Tilorone (Tilorone)

Le médicament, qui porte le nom commercial tilaran, est un excellent médicament immunomodulateur qui, contrairement aux antibiotiques destinés à détruire ou à supprimer la croissance de la flore bactérienne, devient un puissant moteur pour le développement de ses propres anticorps. Cet effet est le plus physiologique et permet d'éviter la plupart des réactions secondaires négatives d'organes et de systèmes humains, contrairement aux antibiotiques.

Mode d'emploi Tiloron

Les comprimés de Tilorone sont un agent thérapeutique moderne, hautement efficace, antiviral et immunomodulateur, qui aide le corps à faire face à l'attaque des particules virales en stimulant ses propres défenses. Pour que l'effet de l'absorption soit positif, il est nécessaire de respecter scrupuleusement le schéma posologique et les recommandations du médecin traitant.

Antibiotique ou pas?

Les comprimés de Tiloron ne peuvent pas être attribués au groupe des agents antibactériens. Ils ont un effet thérapeutique sur le corps en stimulant la production par le corps de trois types d'interférons (alpha, bêta, gamma).

Groupe pharmacologique

Selon la pharmacodynamique, Tiloron est appelé antiviral, immunomodulateur, la classe des fluorénones. La substance active tilarane est par nature un inducteur d'interféron endogène, synthétisé artificiellement, et a un effet sur un faible poids moléculaire.

Le mécanisme d'action de la tilaranone repose sur la production d'interféron par ses propres organes et systèmes, notamment les cellules épithéliales de l'intestin et le parenchyme hépatique, les lymphocytes T et les leucocytes granulaires.

À la suite d’études in vivo sur le tilorone, une bonne absorbabilité a été constatée, la biodisponibilité est d’environ 60%, le médicament n’a pas d’effet cumulatif et est éliminé du corps au bout de 48 heures.

Pour mieux comprendre le principe de son action, il est nécessaire de comprendre le type de substance qu'est le tiloron. Tout simplement, il s’agit d’un composé synthétique qui, outre son effet stimulant sur le système immunitaire, possède des propriétés antitumorales et anti-inflammatoires.

Composition de Tilorone

L'ingrédient actif - dans une capsule, contient 125 mg de dichlorhydrate de tilorone.

Les composants supplémentaires de la capsule en milligrammes sont le sucre de lait (103), la cellulose sous forme microcristalline (45), la croscarmellose sodique (12), la povidone K25 (12), le stéarate de magnésium (3).

Tiloron forme de libération

Disponible en capsules, forme oblongue, teinte orange.

Emballé dans un type de cellule blister, 6 ou 10 onglets. sur chacun, le paquet est en carton.

Recette de Tilorone en latin

Rp.: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. N ° 10 en majuscules.

S. Appliquer selon le schéma, conformément au diagnostic.

Indications de Tilorone

Vous trouverez ci-dessous une liste de maladies, ce médicament a un effet efficace sur elles.

• hépatite A, B, C - nature virale;
• pathologiques infectieuses causées par le virus de l’herpès des premier et deuxième types, ainsi que par le cytomégalovirus.

Dans les schémas thérapeutiques combinatoires, tiloron s'est avéré très efficace dans le traitement de pathologies telles que:

• processus inflammatoire auto-immunitaire aigu (entsifalomyélite) de nature virale ou allergique (il est nécessaire de conduire le traitement sous la surveillance d'un médecin);
• chlamydia dans la région urogénitale, ainsi que sous sa forme respiratoire;
• l'urétrite n'est pas une forme gonococcique;
• inflammation tuberculeuse des poumons.

Pour le traitement des patients à partir de sept ans atteints de grippe et d'infections virales.

Contre-indications à l'utilisation de tilorone

Les principales limitations à prendre en compte lors de la prescription d'un schéma thérapeutique combinatoire conservateur sont les suivantes:

• hypersensibilité à l'un des composants entrant dans la composition chimique du produit;
• grossesse et allaitement;
• moins de sept ans;
• hypolactasie et syndrome héréditaire causés par une absorption réduite du glucose et du galactose.

Posologie et mode d'utilisation tilorone

La recommandation générale est de prendre oralement après les repas.

Chaque maladie nécessite son propre régime; par conséquent, les experts ont mis au point certains mécanismes thérapeutiques dont l’utilisation conduit à une rémission stable.

Patients devenus majeurs

Avec un processus prolongé - 1 capsule / deux fois par jour le premier jour, le schéma thérapeutique correspond au déroulement normal de l'hépatite. À la réception, vous avez besoin de 2,5 g de fonds.

Avec prolongation du traitement (1,25-2,5 g) - 125 mg / semaine.

Dans le cours chronique, nécessite généralement un traitement à long terme - à partir de 3,5 mois. jusqu'à six mois, la posologie prescrite varie de 3,75 à 5 g.

Le médecin étudie attentivement tous les tests de laboratoire - analyses biochimiques, immunologiques et morphologiques, puis prend un rendez-vous complexe.

Plus de 125 mg / 48 heures.

Dosage, lors du calcul du cours ne dépasse pas 2,5 g.

Prolongation (2,5 g) –1 capsule / semaine.

La dose du cours est de 5 g., La durée de l'admission - jusqu'à six mois.

Les 3-4 semaines restantes doivent être prises par voie orale à 125 mg / 48 heures.

La posologie est fixée en fonction de l'évolution de la maladie tout en respectant scrupuleusement toutes les recommandations du spécialiste.

Effet préventif - 125 mg, une fois tous les 7 jours, seulement 2,5 mois. Dosage du cours - 6 capsules.

Enfants à l'âge de sept ans

En l'absence de complications, pour la grippe et les ARVI, ils sont utilisés à raison de 60 mg une fois par jour les premier, deuxième et quatrième jours suivant le début du traitement. La dose totale par cours est de 180 mg.

Avec des formes compliquées - 60 mg / jour, les deux premiers jours, les quatrième et sixième jours à compter du début du traitement. La dose requise pour un traitement est de 0,24 g.

Effets secondaires et effets de Tilorone

Peut-être l'émergence d'un état de frissons et de phénomènes allergiques de nature différente, qui passe rapidement.

Il est extrêmement rare d’observer un syndrome dyspeptique, les signes ressemblant à un ulcère à l’estomac.

Le surdosage n'a pas été enregistré.

Tiloron pendant la grossesse et l'allaitement

Les femmes enceintes ne doivent pas utiliser le tilorone.

S'il est vital d'administrer le médicament pendant la période d'allaitement, il est nécessaire d'ôter le bébé du sein pendant une période de traitement.

Tiloron et l'alcool - compatibilité

Les instructions officielles du médicament n’indiquaient rien sur les effets conjoints du tilorone et de l’alcool. Lorsqu'elles sont exposées à l'éthanol, toutes les réactions, même dans un corps en bonne santé, se déroulent différemment, et plus encore lorsque le corps utilise toutes ses forces pour résister à l'exposition virale. Par conséquent, lorsqu’on prend ces deux substances ensemble, il est extrêmement difficile de prévoir les réactions possibles de l’organisme.

