse des ponts polypeptidiques transversaux. Cependant, en raison de la spécificité biologique de l'agent pathogène, de nouvelles structures et méthodes de fonctionnement peuvent apparaître entre différentes espèces et classes.
Les mycoplasmes et les protozoaires ne contiennent pas de coquille et certaines espèces de champignons ont une paroi en chitine. En raison de cette structure spécifique, les groupes d'agents pathogènes répertoriés ne sont pas sensibles à l'action des bêta-lactamines.
La résistance naturelle des vrais virus aux agents antimicrobiens est due à l’absence de cible moléculaire (paroi, membrane) pour leur action.
En plus des caractéristiques naturelles, en raison des caractéristiques morphophysiologiques de l’espèce, une résistance peut être acquise.
La raison la plus importante de la formation de la tolérance est l’antibiothérapie irrationnelle.
Auto-assignation chaotique et injustifiée des médicaments, annulation fréquente avec le passage à un autre médicament, utilisation d'un médicament sur de courtes périodes, perturbation et réduction des doses prescrites, annulation prématurée de l'antibiotique - entraînant des mutations et l'apparition de souches résistantes ne répondant pas aux schémas classiques traitement.
Des études cliniques ont montré que les longs intervalles de temps entre la nomination d'un antibiotique rétablissent complètement la sensibilité des bactéries à ses effets.
Sélection de mutation
- Résistance rapide, type streptomycine. Développé sur les macrolides, la rifampicine, l'acide nalidixique.
- Lent, de type pénicilline. Spécifique pour les céphalosporines, les pénicillines, les tétracyclines, les sulfonamides, les aminosides.
Mécanisme de transmission
Les bactéries produisent des enzymes qui inactivent les médicaments chimiothérapeutiques. Synthèse de microorganismes, la bêta-lactamase détruit la structure du médicament, entraînant une résistance aux pénicillines (plus souvent) et aux céphalosporines (moins souvent).
Le plus souvent, la résistance est caractéristique de:
- staphylo et entérocoques;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- pseudomonades.
- strepto et pneumocoques;
- infection à méningocoques;
- salmonelle.
Première génération
Actuellement utilisé en pratique chirurgicale pour la prévention des complications opératoires et postopératoires. Il est utilisé dans les processus inflammatoires de la peau et des tissus mous.
Pas efficace dans les lésions des voies respiratoires urinaires et supérieures. Utilisé dans le traitement de l'amygdalopharyngite à streptocoques. Ils ont une bonne biodisponibilité, mais ne créent pas de concentrations élevées et cliniquement significatives dans le sang et les organes internes.
Effectivement chez les patients atteints de penevmonias non hospitalières, bien compatible avec les macrolides. Ils constituent une bonne alternative aux pénicillines inhibitrices.
- Recommandé pour le traitement de l'otite moyenne et de la sinusite aiguë.
- Non utilisé pour les lésions du système nerveux et les méninges.
- Il est utilisé pour la prophylaxie antibiotique préopératoire et la couverture du médicament pour une intervention chirurgicale.
- Affecté aux maladies inflammatoires bénignes de la peau et des tissus mous.
- Inclus dans le traitement complexe des infections des voies urinaires.
Une thérapie par étapes est fréquemment utilisée, avec du céfuroxime sodique prescrit par voie parentérale, suivie d'une administration orale de céfuroxime axétil.
Non affecté à une otite moyenne aiguë en raison de sa faible concentration dans des environnements liquides. l'oreille. Efficace pour le traitement des processus infectieux et inflammatoires des os et des articulations.
Utilisé avec la méningite bactérienne, la gonorrhée, les maladies infectieuses des voies respiratoires inférieures, les infections intestinales et l'inflammation des voies biliaires.
Bien surmonter la barrière hémato-encéphalique, peut être utilisé pour les lésions inflammatoires, bactériennes du système nerveux.
Ce sont les médicaments de choix pour le traitement des patients souffrant d'insuffisance rénale. Excrété par les reins et le foie. Changer et ajuster la dose n'est nécessaire qu'en cas d'insuffisance rénale et hépatique combinée.
La céfopérazone ne surmonte pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique, elle n’est donc pas utilisée pendant la méningite.
Continuez à lire: Sélection d'analogues de Ceftriaxone dans différentes formes de libération
Est le seul inhibiteur de la céphalosporine.
