Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Description au 02/11/2015

  • Nom latin: Tamiflu
  • Code ATC: J05AH02
  • Ingrédient actif: Oseltamivir (Oseltamyvir)
  • Fabricant: GmbH, Catalent Allemagne Schorndorf (Allemagne), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Suisse)

La composition

Une gélule de Tamiflu contient 30, 45 ou 75 mg de l'ingrédient actif oseltamivir (phosphate d'oseltamivir) + amidon, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium, gélatine, dioxyde de titane, colorants d'oxyde de fer noir, rouge et jaune, Pidin K30, talc.

Un flacon de médicament contient 30 mg de l'ingrédient actif, l'oseltamivir phosphate + dioxyde de titane, la gomme de xanthane, la saccharine sodique, le sorbitol, le citrate de sodium, le permasil Tutti-Frutti. Après préparation de la suspension, la teneur en oseltamivir est de 12 mg par millilitre.

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de capsules de gélatine dans des plaquettes de 10 capsules, dans un paquet de carton une plaquette. Les capsules sont solides, opaques. La capsule a un boîtier gris avec l'inscription "ROCHE" et un capuchon jaune pâle portant l'inscription "30 mg", "45 mg" ou "75 mg". Les inscriptions sont faites à l'encre bleu clair. À l'intérieur de chacune des tablettes se trouve une fine poudre blanche et jaune pâle.

Moyens sous forme de poudre pour la préparation de suspensions produites dans des bouteilles protectrices contre la lumière d’une capacité de 30 grammes. Le kit est livré avec un adaptateur en plastique et une seringue doseuse avec une tasse à mesurer. L'ensemble est en paquets de carton avec une partition. La poudre elle-même est blanche ou légèrement jaunâtre, dégage une odeur et un goût fruités agréables. Poudre grande, granulée. Après mélange avec de l'eau, une suspension opaque de couleur blanche ou jaune se forme.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

L'oseltamivir est un précurseur de médicament. Un de ses métabolites actifs, le carboxylate d'oseltamivir, est un inhibiteur sélectif des neuraminidases des virus de la grippe A et B. Il active la libération de virus à partir de cellules infectées et est responsable de la reproduction et de la propagation d'agents nocifs dans tout le corps, en particulier dans l'épithélium des voies respiratoires.

Il existe des processus de suppression de la réplication des virus et de réduction de leur pouvoir pathogène. L'activité d'excrétion et de distribution des agents du corps du porteur de la maladie diminue également.

Le médicament facilite l'évolution de la maladie, raccourcit la durée de la maladie, réduit le risque de complications telles que bronchite, sinusite, otite ou pneumonie. Selon des études cliniques menées chez des enfants de moins de 12 ans, la durée de la maladie a diminué de 2 jours.

Avec l'utilisation prophylactique chez les patients qui entrent en contact avec des patients infectés, les membres de la famille d'un patient sont moins susceptibles de contracter la grippe de 92%.

Il est à noter que l'outil n'affecte pas l'intensité de la lutte de l'organisme contre la maladie, les anticorps sont produits normalement. Il n’ya pas eu de cas cliniquement significatif de pharmacorésistance.

Le phosphate d'oseltamivir est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, où il est transformé en un métabolite actif par l'action des estérases intestinales et hépatiques. Détecter le métabolite actif dans le plasma sanguin devient possible dans la demi-heure qui suit l'administration. Le métabolite atteint sa concentration maximale en 2-3 heures. Le métabolite plasmatique est 20 fois plus élevé que celui de l'oseltamivir.

Les indicateurs pharmacocinétiques signifient ne pas dépendre de la prise de nourriture.

La substance active peut être trouvée dans la membrane muqueuse du nez et des bronches, dans les poumons, la trachée et l'oreille moyenne.

Le taux de liaison du métabolite aux protéines dans le plasma sanguin peut atteindre 3%, alors que le promédicament lie près de la moitié des protéines, mais n’affecte aucun paramètre pharmacodynamique.

Le médicament est éliminé (et son métabolite actif) par les reins et les selles (dans une faible mesure). La demi-vie est d'environ cinq à dix heures.