Intoxication grave et réactions allergiques, ce n’est pas toute la liste des consommations communes d’alcool et de médicaments. De plus, il y a un fort impact négatif sur le fonctionnement des reins et du foie.

Tiloron est éliminé complètement du corps après deux jours complets, mais seulement après cette période, de l'alcool peut être consommé.

Analogues bon marché tiloron

Les médicaments à base de dichlorhydrate de tilorone, analogues structurels du tilorone, présentent toutefois les caractéristiques suivantes:

• Tilaxine - coûtent environ 220 roubles, un synonyme équivalent, a le même effet;
• Amiksin est une copie absolue de la composition chimique, le prix est d'environ 580 russes. des roubles;
• Tiloram - le prix est d'environ 590 roubles, le coût peut varier;
• Lavomax - le coût est supérieur à celui du tilorone - environ 840 roubles.

Analogues sur le mécanisme d'action et les principales indications:

• La remantadine est un analogue budgétaire du tilorone (à partir de 70 roubles), mais n’est actif que contre la grippe A, elle est utilisée à des fins préventives et thérapeutiques et son efficacité est inférieure à celle du tilorone;
• ribavirine - de 180 roubles., a un large spectre d'action, affecte l'ADN d'une particule virale, la liste des indications pour ce médicament est plus large que pour le tilorone;
• Kagotsel - coûte environ 240 roubles., Peut être utilisé pour les enfants à partir de 3 ans, prescrit pour l'herpès, la grippe et les maladies des voies respiratoires virales;
• Arbidol - un agent antiviral coûtant environ 250 roubles, dont l'effet est similaire à celui de Kagotsel, peut également être utilisé en pédiatrie jusqu'à ce que l'enfant atteigne l'âge de 3 ans.
• tsikloferon - à partir de 190 p., est destiné au traitement de la grippe, du rhume et des infections herpétiques chez l’adulte. En pédiatrie, il ne peut être utilisé que lorsque l’enfant a quatre ans.

Comparaison de l'amyxine et du tilorone

Les deux moyens sont des synonymes absolus, de même composition chimique, ayant simplement un nom commercial différent. Par conséquent, le choix d’un médicament particulier doit être effectué en fonction d’autres caractéristiques, telles que le coût ou l’entreprise du fabricant.

Avis des médecins sur le tilorone

Le médicament antiviral tilaran a principalement des réactions positives du personnel médical et des patients.

De nombreux médecins soulignent que la liste minimale de contre-indications et d’effets secondaires négatifs, ainsi que sa propriété spécifique de se combiner à d’autres médicaments, ainsi qu’un effet anti-inflammatoire supplémentaire, la placent à l’une des principales places du groupe pharmacologique.

Les experts apprécient hautement la capacité du médicament à avoir un effet de réveil actif sur le système immunitaire. Ainsi, non seulement le patient récupère, mais, pour le futur, sa propre immunité en tant que bouclier le protège de tous les virus possibles.

Tiloron

Tiloron: mode d'emploi et avis

Nom latin: Tilorone

Ingrédient actif: tilorone

Fabricant: Moskhimpharmpreparaty eux. N. A. Semashko (Russie), Ozon Farm, LLC (Russie), ZIO-Health (Russie)

Actualisation de la description et de la photo: 23/11/2018

Tiloron est un antiviral immunostimulant.

Forme de libération et composition

• comprimés pelliculés: ronds, biconvexes, de couleur jaune à orange; La section transversale montre deux couches - une pellicule et un noyau orange; des taches blanches et oranges sont possibles dans différentes nuances (6, 7, 10, 14, 20, 25 ou 30 pièces dans des blisters, dans un paquet de carton 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 paquets; 10, 20, 30, 40, 50, 100 ou 500 pièces dans des boîtes de polyéthylène téréphtalate / polypropylène, dans un paquet en carton de 1 boîte);
• capsules: taille n ° 1, gélatine dure, orange; le contenu est constitué de granulés contenant de la poudre et des granulés oranges, il peut y avoir des taches orange de différentes nuances (6 ou 10 pièces sous blisters, dans un emballage en carton d'un emballage).

La composition d'un comprimé:

• ingrédient actif: dichlorhydrate de tilorone (tilorone) - 60 ou 125 mg;
• composants auxiliaires (en comprimés 60/125 mg): lactose monohydraté (sucre du lait) - 84,4 / 103 mg, cellulose microcristalline - 28,5 / 45 mg, croscarmellose sodique - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7, 6/12 mg, stéarate de magnésium - 1,9 / 3 mg;
• la composition du pelliculage (en comprimés 60/125 mg): macrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, dioxyde de titane - 1,68 / 2,8 mg, hypromellose - 3,42 / 5,7 mg, colorant tropeolin -0 - 0,06 / 0,1 mg.

La composition d'une capsule:

• ingrédient actif: tiloron - 125 mg (en termes de substance à 100%);
• composants auxiliaires: stéarate de calcium, copovidone (Plasdone S-630), cellulose microcristalline (Vivapur type 102), dioxyde de silicium colloïdal (Aerosil);
• la composition de la coquille capsulaire: gélatine, dioxyde de titane (E171), colorant couchers de soleil jaune (E110).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le tilorone a un effet immunomodulateur et antiviral. Est un inducteur synthétique d'interféron de faible poids moléculaire. Stimule la formation dans le corps d'interféron bêta, gamma, alpha, lambda. Après l'administration du médicament, l'interféron produit principalement des cellules épithéliales intestinales, des lymphocytes T, des granulocytes, des hépatocytes et des neutrophiles. Après administration orale de tilorone, la production maximale d'interféron est déterminée dans l'ordre suivant: intestin - foie - sang (après 4 à 24 heures).

Après une administration orale unique de la dose quotidienne maximale de tilorone à une personne, la concentration maximale dans le tissu pulmonaire d'interféron lambda est déterminée après 24 heures et l'interféron alpha - après 48 heures.

L'interféron lambda dans le tissu pulmonaire augmente la protection antivirale des voies respiratoires contre la grippe et d'autres infections virales respiratoires.

Le tilaran induit la synthèse d'interféron dans les leucocytes humains et stimule les cellules souches de la moelle osseuse. En fonction de la dose, le médicament est capable d’accroître la formation d’anticorps, de réduire le degré d’immunosuppression, de rétablir le rapport T-suppresseurs et T-helper.

Le mécanisme d'action antivirale du tilorone est dû à l'inhibition de la traduction des protéines spécifiques du virus dans les cellules infectées, ce qui a pour effet d'inhiber la reproduction des virus.

Le médicament est efficace dans diverses infections virales, notamment les virus de l’herpès, les virus de l’hépatite, les virus de la grippe et d’autres infections virales respiratoires aiguës.

Pharmacocinétique

Après avoir pénétré dans le tractus gastro-intestinal, le tilaran est rapidement absorbé. Sa biodisponibilité est d'environ 60%. 80% se lie aux protéines plasmatiques.