Consiste en une association de céfopérazone et d'inhibiteur de bêta-lactamase, le sulbactame.
Efficace avec les processus anaérobies, il peut être prescrit comme traitement monocomposant des maladies inflammatoires du bassin et de la cavité abdominale. En outre, il est activement utilisé dans les infections hospitalières de degré sévère, indépendamment de la localisation.
Les antibiotiques céphalosporines se combinent bien avec le métronidazole pour le traitement des infections intra-abdominales et pelviennes. Sont des médicaments de choix pour l'inf lourd, compliqué. voies urinaires. Utilisé pour la septicémie, les lésions infectieuses du tissu osseux, de la peau et du tissu adipeux sous-cutané.
Nommé avec la fièvre neutropénique.
Couvre tout le spectre de la 4ème activité et agit sur la flore résistante à la pénicilline et le SARM.
- moins de 18 ans;
- chez les patients présentant des convulsions dans l'histoire, l'épilepsie et l'insuffisance rénale.
Le ceftobiprol (Zeftera) est le traitement le plus efficace contre les infections du pied diabétique.
Administration parentérale
Utilisé dans / dans et dans / m introduction.
Pour la méningite, jusqu'à 16 g en six injections et pour la gonorrhée, 0,5 g par voie intramusculaire, une fois.
Méningite - 100 pour 2 R. Pas plus de 4,0 g par jour.
Méningite - 2 g toutes les douze heures Gonorea - 0,25 g une fois.
Effets indésirables et combinaisons de médicaments
- La nomination d'antiacides réduit considérablement l'efficacité de l'antibiothérapie.
- Il n'est pas recommandé d'associer les céphalosporines aux anticoagulants et aux agents antiplaquettaires, aux thrombolytiques - cela augmente le risque d'hémorragie intestinale.
- Non associé à des diurétiques de l'anse, en raison du risque d'effet néphrotoxique.
- La céfopérazone a un risque élevé d’effet semblable au disulfirame lorsqu’elle boit de l’alcool. Stocké jusqu'à plusieurs jours après l'abolition complète du médicament. Peut causer une hypoprothrombinémie.
En règle générale, ils sont bien tolérés par les patients. Toutefois, il convient de tenir compte de la fréquence élevée des réactions allergiques croisées avec les pénicillines.
Les troubles dyspeptiques les plus courants, rarement - la colite pseudo-membraneuse.
Possible: dysbiose intestinale, candidose de la bouche et du vagin, augmentation transitoire des transaminases hépatiques, réactions hématologiques (hypoprothrombinémie, éosinophilie, leuco et neutropénie)
Avec l'introduction de Zeftera possible développement de phlébite, perversion du goût, l'apparition de réactions allergiques: œdème de Quincke, choc anaphylactique, réactions bronchospastiques, le développement de la maladie sérique, l'apparition d'un érythème polymorphe.
Plus rarement, une anémie hémolytique peut survenir.
La ceftriaxone n'est pas administrée aux nouveau-nés en raison du risque élevé d'ictère nucléaire (en raison du déplacement de la bilirubine du fait de son association à l'albumine plasmatique) et n'est pas indiquée chez les patients présentant une infection des voies biliaires.
Céphalosporines de 1 à 4 générations utilisées dans le traitement des femmes enceintes, sans restriction et risque d'effet tératogène.
La cinquième est attribuée dans les cas où un effet positif pour la mère est supérieur au risque possible pour le fœtus. Peu de pénétrer dans le lait maternel, mais le rendez-vous pendant l'allaitement peut provoquer une dysbactériose de la muqueuse buccale et des intestins chez un enfant. En outre, il n'est pas recommandé d'utiliser la cinquième génération, Cefixime, Ceftibuten.
Chez les nouveau-nés, des doses plus élevées sont recommandées en raison de l'excrétion rénale retardée. Il est important de se rappeler que Cefipim n'est autorisé qu'à partir de deux mois et le céfixime à partir de six mois.
Les patients âgés devraient recevoir des doses ajustées en fonction des résultats de l'étude de la fonction rénale et de l'analyse biochimique du sang. Cela est dû au retard de l’excrétion des céphalosporines dans l’âge.
En cas de pathologie hépatique, il est nécessaire de réduire les doses utilisées et de surveiller les tests hépatiques (ALAT, ASAT, test du thymol, taux de bilirubine totale, directe et indirecte).
Article préparé par un médecin spécialiste des maladies infectieuses
Chernenko A.L.