Les personnes souffrant d'insuffisance rénale grave peuvent avoir des difficultés à retirer le médicament de l'organisme. L'ASC sera inversement proportionnelle au degré de lésion organique. Lorsque pathologie hépatique, de tels modèles n'ont pas été observés.

Chez les patients âgés, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie du médicament.

Chez les enfants de moins de 12 ans, le métabolisme du médicament est accéléré, le médicament est excrété près de 2 fois plus rapidement de l'organisme. À cet égard, la correction requise de la dose quotidienne.

Indications d'utilisation

Le médicament est prescrit pour la prévention et le traitement de la grippe

Pour le traitement de la grippe, le médicament peut être utilisé par des personnes à partir d’un an. En cas de pandémie de grippe, il est possible d’utiliser ce médicament chez les enfants de 6 à 12 mois.

Le médicament a montré la plus grande efficacité en cas d'administration dans les deux jours suivant l'infection et les premiers symptômes.

Tamiflu peut également être utilisé comme agent prophylactique après un contact avec des personnes infectées lors d'épidémies et de pandémies chez des personnes âgées de plus d'un an.

Il convient de noter que la prise du médicament ne remplace pas la vaccination contre le virus de la grippe. Avant d'utiliser l'outil, en particulier chez les enfants de 6 à 12 mois, vous devriez consulter votre médecin.

Contre-indications

  • si vous êtes allergique à l'un de ses composants;
  • enfants de moins de 6 mois;
  • insuffisance rénale chronique, avec créatinine Cl inférieure à 10 ml par minute.

Des précautions doivent être prises femmes enceintes et allaitantes, les enfants de 6 à 12 mois.

Effets secondaires

Lors de la prise du médicament le plus souvent manifesté: nausées, vomissements et maux de tête, en particulier dans les premiers jours.

Des groupes de patients adultes et adolescents ont été observés:

Les enfants peuvent avoir les effets indésirables suivants:

Au cours de la période suivant l'enregistrement, les effets secondaires suivants ont été identifiés (rarement manifestés, il n'a pas été établi s'ils étaient associés à la prise du médicament):

Tamiflu mode d'emploi (méthode et dosage)

Le médicament peut être pris avec les repas ou indépendamment du repas. Chez certains patients, le médicament est mieux absorbé si vous le buvez avec de la nourriture.

La posologie standard de 75 mg par jour peut être divisée en 2 parties, une capsule à 30 mg et une à 45 mg.

Il est préférable de commencer le traitement dès les premiers jours de la maladie, immédiatement après l'apparition des premiers symptômes.

Instructions pour l'utilisation des capsules Tamiflu pour le traitement de la grippe

Les adultes et les enfants à partir de 13 ans prennent 75 mg 2 fois par jour. La durée du traitement est de 5 jours.

Tamiflu pour les enfants de 1 à 12 ans est recommandé de fixer dans la quantité de 60 à 150 mg par jour, divisée en 2 doses. La durée du traitement est de 5 jours.

La posologie dépend de manière significative du poids de l'enfant:

  • avec un poids allant jusqu'à 15 kg - 60 mg par jour;
  • avec un poids de 15 à 23 kg - 90 mg;
  • enfants pesant de 23 à 40 - 120 mg par jour;
  • avec un poids supérieur à 40 mg - 150 mg.

Pour les enfants de six mois à un an, 3 mg par kg de poids corporel sont prescrits, 2 fois par jour. La durée du traitement est la même que pour les autres catégories d’âge.

Instructions pour les capsules pour la prévention

Il est recommandé de prendre les médicaments en tant qu'agent prophylactique dans les 2 jours suivant le contact avec le patient.

En règle générale, prenez une capsule 75 mg 1 fois par jour pendant 10 jours.

Pendant une épidémie, vous pouvez boire 75 mg, 1 fois par jour pendant 1,5 mois.