La demi-vie d'élimination est de 48 heures et est principalement excrétée sous forme inchangée: dans l'intestin - 70%, par les reins - 9%.

Tiloron ne subit pas de biotransformation. Ne s'accumule pas dans le corps.

Indications d'utilisation

• grippe et autres infections virales respiratoires aiguës (traitement et prévention);
• hépatite virale A, B et C;
• infection à cytomégalovirus;
• infection par l'herpès;
• tuberculose pulmonaire (traitement d'association);
• chlamydia urogénitale et respiratoire (en thérapie complexe);
• encéphalomyélite virale et allergique-infectieuse, y compris la leucoencéphalite, l'uvéoencéphalite et la sclérose en plaques (en thérapie complexe).

Tilorone est utilisé chez les enfants à partir de 7 ans pour traiter les ARVI, y compris la grippe.

Contre-indications

• intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
• la grossesse
• période de lactation;
• enfants jusqu'à 7 ans;
• la présence d'une hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Selon les instructions, Tiloron doit être appliqué sous la surveillance étroite d'un médecin dans le cadre du traitement combiné de l'encéphalomyélite virale et de l'allergie infectieuse.

Mode d'emploi Tilorone: méthode et dosage

Tiloron est indiqué pour l'administration orale. Les comprimés doivent être pris après les repas.

Schémas posologiques recommandés pour les adultes, en fonction des preuves:

• grippe et autres infections virales respiratoires aiguës: traitement - 125 mg / jour les deux premiers jours, puis - 125 mg toutes les 48 heures, la dose totale pendant le traitement - 750 mg; prévention - 125 mg une fois par semaine pendant 6 semaines, le débit de dose total - 750 mg;
• hépatite virale A: 125 mg deux fois par jour le premier jour, puis 125 mg toutes les 48 heures, la dose totale pendant le traitement est de 1250 mg;
• hépatite virale aiguë B: 125 mg / jour les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures, la dose totale pendant l’évolution étant de 2 000 mg. En cas d'évolution prolongée de la maladie, 125 mg deux fois par jour le premier jour, puis 125 mg toutes les 48 heures, la dose totale du traitement est de 2500 mg;
• Hépatite virale chronique B: phase initiale du traitement (dose totale - 2500 mg) - 125 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures; la phase de continuation (dose totale - 1250-2500 mg) - 125 mg une fois par semaine. La dose du médicament peut varier entre 3750 et 5000 mg, la durée du traitement est de 3,5 à 6 mois, ce qui dépend des résultats des études morphologiques, immunologiques et biochimiques des marqueurs de l’activité du processus;
• hépatite C aiguë: 125 mg / jour les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures, le débit de dose total est de 2 500 mg;
• Hépatite C chronique: phase initiale du traitement (dose totale - 2500 mg) - 125 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures; la phase de continuation (dose totale - 2500 mg) - 125 mg une fois par semaine. La dose du médicament est de 5 000 mg, la durée du traitement est d’environ 6 mois et dépend des résultats des études morphologiques, immunologiques et biochimiques reflétant le degré d’activité du processus;
• cytomégalovirus, infection herpétique: 125 mg / jour les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures, le débit de dose total - 1250-2500 mg;
• tuberculose pulmonaire: 250 mg / jour les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures, le débit de dose total est de 2 500 mg;
• chlamydia urogénitale et respiratoire: 125 mg / jour pendant les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures, le débit de dose total - 1250 mg;
• encéphalomyélite virale et allergique-infectieuse: 125–250 mg / jour les deux premiers jours, puis 125 mg toutes les 48 heures. La posologie est définie individuellement, la durée du traitement est de 3-4 semaines.

Doses pour les enfants de 7 ans:

• formes simples de grippe et autres infections virales respiratoires aiguës: 60 mg une fois par jour les premier, deuxième et quatrième jours de traitement. Dose totale pendant le traitement - 180 mg;
• apparition de complications liées à la grippe ou à d'autres infections virales respiratoires aiguës: 60 mg une fois par jour les premier, deuxième, quatrième et sixième jours de traitement. La dose totale du cours - 240 mg.

Effets secondaires

Le tilorone peut provoquer des frissons à court terme, l'apparition de troubles dyspeptiques et l'apparition de réactions allergiques.

Surdose

À ce jour, les cas de surdose sont inconnus.

Instructions spéciales

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules à moteur et des mécanismes complexes

Aucun effet négatif de Tiloron sur les fonctions cognitives et psychomotrices d'une personne n'a été noté.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Tilorone est contre-indiqué pour les femmes enceintes et allaitantes.

L'allaitement doit être arrêté si la nécessité d'un traitement pendant l'allaitement est justifiée.

Utiliser dans l'enfance

Tiloron est utilisé chez les enfants à partir de 7 ans pour traiter la grippe et les ARVI.

Interaction médicamenteuse

Tiloron peut être utilisé dans le cadre d'une thérapie complexe à base d'antibiotiques et de médicaments traditionnellement prescrits pour le traitement des infections bactériennes et virales.

Les analogues

Les analogues de Tiloron sont: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit inaccessible aux enfants, au sec, à l'abri de la lumière, à une température allant jusqu'à 25 ° C.

Durée de conservation des comprimés - 3 ans, des capsules - 2 ans.

Conditions de vente en pharmacie

Prescription

Avis sur Tilorone

Les critiques de Tilorone sont controversées. Certains patients confirment sa grande efficacité et indiquent que, une fois prise, la durée de la maladie est considérablement réduite, mais le médicament est difficile à trouver sur le marché libre. D'autres déclarent l'absence totale de l'effet de prendre Tilorone.

Les plaintes concernant le développement d'effets secondaires sont rares.

Le prix de Tiloron en pharmacie

Le prix approximatif pour Tiloron est de 680–810 roubles. par paquet de 10 comprimés.

Inefficace et dangereux. Expérience aiguë à l'échelle nationale

Que sont les interférons, pourquoi les aimons-nous autant et comment sont-ils traités dans les autres pays?

Les interférons sont un groupe de cytokines qui présentent tout un spectre de propriétés biologiques, y compris l'inhibition de la prolifération cellulaire, l'induction de la différenciation cellulaire, la modulation du système immunitaire, l'inhibition de l'angiogenèse (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer LM et al., 1998; Stark GR et al., 1998).., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Bien que la découverte des interférons soit associée à leur activité antivirale, il est aujourd'hui bien connu que ces molécules ont un effet pleurotrope sur des fonctions cellulaires importantes, qui se manifeste par des cascades de signalisation complexes. Les violations qui se produisent au niveau de la régulation cellulaire peuvent conduire au développement de conditions extrêmement défavorables, telles que la pathologie du cancer, etc. Par conséquent, le système de réglementation cellulaire doit être abordé avec une extrême prudence afin que les effets aléatoires n’entraînent pas de conséquences graves.