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Les antibiotiques céphalosporines sont des médicaments très efficaces. Ils les ont ouvertes au milieu du siècle dernier, mais de nouveaux outils ont été développés ces dernières années. Il y a déjà cinq générations de tels antibiotiques. Les plus courantes sont les céphalosporines sous forme de comprimés qui font un excellent travail avec diverses infections et peuvent être bien tolérés même par les jeunes enfants. Ils sont faciles à utiliser et les médecins les prescrivent souvent pour le traitement des maladies infectieuses.
L'histoire de l'apparition des céphalosporines
Dans les années 40 du siècle dernier, le scientifique italien Brodzu, qui a étudié les agents responsables de la fièvre typhoïde, s'est avéré avoir un champignon qui avait une activité antibactérienne. Il s'est avéré très efficace contre les bactéries à Gram positif et négatif. Plus tard, ces scientifiques ont isolé une substance de ce champignon, appelée céphalosporine, sur la base de laquelle des médicaments antibactériens ont été créés, combinés dans un groupe de céphalosporines. En raison de leur résistance à la pénicillinase, ils ont été utilisés dans les cas où la pénicilline a montré son inefficacité. La céphaloridine a été le premier médicament à base d'antibiotiques céphalosporines.
À ce jour, il existe déjà cinq générations de céphalosporines, qui ont combiné plus de 50 médicaments. De plus, des drogues semi-synthétiques plus stables et à large spectre d'action ont été créées.
Action des antibiotiques céphalosporines
L'effet antibactérien des céphalosporines s'explique par leur capacité à détruire les enzymes qui forment la base de la membrane cellulaire bactérienne. Ils ne sont actifs que contre les micro-organismes qui se développent et se multiplient.
Les première et deuxième générations de médicaments ont montré leur efficacité contre les infections à streptocoques et à staphylocoques, mais ils ont été détruits par l'action de la bêta-lactamase, produite par les bactéries à Gram négatif. Les dernières générations d'antibiotiques céphalosporines se sont avérées plus résistantes et sont utilisées pour diverses infections, mais elles ont montré leur inefficacité contre les streptocoques et les staphylocoques.
Les céphalosporines sont divisées en groupes selon divers critères: efficacité, spectre d'action, mode d'administration. Mais la classification la plus courante est considérée par les générations. Examinons plus en détail la liste des médicaments de la série des céphalosporines et leur objectif.
Drogues de 1ère génération
Le médicament le plus populaire est la céfazoline, qui est utilisée contre les staphylocoques, les streptocoques et les gonocoques. Il se rend à l'endroit touché par l'administration parentérale et la plus forte concentration de la substance active est atteinte dans le cas où vous entrez le médicament trois fois par jour. Les indications d'utilisation de Cefazolin sont les effets négatifs des staphylocoques et des streptocoques sur les articulations, les tissus mous, la peau et les os.
Il faut faire attention au fait que ce médicament a récemment été largement utilisé pour traiter un grand nombre de maladies infectieuses. Mais avec l'apparition de médicaments plus modernes de la 3ème à la 4ème génération, il n'était plus prescrit pour le traitement des infections intra-abdominales.
Préparations 2 générations
Les antibiotiques céphalosporines de la 2e génération se caractérisent par une activité accrue contre les bactéries à gram négatif. Des médicaments tels que Zinatsef, Kimacef sont actifs contre:
- infections causées par des staphylocoques et des streptocoques;
- bactéries à Gram négatif.
Le céfuroxime est un médicament qui n’est pas actif contre morganella, Pseudomonas aeruginosa, la plupart des microorganismes anaérobies et les providences. À la suite de l'administration parentérale, il pénètre dans la plupart des tissus et des organes, de sorte que l'antibiotique est utilisé dans le traitement des maladies inflammatoires de la dure-mère.
Suspension Tseklor nommé même pour les enfants, et il se distingue par son goût agréable. Le médicament peut être produit sous forme de comprimés, de sirop sec et de capsules.
Les préparations de céphalosporines de 2e génération sont prescrites dans les cas suivants:
- exacerbation d'otite moyenne et de sinusite;
- traitement des conditions postopératoires;
- bronchite chronique sous forme d'exacerbation, apparition d'une pneumonie acquise en communauté;
- infection des os, des articulations, de la peau.