Tamiflu pour les enfants de moins de 12 ans est prescrit à titre de prophylaxie en fonction du poids:

  • jusqu'à 15 kg - 30 mg par jour;
  • de 15 à 23 kg - 45 mg par jour;
  • de 23 à 40 kg - 60 mg;
  • plus de 40 mg - 75 mg par jour.

La durée de réception des fonds est de 10 jours.

Si le patient a du mal à avaler la gélule ou si celle-ci semble inapte à la consommation, vous pouvez verser le contenu du comprimé dans une cuillère à thé. Ajoutez ensuite du sirop au chocolat, du sucre, du miel, du lait concentré ou un autre produit dans le récipient, ce qui peut masquer le goût désagréable de la poudre. Le produit préparé doit être consommé immédiatement après le mélange.

Instructions pour la préparation des suspensions

  • Agitez doucement le contenu du flacon pour répartir uniformément la poudre au fond.
  • Puis versez 52 ml d’eau dans une tasse à mesurer (jusqu’à la marque appropriée).
  • Ajoutez une quantité mesurée d'eau dans le flacon, fermez-le et agitez bien pendant au moins 15 secondes.
  • Retirez le capuchon de la bouteille et insérez l'adaptateur dans le goulot.
  • Bien ferme la bouteille. Assurez-vous que l'adaptateur est correctement positionné.

Sur l'étiquette, vous devez spécifier la date limite d'utilisation du médicament préparé. Avant de prendre la suspension, le flacon doit être bien agité. Mesurer la quantité requise de médicament à l’aide d’une seringue doseuse.

Pour les patients présentant des lésions rénales avec Cl creatinine 10-30 ml par minute, la posologie est réduite à 75 mg une fois par jour. La durée maximale d'admission - 5 jours. Avec l'administration prophylactique, la posologie est réduite à 75 mg tous les deux jours ou à 30 mg de suspension chaque jour.

La sécurité d'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 6 mois et ceux souffrant d'une maladie du foie n'a pas été établie.

Si vous avez une gélule à 75 mg et que vous devez donner au patient une quantité plus faible d’oseltamivir:

  • Versez le contenu d'une capsule dans un petit récipient sec.
  • Mesurer avec une seringue graduée 5 ml d’eau et ajouter à la poudre. Bien mélanger
  • Si le dosage est nécessaire: 30 mg doivent être retirés 2 ml du mélange, si 45 - 3 ml, si 60 - 4 ml.
  • Injectez le contenu de la seringue dans un autre récipient.
  • Mélangez le contenu du deuxième récipient avec un édulcorant (sucre, miel, jus, yaourt), mélangez et donnez au patient.
  • S'il n'est pas possible de prendre tout le contenu du deuxième récipient à la fois, vous pouvez ajouter de l'eau et donner de l'eau au patient.

Surdose

Les cas de surdosage n'ont pas été rapportés.

Des nausées, des vertiges et des vomissements peuvent survenir. En cas de surdosage, il est nécessaire d'arrêter de prendre les fonds et de produire un traitement symptomatique.

En prenant jusqu'à un gramme du médicament a été observé que des nausées et des vomissements.

Interaction

En règle générale, il n’ya pas d’interaction médicamenteuse.

Lorsque le médicament est associé à du probénécide (ou à un autre moyen bloquant la sécrétion tubulaire), l'ASC du métabolite actif augmente d'environ 2 fois, mais il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de l'agent antiviral.

Conditions de vente

Conditions de stockage

Le médicament doit être tenu hors de la portée des enfants.

Les capsules se conservent à une humidité normale, à une température ne dépassant pas 25 degrés.

La poudre pour suspension est stockée à une température de 15 à 25 degrés.

Les suspensions déjà préparées peuvent être conservées dans un endroit sombre à une température de 2 à 8 degrés (17 jours) ou de 15 à 25 degrés (10 jours).

Durée de vie

5 ans pour les gélules, 2 ans pour la poudre, 10 à 17 jours pour la suspension préparée.