L’histoire de la découverte des interférons est également très intéressante: pour la première fois, des scientifiques ont pensé à une réaction du corps inconnue lorsque le 2 virologue japonais Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) et Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima) ont travaillé à l’Institut des maladies infectieuses. L'Université de Tokyo, à la recherche d'un vaccin antivariolique plus efficace, a révélé l'inhibition de la croissance virale de la peau de lapin et des testicules précédemment traitées avec un virus inactivé par les ultraviolets. Les résultats de recherches ultérieures dans ce sens ont été publiés dans des revues scientifiques, mais pour une raison quelconque, ils n'ont pas été dûment reconnus par la communauté scientifique.

Au même moment, le virologue britannique Alik Isaac (Alick Isaacs) et le chercheur suisse Jean Lindenmann de l'Institut national de recherche médicale de Londres ont attiré l'attention sur l'effet perturbateur du virus de la grippe inactivé par la chaleur sur la croissance de particules virales normales dans la membrane chorioallantoïque. oeufs de poule. Les résultats de ces études ont été publiés en 1957. Les scientifiques ont d'abord utilisé le terme d'interféron. Aujourd'hui, cet agent spécifique est appelé interféron de type 1.

Depuis ce temps a commencé l'apogée de l'interféron. Dans le monde entier, des scientifiques ont étudié leurs fonctions et ont également traité de questions liées à leur application pratique. Il convient de noter que la disponibilité du traitement par interféron a considérablement augmenté avec le développement de méthodes de génie génétique et jusqu’au début des années 80 du XXe siècle. ce sont des substrats très coûteux.

Les interférons sont divisés en 2 types principaux - 1 et 2. Dans chacun d'eux, l'homologie structurale est élevée, mais entre eux, elle est minimale. Les interférons exercent leurs effets biologiques par interaction avec des récepteurs situés à la surface des cellules.

Application d'interféron

En raison de leurs nombreuses fonctions, les interférons ont été appliqués dans le traitement des troubles auto-immuns, des syndromes neurologiques et des infections virales. Les agents qui activent le système immunitaire (par exemple, les petites molécules d’imiquimod qui activent TLR7) induisent la formation d’interféron alpha. L'imiquimod est l'ingrédient principal de la crème Aldara, qui a accès au marché américain et est utilisée pour traiter la kératose actinique, le carcinome basocellulaire superficiel, le papillome et d'autres maladies (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Certaines études ont démontré que la propriété antiproliférative de l'imiquimod est totalement indépendante du fonctionnement du système immunitaire: cette molécule exerce son influence en augmentant le niveau du récepteur du facteur de croissance opioïde (Zagon I.S. et al., 2008).

Les interférons sont également utilisés pour traiter des maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques (Paolicelli D. et al., 2009). La thérapie par interféron en association avec la chimiothérapie et la radiothérapie est utilisée pour divers types de pathologie du cancer. Il a trouvé l'application la plus large dans le traitement des formations tumorales hématologiques, telles que la leucémie, la leucémie myéloïde chronique, etc. (Hauschild A. et al., 2008).

Les interférons sont largement reconnus dans le traitement de l'hépatite (B et C), souvent en association avec d'autres agents antiviraux (Shepherd J. et al., 2000; Cooksley, W.G., 2004). Dans de nombreux cas d'utilisation de schémas thérapeutiques contenant des interférons et d'autres agents antiviraux, il est possible d'obtenir une réponse clinique assez bonne (Ge D., 2009).

Aux États-Unis et dans les pays de l'UE, les interférons ne sont pas utilisés pour les ARVI. En outre, certains scientifiques sont sceptiques quant à l'efficacité de ce traitement. Une des raisons est la nécessité d’administrer des doses beaucoup plus grandes. Ainsi, pour que l’interféron injecté ait une activité antivirale, il est nécessaire que sa concentration dans le sang ne soit pas inférieure à 100 unités / ml. Pour créer une telle concentration d'interféron dans le sang des êtres humains et des animaux, il convient de l'administrer à une dose de 2,10 5 –3 · 10 5 unités / kg de poids corporel (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Cependant, si des questions d'efficacité sont encore en discussion, qu'en est-il du profil de sécurité? Les interférons en tant que molécules à très large spectre d’action ne peuvent tout simplement pas manquer de réactions secondaires. Ils vont de légers, tels que fièvre, maux de tête et douleurs musculaires, à très graves, associés à la manifestation de réactions immunosuppressives (neutropénie) et à un risque accru de suicide.

Il est donc nécessaire de comprendre que, puisque les interférons ont un effet marqué sur les cellules, ils ne peuvent en aucun cas être considérés comme des agents privés d’effets secondaires pour l’organisme. Et, malgré leur utilisation répandue en tant que substances pharmaceutiques efficaces dans le traitement de divers types de maladies, le mécanisme d'action exact de l'interféron est encore vague.

Le fait qu’à présent, étant donné les progrès de la science et de la technologie, il subsiste de graves lacunes dans la compréhension du mécanisme d’action de ces cytokines reflète la complexité de leurs travaux dans le corps humain. Par conséquent, dans les pays occidentaux, les interférons sont largement utilisés dans le traitement de pathologies graves telles que l'hépatite et les tumeurs. Il est important de noter que leur utilisation dans le virus de la grippe n’est pas indiquée aux États-Unis et dans les pays de l’UE. En fait, les interférons ne sont utilisés pour traiter les ARVI que dans les pays de l'ex-URSS. Mais ce n'est pas le pire.

Quant aux inducteurs d'interféron

Nous notons immédiatement que les inducteurs d'interféron ont également agité l'esprit des scientifiques. Des recherches ont montré que l'administration de tels agents entraînait une augmentation du taux d'interféron circulant dans le sang. Ainsi, avec l'introduction de tels agents, les scientifiques ont tenté de résoudre le problème lié à la nécessité d'introduire de fortes doses d'interférons pour assurer l'efficacité de leurs actions. Les études précliniques menées n’ont pas apporté de réponse claire à la question de l’efficacité antivirale ou antiproliférative. Cependant, ils ont montré une toxicité significative de nouvelles molécules. En conséquence, le travail dans la direction, en développement actif dans les pays occidentaux dans les années 70 du vingtième siècle. était suspendu. Une autre chose est que dans plusieurs centres de recherche de l'URSS, cela s'est poursuivi activement.

Une telle ramification a conduit au fait que les inducteurs d'interféron, répandus dans notre région, sont utilisés avec une extrême prudence aux États-Unis et dans les pays de l'UE. Étant donné que le mécanisme d'action des inducteurs d'interféron est basé sur l'interférence du système de signalisation des cellules, les effets secondaires sont assez graves et leur utilisation est pertinente dans le cas où le préjudice potentiel est inférieur à l'effet attendu.

Ainsi, en 1997, l’imiquimod mentionné ci-dessus a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de diverses maladies de la peau, y compris la pathologie oncologique. Ce médicament est généralement prescrit après une intervention chirurgicale, ce qui est généralement plus efficace pour obtenir une réponse clinique à certains types de cancer (selon la Food and Drug Administration).