Médicaments de 3ème génération
Initialement, les céphalosporines de troisième génération étaient utilisées chez des patients hospitalisés pour le traitement de maladies infectieuses graves. Actuellement, ces médicaments sont utilisés en clinique externe en raison de l'augmentation de la résistance des agents pathogènes aux antibiotiques. Les préparations de la 3ème génération sont prescrites dans les cas suivants:
- les espèces parentérales sont utilisées pour les lésions infectieuses graves et pour les infections mixtes identifiées;
- les fonds à usage interne sont utilisés pour se débarrasser d'une infection modérée à l'hôpital.
Cefixime et Ceftibuten, destinés à un usage interne, sont utilisés pour traiter la gonorrhée, la shigellose et les exacerbations de bronchites chroniques.
Céfatoxime, qui est utilisé par voie parentérale, aide dans les cas suivants:
- sinusite aiguë et chronique;
- infection intestinale;
- méningite bactérienne;
- la septicémie;
- infections pelviennes et intra-abdominales;
- graves dommages à la peau, aux articulations, aux tissus mous, aux os;
- comme traitement complexe de la gonorrhée.
Le médicament se distingue par un degré élevé de pénétration dans les organes et les tissus, y compris la barrière hémato-encéphalique. Le céfatoxime peut être utilisé dans le traitement des nouveau-nés s’ils développent une méningite, et il est associé à des ampicillines.
Médicaments de 4ème génération
Les antibiotiques de ce groupe sont apparus assez récemment. Ces médicaments ne sont fabriqués que sous forme d'injections, car ils ont dans ce cas un meilleur effet sur le corps. Les céphalosporines de 4ème génération en comprimés ne sont pas libérées, car ces médicaments ont une structure moléculaire particulière, en raison de laquelle les composants actifs ne peuvent pas pénétrer dans les structures cellulaires de la muqueuse intestinale.
Les préparations de la 4ème génération ont une résistance accrue et montrent une plus grande efficacité contre les infections pathogènes telles que les entérocoques, les cocci à Gram positif, Pseudomonas aeruginosa, les entérobactéries.
Les antibiotiques parentéraux sont prescrits pour le traitement de:
- pneumonie nosocomiale;
- infections des tissus mous, de la peau, des os, des articulations;
- infections pelviennes et intra-abdominales;
- fièvre neutropénique;
- la septicémie.
L’un des médicaments de la 4e génération est Imipenem, mais vous devez savoir que le bâtonnet pyocyanique est capable de développer rapidement une résistance à cette substance. Cet antibiotique est utilisé pour l'administration intramusculaire et intraveineuse.
Le médicament suivant est Meronem, avec ses caractéristiques similaires à Imipenem et possède de telles propriétés:
- forte activité contre les bactéries à Gram négatif;
- faible activité contre les infections à streptocoques et les staphylocoques;
- pas d'action anticonvulsive;
- utilisé en perfusion intraveineuse ou goutte à goutte, mais il convient de s’abstenir de toute administration intramusculaire.
Le médicament Azaktam a un effet bactéricide, mais son utilisation provoque le développement des réactions secondaires suivantes:
- la formation de thrombophlébites et simplement de phlébites;
- jaunisse, hépatite;
- troubles dyspeptiques;
- réactions de neurotoxicité.
Drogues de 5ème génération
Les céphalosporines de cinquième génération ont un effet bactéricide, contribuant à la destruction des parois des agents pathogènes. De tels antibiotiques sont actifs contre les micro-organismes qui ont développé une résistance aux céphalosporines de troisième génération et aux médicaments du groupe des aminosides.
Zinforo - ce médicament est utilisé pour traiter la pneumonie acquise dans la communauté, compliquée par des infections des tissus mous et de la peau. Ses effets indésirables sont les maux de tête, la diarrhée, les démangeaisons et les nausées. Des précautions doivent être prises patients Zinforo avec le syndrome convulsif.
Zefter - Ce médicament se présente sous la forme d’une poudre à partir de laquelle une solution est préparée pour perfusion. Il est prescrit pour le traitement des appendices et des infections compliquées de la peau, ainsi que pour les infections du pied diabétique. Avant utilisation, la poudre doit être dissoute dans une solution de glucose, une solution saline ou de l’eau pour injection.
Les préparations de la cinquième génération sont actives contre Staphylococcus aureus et présentent un spectre d'activité pharmacologique beaucoup plus large que celui des générations précédentes d'antibiotiques céphalosporines.