Instructions spéciales

Chez les enfants et les adolescents, les patients grippés prenant Tamiflu, il y a eu des cas de convulsions et de délire. Cependant, aucune relation directe entre troubles psychonévrotiques et consommation de drogue n’a été constatée (résultats de trois études épidémiologiques à grande échelle indépendantes). Ces symptômes se sont manifestés chez les enfants qui n'ont pas pris ce médicament.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, il est recommandé d'ajuster la posologie quotidienne, après consultation d'un spécialiste.

L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'agent chez les personnes immunodéprimées n'ont pas été établies.

Prendre Tamiflu ne remplace pas le vaccin annuel contre la grippe. Le médicament protège contre la maladie seulement au moment de son admission.

L’efficacité de ce médicament contre d’autres maladies n’est pas connue (à l’exception des virus grippaux A et B).

Analogues de Tamiflu

Il n'existe pas d'analogue structurel pour le médicament à l'heure actuelle. Efficaces proches, mais quelque peu inférieurs, les analogues de Relenz, Floustol, Oseltamivir et Arbidol ne sont pas suffisamment étudiés.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Lors d'une étude sur des mammifères animaux, il s'est avéré que l'oseltamivir passe dans le lait maternel. L'ingrédient actif et son métabolite actif ont été retrouvés chez des femmes allaitantes à des concentrations sous-thérapeutiques. Avant d'utiliser le médicament pendant l'allaitement devrait consulter un spécialiste.

Les femmes enceintes peuvent prendre le médicament après avoir évalué le rapport préjudice entre le fœtus et le bénéfice pour la mère (après avoir consulté un médecin).

Avis sur Tamiflu

À propos de la drogue répondent généralement bien:

  • "... des pilules froides chics";
  • "... tu bois et tu n'es plus malade";
  • "... quand je suis tombé malade, j'ai commencé à donner à mon mari et à mes enfants - ils ont récupéré en 3 jours."

Parmi les effets secondaires se plaignent le plus souvent des nausées et des selles molles (principalement chez les enfants).

Les critiques de Tamiflu pour les enfants sont bonnes. Certains boivent un traitement avec ce médicament comme traitement prophylactique avant d’envoyer un enfant à l’école ou à la maternelle.

Prix ​​Tamiflu où acheter

Le coût de 10 capsules de la dose de médicament de 75 mg est d'environ 1200 roubles.

Prix ​​Tamiflu dans les pharmacies sous forme de poudre pour la préparation de suspensions - 1198 roubles par bouteille de 30 grammes.

Tamiflu

Aujourd'hui en vente

Forme de libération, composition et emballage

Capsules en gélatine dure, taille n ° 4, corps et capuchon jaune pâle, opaques; avec l'inscription "ROCHE" (sur le boîtier) et "30 mg" (sur le couvercle) en bleu clair; le contenu des capsules est une poudre blanche à blanc jaunâtre.

Excipients: amidon prégélatinisé, povidone K30, croscarmellose sodique, talc, stéarylfumarate de sodium.

La composition de l'enveloppe de la capsule: gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).
La composition de l'encre pour l'impression sur la capsule est l'éthanol, la gomme laque, le butanol, le dioxyde de titane (E171), une laque d'aluminium à base de carmin indigo, de l'éthanol dénaturé (alcool méthylé).

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.

Capsules en gélatine dure, taille n ° 4, corps et capuchon gris, opaques; avec l'inscription "ROCHE" (sur le boîtier) et "45 mg" (sur le capuchon) en bleu clair; le contenu des capsules est une poudre blanche à blanc jaunâtre.

Excipients: amidon prégélatinisé, povidone K30, croscarmellose sodique, talc, stéarylfumarate de sodium.

La composition de l'enveloppe de la capsule: gélatine, colorant au fer oxyde noir (E172), dioxyde de titane (E171).
La composition de l'encre pour l'impression sur la capsule est l'éthanol, la gomme laque, le butanol, le dioxyde de titane (E171), une laque d'aluminium à base de carmin indigo, de l'éthanol dénaturé (alcool méthylé).

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.

Capsules en gélatine dure, taille 2, opaques, corps gris, couvercle jaune clair; avec l'inscription "ROCHE" (sur le boîtier) et "75 mg" (sur le capuchon) en bleu clair; le contenu des capsules est une poudre blanche à blanc jaunâtre.