Cela indique que les interférons, et en particulier leurs inducteurs, ne peuvent pas être appelés des molécules sûres. Parallèlement, dans les pays de la CEI, l’utilisation des interférons et de leurs inducteurs est extrêmement frivole, postulant un profil de sécurité favorable de ceux qui permettent leur utilisation chez les enfants. Comme mentionné ci-dessus, ces molécules agissent au niveau de la signalisation cellulaire, affectant la transcription des gènes. Les violations de la régulation de la signalisation cellulaire peuvent conduire au développement de maladies graves, y compris le cancer. Fait intéressant, non seulement les patients, mais les professionnels de la santé sous nos latitudes ne reçoivent aucune information sur les dangers potentiels de ces substances.

tiloron

Dans les pays de la CEI, et en particulier en Ukraine, l’utilisation de médicaments dont le principe actif est le tilorone, sous forme de dichlorhydrate, est assez courante. Cet inducteur d'interféron est une substance de faible poids moléculaire synthétisée pour la première fois aux États-Unis. Dans les années 70 du vingtième siècle. Le Tilaran a été synthétisé en URSS.

Après la découverte ou la synthèse d'une nouvelle molécule, afin de mettre sur le marché un nouveau médicament, comme on le sait, la substance chimique doit franchir les étapes nécessaires, à savoir les études précliniques et cliniques. Au stade des études précliniques (début des années 70 du XXe siècle), de nombreuses études ont montré que le tilaran est une substance qui induit la production d'interféron, conduisant ainsi à l'élimination de l'infection virale. Cependant, d'autres recherches menées dans les pays occidentaux ont ouvert le revers de la médaille: une toxicité élevée. En étudiant l'utilisation du tilorone chez l'homme, il a été démontré que cette substance est à la fois inefficace et dangereuse (Kaufman H.E. et al., 1971). En conséquence, des recherches vigoureuses (dans les pays occidentaux) visant à commercialiser le tilorone se sont nettement ralenties, puis ont cessé. Que ne peut-on pas dire de l'URSS? Ici, il a été étudié plus en détail, après quoi il a été introduit sur le marché. Actuellement en Ukraine, plusieurs médicaments sont enregistrés, dont le principe actif est le tilorone. Et que dire de la mer? Et là, le dichlorhydrate de tilorone figure sur la liste des agents mutagènes figurant dans les Lignes directrices de sécurité pour les laboratoires concernant un plan de mesures d'hygiène chimique (Texas Tech University, 2013). Des informations sur les propriétés mutagènes du tilorone ont été rendues publiques en 1977 (Benedict W.F. et al., 1977).

Comme pour d’autres inducteurs d’interféron populaires dans les pays de la CEI, dans les pays occidentaux, ils n’ont pas été utilisés comme médicaments ou leurs analogues. En conséquence, les informations sur l'efficacité et le profil de sécurité de ces substances ne peuvent pas être. Les études cliniques qui ont précédé le transfert de ces médicaments sur les marchés des pays de la CEI étaient locales et, dans l’ouest, la communauté scientifique ne les reconnaît pas.

Umifenovir

Cette substance est un dérivé d’une base hétérocyclique azotée, l’indole. Selon les fabricants, les propriétés déclarées des médicaments dont l'ingrédient actif est l'umifénovir, cette molécule a un effet immunomodulateur et antiviral. En particulier, il présente une propriété inhibitrice contre les virus de la grippe A et B, possède une activité induisant l'interféron, stimule les réactions d'immunité cellulaire et humorale, augmentant la résistance du corps aux infections virales. Selon des sources étrangères, l’umifénovir est utilisé dans les pays de la CEI et en Chine. On peut noter que l'intérêt des scientifiques des pays occidentaux économiquement développés pour cette substance a augmenté. Ceci est confirmé par les recherches menées à l'Institut de biologie et de chimie des protéines de l'Université de Lyon (France), au cours desquelles l'effet de l'umifénovir sur la fusion de la membrane cellulaire et de la membrane du virus de l'hépatite C a été étudié (Teissier E. et al., 2011). L'article, qui présente notamment les résultats des travaux, souligne l'intérêt de cette catégorie de médicaments pour son impact sur la pénétration du virus dans la cellule. Ainsi, ces agents peuvent présenter un intérêt sérieux dans le contexte de l’impact sur le début du cycle de vie du virus. L'umifénovir affecte la couche phospholipidique de la membrane, ainsi que les protéines contenant des acides aminés aromatiques tels que le tryptophane et la tyrosine. Selon l'hypothèse avancée, c'est précisément la raison pour laquelle l'umiphénovir inhibe le cycle de vie du virus. Dans cet article, il n’existe aucune donnée sur l’effet de la molécule sur le cycle de vie du virus de la grippe et sur l’effet inducteur de l’interféron; il est seulement indiqué qu’elle est utilisée en Russie et en Chine pour le traitement du virus de la grippe et se caractérise par des propriétés immunostimulantes. Ainsi, aucune étude clinique concernant l'utilisation de médicaments à base d'umifénovir pour des infections causées par le virus de la grippe dans des pays tels que les États-Unis et l'Union européenne n'a été réalisée ou leurs résultats n'ont pas été publiés.

Cridanimode

Cette substance chimique est également très populaire dans les pays de la CEI et en Extrême-Orient. C'est un dérivé de l'acridine, le nom chimique est 10-carboxyméthyl-9-acridanone. Avant une discussion directe sur les propriétés d'un hybride, une petite remarque s'impose. Auparavant, il existait plusieurs systèmes de classification des composés organiques, de sorte que différentes dénominations pouvaient parfois être attribuées à la même substance. De plus, si vous utilisez un nom chimique plutôt qu'une dénomination commune internationale (DCI), cela peut être source de confusion pour les professionnels de la santé et les patients. L'acétate d'oxodihydroacridinyl-sodium et l'acide acridonacétique semblent, à première vue, être des substances actives différentes. Toutefois, si vous faites référence à des ressources internationales fournissant des informations sur la nomenclature des substances chimiques, vous pouvez constater que les noms mentionnés sont des synonymes. Cela peut être dû au fait que, puisque le cation sodium est une base forte et que l'acridone acétique est un électrolyte faible, un équilibre dynamique se produit dans la solution aqueuse et les protons de l'hydrogène remplacent l'ion sodium.

De plus, dans certaines sources, l’acide acridone-acétique apparaît sous un nom différent: acétate de méglumine et d’acridone (c’est sous ce nom que cette substance est incluse dans la Liste des médicaments essentiels et essentiels du service russe de contrôle fédéral dans le domaine de la santé).

Cet exemple suggère qu'il est nécessaire d'utiliser un système unifié de dénomination des médicaments, à savoir la désignation des substances actives utilisant la DCI. En raison de ces contradictions, les professionnels de la santé et les patients peuvent avoir du mal à trouver des informations sur les propriétés des médicaments qui les intéressent.