Ainsi, les céphalosporines constituent un groupe assez important de médicaments antibactériens utilisés pour traiter des maladies chez l’adulte et l’enfant. Les médicaments de ce groupe sont très populaires en raison de leur faible toxicité, de leur efficacité et de leur forme d'application pratique. Il existe cinq générations de céphalosporines, chacune ayant un spectre d'action différent.
Les céphalosporines appartiennent aux antibiotiques β-lactamines. Leur structure est semblable à celle des pénicillines et leur mécanisme d'action est similaire, de plus, certains patients ont une allergie croisée.
Il y a 4 générations de drogues dans ce groupe. Les antibiotiques de génération I, II et III peuvent être utilisés à la fois par voie parentérale et par voie orale.
Les antibiotiques de première génération comprennent:
- médicaments utilisés pour l'administration parentérale - Cefazolin;
- médicaments à usage oral - Cefalexin, Cefadroxil.
Les antibiotiques de génération II comprennent:
- les médicaments utilisés pour les injections à base de céfuroxime;
- médicaments pour administration orale à base de céfaclor, céfuroxime axétil.
La troisième génération est représentée par:
- agents de traitement parentéral - Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime, Cefopérazone;
- médicaments à base de céfixime, ceftibuten, qui sont utilisés à l'intérieur.
La génération IV est représentée par un seul médicament, le céfépime. Il est produit sous forme de poudre pour la préparation d’une solution d’injection pour administration intramusculaire et intraveineuse.
Les céphalosporines violent la synthèse de la paroi cellulaire du microbe, ce qui entraîne sa mort, c'est-à-dire que les antibiotiques de ce groupe ont un effet bactéricide.
Gamme d'activité antimicrobienne et utilisation
Toutes les céphalosporines sont inactives contre les microorganismes suivants:
- les entérocoques;
- Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline;
- Listeria.
Dans la gamme des générations d’antibiotiques céphalosporines des générations I à III, on observe une tendance à élargir le domaine d’action et à accroître l’activité antimicrobienne contre la microflore à Gram négatif avec une légère diminution de l’efficacité contre les bactéries à Gram positif.
Le foie est l’organe principal du corps humain et joue le rôle le plus actif dans la transformation des médicaments pris par l’homme. C'est pourquoi il est si important de protéger votre foie des effets néfastes après ou pendant l'administration involontaire d'antibiotiques à l'aide de...
Les antibiotiques de la première génération provoquent la mort de microorganismes tels que:
- les streptocoques;
- staphylocoque sensible à la méthicilline;
- Escherichia coli;
- Protéy Mirabilis;
- certains anaérobies.
Tous les produits de ce groupe ont le même domaine d’activité antimicrobienne, mais les médicaments destinés à une administration orale sont légèrement inférieurs aux médicaments destinés à une administration parentérale.
Les céphalosporines de la génération II sont plus actives vis-à-vis de la microflore gram-négative que les médicaments de la première génération. Elles provoquent la mort de souches bactériennes telles que:
- les streptocoques et les staphylocoques (et ils sont plus sensibles au céfuroxime qu'au céfaclorum);
- gonocoques (céfuroxime);
- Moraksella Cataris (Céfuroxime);
- hémophilus bacillus (céfuroxime);
- Escherichia coli;
- Shigella;
- salmonelle;
- Protéy Mirabilis et ordinaire;
- Klebsiella;
- citrobacter.
Les principaux médicaments antibactériens de la troisième génération sont le céfotaxime et le ceftriaxone. Ils ont un spectre d'activité thérapeutique similaire et provoquent la mort des microorganismes suivants:
- les pneumocoques;
- streptocoques (y compris hémolytiques);
- les corynébactéries;
- Staphylococcus aureus;
- les méningocoques;
- gonocoque;
- Bâtons de grippe;
- Moraxella Cataris;
- entérobactéries.
Ceftazidime et Cefoperazone sont différents en ce qu'ils sont moins actifs que Cefotaxime et Ceftriaxone en ce qui concerne les streptocoques, mais ils provoquent la mort du bacille pyo-purulent.
Les céphalosporines orales de la troisième génération sont inefficaces contre les staphylocoques et le Ceftibuten également vis-à-vis des pneumocoques et des streptocoques hémolytiques.
Le seul représentant des céphalosporines de génération IV, Cefepime, présente un spectre d'activité antimicrobien similaire à celui des antibiotiques de génération III.