Il convient de noter qu’actuellement aux États-Unis, le Cridanimod est au stade d’études précliniques au cours desquelles son rôle dans la thérapie complexe du cancer de l’endomètre résistant aux hormones est étudié. L’intérêt des scientifiques pour la molécule est dû au fait qu’on avait déjà démontré que la propriété du cryodanimod augmentait l’expression des récepteurs de la progestérone dans l’endomètre des rats.

Il convient de noter que les sources d'informations internationales fiables ne contiennent pas de données sur les essais cliniques menés aux États-Unis et dans des pays de l'UE tels que Kagocel, l'umifénovir, l'acétate de sodium oxodihydroacridinyle, l'acide acridone acétique (acétate de méglumin et l'acridone).

Ces composés chimiques sont des ingrédients actifs de médicaments enregistrés en Ukraine, qui sont utilisés pour la prévention et le traitement du SRAS, de la grippe et d'autres infections virales. Leur utilisation est limitée aux pays de la CEI et à certains États d'Extrême-Orient.

À quoi cela peut-il être lié, étant donné le manque d'informations fiables provenant de sources internationales concernant le profil de sécurité des inducteurs d'interféron?

Comprenant les risques potentiels pour la santé, cette question doit être abordée aussi sérieusement que possible. Après tout, l’effet réel des substances affectant la régulation des voies de signalisation cellulaire sur la santé peut être identifié en plusieurs décennies. Il est impossible de supposer que les fabricants de ces médicaments sont conscients du risque potentiel, mais continuent tout de même à les produire. Ou avons-nous affaire à un cas de cynisme extrême?

Tiloron

La tilorone est un composé synthétique de faible poids moléculaire doté de propriétés antivirales et capable d’induire l’interféron lorsqu’il est administré par voie orale. Il existe également des rapports sur ses propriétés anti-tumorales et anti-inflammatoires. Dans les formes posologiques, il est utilisé sous forme de dichlorhydrate. [3]

Enregistré en Russie [2] et en Ukraine [4] en tant que médicament antiviral et immunomodulateur. Il n'y a aucune information sur l'enregistrement du tilorone en tant que médicament en dehors de l'ex-URSS. [5]

Le contenu

Histoire de

La première mention de la 2,7-bis- [2- (diéthylamino) éthoxy] fluorénone-9 se trouve dans la demande de brevet américain n ° 788,038 du 30 décembre 1968 (brevet américain n ° 3592819), qui décrit la préparation (parmi d'autres composés, ultérieurement Analogues Tilorone (Analogues Tilorone) et leurs propriétés antivirales. Les premières publications dans la revue scientifique étaient les articles de Gerald D. Mayer et Russell F. Krueger dans la revue Science - l’une des publications scientifiques les plus autorisées (le facteur d’impact pour 1981 est supérieur à 138) [6], [7]. Les premiers essais d'innocuité et d'induction de l'interféron humain remontent à 1971 [8]. En 1973, un article de Zinaida Vissarionovna Ermolyeva et al., Sur les propriétés interféronogènes du tilorone, a été publié dans le journal Antibiotics [9]. Cet article semble avoir suscité l'intérêt des scientifiques soviétiques Tiloron. En 1975, L. A. Litvinova à l'Institut physicochimique de l'Académie des sciences de la RSS d'Ukraine (Odessa) a synthétisé le tilorone pour la première fois en URSS [10].

Effets enregistrés sur les animaux de laboratoire

Activité antivirale

L’activité antivirale du tilorone in vitro (en culture cellulaire) a été peu étudiée. La raison tient probablement au fait que dans les années 70 (c’est-à-dire précisément lorsque le tilaran a été étudié de la manière la plus détaillée et la plus intensive), ce type de test n’a pas encore acquis une signification et une répartition aussi importantes que dans les décennies suivantes. Lorsque ces tests sont devenus obligatoires dans la pratique de la virologie expérimentale, des résultats détaillés d'études sur des animaux étaient déjà disponibles, ce qui a considérablement réduit l'enthousiasme suscité par le fait d'essayer le médicament sur des cellules.

En culture cellulaire bsc-1 (lignée sensible à l'interféron), le tilaran à une concentration de 10 µg / ml inhibait, comme la cytosine, l'arabinoside, mais plus fort que celui-ci, la synthèse de protéines virales (virus de l'herpès simplex et du virus de la stomatite vésiculaire) et l'effet de celui-ci n'étaient pas notés, si la culture du médicament a été lavée 24 heures avant l'infection par le virus [11], [12]

Induction d'interféron

Tiloron est le premier inducteur d'interféron de faible poids moléculaire décrit par voie orale [7] [13]. En ce qui concerne l'induction de l'interféron, les personnes ont des informations contradictoires. Ainsi, dans un certain nombre d'articles de synthèse, il est mentionné que le tilaran n'induit pas d'interféron chez les primates, y compris les humains. En revanche, il a été montré [14] que le tilaran entraîne une augmentation notable et significative des titres en interféron chez les individus présentant une faible valeur de fond. Peut-être que la différence dans les résultats obtenus dans différents pays à différents moments est due à la différence de dosage utilisée. Tiloron, à l'instar des autres inducteurs d'interféron, est caractérisé par le phénomène d'hyporéactivité - diminution du niveau de synthèse d'interféron en réponse à la réintroduction d'un inducteur après un court intervalle de temps [15]. L'hyporéactivité est surmontée par l'administration de prostaglandines, en particulier d'E2 [16].

L’activité antivirale du tilorone ne correspond pas toujours à la stimulation de la production d’interféron [17]. Lorsqu'il est administré par voie orale à des souris à des doses de 50 et 125 mg / kg, le tilorone assure une protection de 80 à 90% des animaux contre 10 à 100 DL50 du virus de la fièvre de la vallée du Rift avec une mortalité de 100% des animaux témoins. les titres de l'interféron induit atteignent dans ce cas 640. Lors d'une administration intramusculaire, le taux de survie des animaux n'est que de 20%, et les titres d'interféron diffèrent peu du contrôle (corrélation du niveau d'induction et de l'action antivirale). Sous forme liposomale orale, les titres en interféron et le degré de protection antivirale sont faibles. L’administration intramusculaire de la forme liposomale du tilorone offre un haut niveau de protection (90%) à des titres d’interféron faibles (jusqu’à 20) et la toxicité aiguë du médicament diminue presque trois fois [18]. Ces modèles d'induction d'interféron et les niveaux de protection antivirale indiquent la présence de plusieurs mécanismes indépendants pour la mise en œuvre de l'action antivirale.

Activité immunotrope

Tiloron supprime l'immunité cellulaire et stimule l'humoral [19]. L'utilisation de tilorone entraîne l'épuisement du stock de lymphocytes dans la rate de rats [20] et, en réaction, la prolifération ultérieure de lymphocytes B, jusqu'à la reprise du nombre de lymphocytes. Ainsi, le tilaran entraîne un changement d’équilibre entre les lymphocytes T et B. Ceci peut être utilisé dans le traitement d'entretien pour la transplantation [21].

Activité antitumorale

Tiloron (30–60 mg / kg, ip, quotidienne, dose optimale (optimale) - 30 mg / kg) a prolongé l’espérance de vie des animaux (ALE) avec le carcinosarcome ascitique 256 (carcinosarcome ascitique Walker 256) 8 fois (8 que la rifampicine (10–100 mg / kg, optimale. 100 mg / kg) et le polyI-polyC (inducteur d'interféron, 5–20 mg / kg, optimal. 10 mg / kg) n'ont fourni que 2,25 et 2 fois l'augmentation de l'ALE, respectivement [22].

Activité anti-inflammatoire

Le tilorone a une activité anti-inflammatoire [21], apparemment non associée à une stimulation de la production d'interféron [23]. L'activité anti-inflammatoire du tilorone peut être médiée par la cascade anti-inflammatoire cholinergique (COD) [24], car il a été démontré [25] que le tilorone est un agoniste sélectif des récepteurs de l'acétylcholine α7 nicotinique [26]. En tant qu'inducteur de la DCO, le tilorone est capable de supprimer la synthèse des cytokines pro-inflammatoires [27], qui jouent un rôle déterminant dans le développement de la pneumonie (due à la nécrose, des lésions alvéolaires massives et des hémorragies) chez les personnes infectées par la grippe porcine (H1N1) [28].

Activité radioprotectrice

Tiloron à une dose de 200 mg / kg (voie intragastrique) administrée 18 heures avant l'exposition aux rayons X (doses de 450, 550 et 700 R) a fourni une protection à 100, 65 et 30% des souris BALB / c à 85, 35 et 5% de la survie chez le témoin, en conséquence, et a considérablement augmenté le nombre de splénocytes formant une rosette (la traduction peut ne pas être exacte) après irradiation avec un rayonnement de 60 Co-γ (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Des chercheurs soviétiques ont également étudié l'activité radioprotectrice du tilorone [30].

Recherche

Etudes de sécurité expérimentales

Tiloron a à la fois des groupes cationiques et lipophiles dans sa structure. Des substances présentant une telle structure, telles que l'amiodarone, l'azithromycine (sumamed), la gentamicine, le bromhexine, l'érythromycine, etc., peuvent provoquer une phospholipidose, perturbation du métabolisme des phospholipides dans les cellules [31], [32]. des injections de tilaran chez le rat, une lipidose modérée dans les gangliocytes et une lipidose faible dans l'épithélium pigmentaire [33].

Des données expérimentales chez l'animal ont montré que le tilarane provoque une accumulation de glycosaminoglycanes dans les cellules [34], pouvant conduire à une mucopolysaccharidose. [35] C'est avec cette propriété du tilorone que [36], [37], [38] est associée à sa capacité à retarder le développement des maladies à prions (encéphalopathie spongiforme bovine, "maladie de la vache folle", maladie de Creutzfeldt-Jakob chez l'homme), qui a servi de fondement au brevet [EP 1736162 A1] [39] lui en cette qualité.

Comme la mucopolysaccharidose congénitale chez l'homme entraîne une pathologie du squelette, des expériences ont été menées sur des rats afin de déterminer si la mucopolysaccharidose induite avait des effets similaires. Chez les rats traités par tilaran à des doses de 60 à 80 mg / kg, une ostéopénie est apparue pendant 6 à 25 semaines, partiellement réversible 6 mois après l'arrêt du médicament [40].

Tiloron montre un effet prononcé de la létalité embryonnaire chez le rat. Des expériences ont été réalisées confirmant une violation de la synthèse des prostaglandines chez une femme enceinte, ce qui conduit à un avortement. [41] [42] Cet effet est cependant inhérent à l'interféron lui-même [43]

Autres effets secondaires

Une administration orale unique de tilorone à des doses de 3 à 100 mg / kg a entraîné l'apparition de vacuoles et / ou de granules dans le cytoplasme de lymphocytes du sang périphérique d'animaux (souris, rats, chiens, singes). Les vacuoles n'apparaissent que dans les lymphocytes et les monocytes de toutes sortes. Les pellets ne sont apparus que chez les chiens et les singes mononucléés et neutrophiles et seulement chez les souris et les rats mononucléés 10 et 14 heures après l'administration du médicament, respectivement, et ont disparu après 2 à 4 semaines chez les souris, les rats, les chiens ou 3 à 12 semaines chez les singes. La signification physiopathologique de ces effets, qui sont également observés lorsque d'autres inducteurs d'interféron sont utilisés, n'est pas claire. Ces changements ne sont pas accompagnés d'un effet sur les paramètres hématologiques restants et ne sont associés à aucun effet secondaire. [44]

Etudes de sécurité humaine

Dans une petite étude portant sur 14 patients à qui on avait prescrit du tilorone, deux d'entre eux (les doses reçues s'élevaient à 152 et 189 g correspondaient respectivement à 1216 et 1512 comprimés «Amiksin IC», avec les 80 à 100 comprimés recommandés par an), ce médicament étant la rétinopathie et kératopathie. Bien que l'acuité visuelle n'ait pas diminué et que les effets aient été progressivement réversibles après l'arrêt du traitement, les auteurs de l'étude ont souligné le danger potentiel du médicament pour la santé. [45] [46]

L'efficacité

Chez les animaux, l’introduction de tilorone entraîne une augmentation de la production de cellules d’interféron par le corps - des protéines qui jouent un rôle important dans la formation des immunités antivirale et antitumorale, qui ont déterminé le principal spectre d’activité thérapeutique du médicament. [1], [2]

Cependant, la dose de tilorone, chez laquelle les rats ont présenté une augmentation de la production d'interféron, était d'au moins 150 mg / kg de poids corporel par jour. [17] La ​​dose efficace équivalente pour une personne, dans ce cas, peut être d’environ 1,7 gramme par jour [47], ce qui est environ 10 à 30 fois plus que celle recommandée par le fabricant.

En avril 2009, une seule étude [48] sur le tilorone randomisée datant de 1981 était inscrite au catalogue MEDLINE. L'étude est consacrée à l'étude d'un certain nombre de médicaments pour le traitement du cancer du sein avec métastases. Dans cette étude, lors de l'utilisation de tilorone, les taux de survie étaient les plus faibles de tous les médicaments étudiés. [49]

Interaction

Les interactions médicamenteuses du tilorone avec d'autres médicaments n'ont pas été systématiquement étudiées. Il est connu que le tilaran [50], comme d’autres inducteurs d’interféron [51], est capable de réduire l’activité du système enzymatique, le cytochrome P450. Cet effet est apparemment dû à l'interféron induit, car une diminution similaire de l'activité de plusieurs isoformes du CYP a été mise en évidence lors de l'introduction directe d'interféron [52], [53]. Ainsi, lors de la prescription de tilorone, il faut envisager la possibilité de réduire le taux de métabolisme induit par le cytochrome P450 d'autres médicaments et, éventuellement, ajuster de manière appropriée leur posologie et / ou leur schéma d'administration. Ainsi, l'utilisation combinée de tilorone (Amixin) et de métronidazole a permis de réduire de manière significative la fréquence et la gravité des effets indésirables liés à l'hépatotoxicité du métronidazole [54]. Le même mécanisme explique probablement les activités antimutagènes et anticarcinogènes du tilorone [55], [56]