Critique de notre lecteur - Maria Ostapova
Récemment, j'ai lu un article qui disait que vous devez commencer à traiter toute maladie avec un nettoyage du foie. Et parlé de l'outil "Leviron Duo" pour protéger et nettoyer le foie. Avec ce médicament, vous pouvez non seulement protéger votre foie des effets négatifs de la prise d'antibiotiques, mais également le restaurer.
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- Antibiotiques de la génération I prescrits pour les maladies de la peau et du système musculo-squelettique, à l'état bénin.
- Fonds de la génération du groupe II prescrits pour des maladies du système génito-urinaire, des voies respiratoires supérieures et inférieures telles que (amygdalite, pneumonie, bronchite chronique, pharyngite).
- Les médicaments de la génération III ont le même éventail d'indications d'utilisation que les antibiotiques de la génération II. De plus, ils luttent avec succès contre des maladies telles que la shigellose, la gonorrhée, les croûtes et la borréliose transmise par les tiques.
- Les médicaments de la génération IV sont efficaces contre la sepsie, l’inflammation et les abcès des poumons, la pleurésie purulente et les maladies des articulations.
Contre-indications au rendez-vous et réactions indésirables
Les conditions suivantes sont contre-indiquées:
- intolérance individuelle;
- période de lactation;
- les bébés avec une bilirubine sérique élevée, en particulier les prématurés (pour Ceftriaxone);
- pathologie hépatique (pour la céfopérazone).
En cas d'intolérance à la pénicilline, une allergie croisée aux céphalosporines de première génération est possible.
Pendant le traitement, des effets indésirables peuvent survenir tels que:
- l'allergie;
- des convulsions;
- troubles hémolytiques (test positif à l’antiglobuline, éosinophilie, réduction des leucocytes, agranulocytose, anémie, avec la nomination de Cefopérazone - thrombocytopénie);
- augmentation de l'activité des transaminases (en particulier lors d'un traitement par la céfopérazone);
- cholestase et psédocholestase (lors de la prescription de doses élevées de ceftriaxone);
- douleurs abdominales;
- maux d'estomac;
- des nausées;
- vomissements;
- colite pseudo-membraneuse;
- le muguet;
- phlébite (avec l'introduction de médicaments par voie intraveineuse);
- douleur au site d'injection.
Brève description des médicaments
Les comprimés de céphalosporines présentent les différences suivantes:
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- Cephalexin appartient à la première génération de médicaments. Il a une activité élevée contre les streptocoques et les staphylocoques. Lorsqu’il est prescrit, il faut tenir compte du fait que le développement d’une allergie croisée est possible avec l’intolérance à la pénicilline.
Céfuroxime acétyle désigne le moyen de la génération II. L'antibiotique a différents noms commerciaux: Zinnat, Zinatsef, Aksetin. Il est très actif contre les entérobactéries, les moraxelles et les hémophiles.
Il est prescrit plusieurs fois par jour, avec des maladies telles que la pneumonie, le furonculose, la pyélonéphrite. Le plus souvent, au cours du traitement par cet antibiotique, des effets secondaires tels que nausées, vomissements, diarrhée, modifications de la représentation du sang périphérique se développent.
Les céphalosporines en comprimés présentent plusieurs avantages:
- Ils ne sont pas détruits par l'enzyme bêta-lactamase.
- Ils sont simples et faciles à utiliser. Le patient seul peut prendre une pilule sans aide.
- Vous pouvez les traiter à la maison.
- Lors de la prise de pilules ne surviennent pas des complications telles que la phlébite et d'autres réactions inflammatoires locales caractéristiques des injections.
Le médecin prescrit des médicaments antibactériens de ce groupe sous forme de pilules à des adultes à la posologie appropriée, qui est choisie en fonction de la gravité de la maladie, en prenant d’autres médicaments, des pathologies somatiques. La durée du traitement est de 7-10 jours.
En pédiatrie, ils sont prescrits en fonction de la gravité de l'infection, de l'âge et du poids de l'enfant.
Pour une absorption plus complète de ces médicaments, il est souhaitable de prendre après les repas. Dans le même temps, les antimycotiques et les probiotiques sont recommandés pour prévenir le développement de la surinfection.
Il est inacceptable de prendre des médicaments antibactériens sans consulter un médecin - seul un spécialiste, après avoir évalué l’état du patient, peut prescrire un traitement adéquat.
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