De nombreux médicaments sont métabolisés et inactivés dans le corps par acétylation. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement à bien des égards et peut également varier sous l'influence d'autres médicaments. Dès que le tilarane est traité dans le réticulum endoplasmique, où l’acétyltransférase est présente, son effet sur l’acétylation n’est pas exclu. Une relation possible a été étudiée entre l'utilisation de tilorone et le processus d'acétylation de la substance modèle procyanamide chez le rat. L'utilisation préalable de tilorone entraîne l'augmentation d'un tiers du taux d'acétylation, ce qui peut nécessiter une correction supplémentaire aux doses de médicaments potentiellement sensibles à l'acétylation, tels que les sulfamides, les médicaments antituberculeux (phthisopyram, isoniazide), etc. [57]

Recherche dans la CEI

L'enregistrement du tilorone dans les pays de la CEI en tant que médicament thérapeutique a été précédé par une série d'essais cliniques.

Les publications scientifiques disponibles en ligne contiennent un rapport sur la seule étude randomisée sur l'efficacité de l'amixine dans le traitement de la grippe et d'autres infections virales des voies respiratoires chez les enfants, réalisée en 2001. Chez les enfants présentant des formes compliquées d’infections virales aiguës des voies respiratoires et recevant 0,06 g d'amiksin dans le cadre d'un traitement antibiotique, la durée des symptômes d'intoxication a été réduite de 2,5 fois et le temps de récupération de 2 fois. Cependant, les résultats sont publiés dans le Russian Medical Journal, non publié par VAK. L'étude a été publiée par trois co-auteurs de l'Institut de virologie de l'Université de médecine de Russie, RAMS. DI Ivanovsky et le Centre scientifique pour la santé des enfants. 180 enfants de plus de 7 ans, atteints de la grippe ou d'un ARVI, y ont assisté. L'effet thérapeutique de l'amixine dans les formes non compliquées d'ARVI s'est traduit par une réduction significative de la durée de la période d'intoxication et des phénomènes catarrhales. Au cours du traitement chez tous les patients, les auteurs ont noté une bonne tolérance à l'amixine. Aucun événement indésirable n'a été détecté dans aucun des cas (les auteurs n'ont pas indiqué quels événements indésirables ont été détectés; si nous parlons d'événements indésirables en tant que tels, et pas seulement des EI potentiellement associés au médicament, l'absence totale d'EI chez 180 patients examinés les enfants suggèrent que l'enregistrement d'informations sur la sécurité n'est pas assez minutieux, en particulier, l'article ne compare pas l'incidence des effets indésirables dans le groupe placebo avec les effets indésirables dans le groupe tilorone). [58]

Amixin a été testé sur le personnel médical de l'hôpital clinique Botkin (Moscou, Russie) afin de prévenir les ARVI. L'utilisation du médicament a réduit l'incidence des symptômes de ARVI 3,4 fois. [59]

Après 2001, plusieurs articles sur les essais cliniques de tilorone menés en Russie et en Ukraine ont été publiés. Une caractéristique commune de ces études est un petit nombre d'observations, l'absence de randomisation et de contrôle par placebo, et / ou l'utilisation de critères d'efficacité non standard (par exemple, lorsque l'efficacité d'un médicament dans le traitement d'une infection virale est évaluée par son indicateur subjectif - par le bien-être et non par l'objectif - par une analyse virologique). [60], [61], [14]

L’une des études cliniques menées dans les pays de l’ex-URSS est une étude consacrée à l’étude du statut en interféron chez les patients atteints de colite ulcéreuse. Cette étude a porté sur 113 patients répartis en 4 groupes, dont un seul a reçu de l'amixine. Sur la base des résultats de cette étude, il a été conclu que le tilaran avait un effet normalisant sur le statut en interféron des patients. [60]

Deux articles sont consacrés à l'effet thérapeutique du médicament lavomax dans le traitement des infections urogénitales [62] et de la cystite [63]. Une troisième élimination accélérée des bactéries et des symptômes de la cystite a été observée. L'étude a été menée sans contrôle placebo, dans lequel l'effet observé est.

Les résultats des études menées dans certaines universités de médecine de l'Ukraine ne sont pas publiés dans des périodiques médicaux médicaux, mais sont publiés sur des sites médicaux portant la marque «en tant que publicité» [3].

Inscription

Recherche dans les bases de données de médicaments enregistrés par les administrations publiques pour la surveillance sanitaire de médicaments dans divers pays, en particulier l’Autorité australienne des produits thérapeutiques TGA, l’Agence brésilienne de surveillance sanitaire SSA, l’Agence européenne des médicaments EMEA, les États-Unis d’Amérique. Food and Drug Administration FDA - a montré que l'enregistrement des médicaments contenant du tiloron, en mars 2009, était introuvable.

En Ukraine, le médicament Amiksin avec l'ingrédient actif tilorone est enregistré auprès du service public des médicaments et des produits médicaux. En Russie, le service fédéral de surveillance de la santé et du développement social est recommandé pour le traitement d'un large éventail d'infections virales, ainsi que pour la prévention saisonnière de la grippe et d'autres infections respiratoires aiguës. infections virales.

Selon les conclusions de scientifiques russes [64] qui étudiaient l'efficacité clinique de l'utilisation d'Amiksin pour la prévention et le traitement de la grippe et d'autres infections virales respiratoires aiguës, l'amixine est recommandée pour la médecine lors de la planification et de la mise en œuvre de programmes de prévention de la grippe et d'autres infections virales respiratoires aiguës.

Application

Selon les informations de l'insert concernant les médicaments à base de tilorone («Tiloron», «Lavomax» et «Amiksin»), le médicament chez l'adulte est indiqué pour les maladies suivantes: hépatite virale A, B, C; herpès et infection à cytomégalovirus; dans le traitement complexe de l'encéphalomyélite infectieuse allergique et virale (sclérose en plaques, leucoencéphalite, uvéoencéphalite, etc.), de la chlamydia urogénitale et respiratoire; traitement et prévention de la grippe et des ARVI. Chez les enfants de plus de 7 ans est indiqué pour le traitement et la prévention de la grippe et des ARVI. Le traitement complet des infections à neurovirus doit être effectué sous la surveillance d'un médecin.

Le marketing

Le fabricant du médicament Amixin, qui en assure la promotion sur les marchés ukrainien et russe, utilise activement les médias. Cependant, les données publiées par les médias ne correspondent pas toujours aux données de la recherche scientifique. Par exemple, l'affirmation selon laquelle «Une des caractéristiques d'AMIXIN est l'absence presque complète de réactions indésirables graves» [65] contredit les informations obtenues au cours de l'étude du médicament (voir la section Recherche sur Tilorone).