Excipients: amidon prégélatinisé, povidone K30, croscarmellose sodique, talc, stéarylfumarate de sodium.

La composition du corps de la capsule: gélatine, colorant au fer oxyde noir (E172), dioxyde de titane (E171).
La composition du capuchon de la capsule est la suivante: gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).
La composition de l'encre pour l'impression sur la capsule est l'éthanol, la gomme laque, le butanol, le dioxyde de titane (E171), une laque d'aluminium à base de carmin indigo, de l'éthanol dénaturé (alcool méthylé).

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.

Poudre pour la préparation de suspensions pour administration orale de couleur blanche à jaune pâle, finement granuleuse, avec une odeur fruitée; le regroupement est autorisé; après reconstitution, il forme une suspension opaque du blanc au jaune clair.

Excipients: sorbitol, dioxyde de titane, benzoate de sodium, gomme de xanthane, dihydrocitrate de sodium, saccharinate de sodium, agent aromatisant Permasil 11900-31, Tutti Frutti.

* la suspension préparée contient 12 mg / ml d'oseltamivir

30 g - bouteilles de verre de protection contre la lumière (1) avec adaptateur en plastique, seringue de dosage en plastique et gobelet doseur - emballages en carton.

Groupe clinico-pharmacologique

Action pharmacologique

Médicament antiviral. Le phosphate d'oseltamivir est un précurseur du médicament, son métabolite actif, l'oxeltamivir carboxylate (OC), est un inhibiteur efficace et sélectif des virus de la neuraminidase de type A et B de la neuraminidase. le corps.

Il inhibe la croissance du virus de la grippe in vitro et inhibe la réplication du virus et sa pathogénicité in vivo, réduit la sécrétion des virus de la grippe A et B de l'organisme. Des études sur des isolats cliniques du virus de la grippe ont montré que la concentration de CO nécessaire pour inhiber la neuraminidase de 50% (IC50) est compris entre 0,1 et 1,3 nM pour le virus de la grippe A et 2,6 nM pour le virus de la grippe B. Selon les études publiées, les valeurs médianes de CI50 pour le virus grippal B est légèrement plus élevé et est de 8,5 nM.

L'efficacité clinique de Tamiflu ® a été démontrée dans des études de grippe expérimentale chez l'homme et dans des études de phase III sur une infection par le virus d'influenza survenue dans des conditions naturelles. Dans les études menées, Tamiflu ® n'a pas eu d'incidence sur la formation d'anticorps anti-influenza, y compris la production d'anticorps en réponse à l'administration d'un vaccin antigrippal inactivé.

Études d'infection naturelle par la grippe

Lors des essais cliniques de phase III menés dans l'hémisphère nord en 1997-1998 au cours d'une infection grippale saisonnière, les patients ont commencé à recevoir Tamiflu ® au plus tard 40 heures après les premiers symptômes de l'infection grippale. 97% des patients étaient infectés par le virus grippal A et 3% des patients infectés par le virus B. Tamiflu ® a significativement raccourci la période de manifestations cliniques de l'infection grippale (pendant 32 heures). Chez les patients présentant un diagnostic confirmé d'influenza ayant pris Tamiflu ®, la gravité de la maladie, exprimée en surface sous la courbe pour l'indice de symptôme cumulé, était de 38% inférieure à celle des patients ayant reçu un placebo. De plus, chez les patients jeunes sans comorbidités, Tamiflu ® a réduit d'environ 50% l'incidence des complications de la grippe nécessitant l'utilisation d'antibiotiques (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne). Dans ces études cliniques de phase III, l'efficacité du médicament par rapport aux critères d'efficacité secondaires liés à l'activité antivirale a été clairement démontrée: Tamiflu ® a provoqué à la fois un raccourcissement du temps d'excrétion du virus et une diminution de l'aire sous la courbe «titre viral».

Les données obtenues dans le cadre d'une étude sur le traitement de Tamiflu ® chez des patients d'âge moyen et avancé montrent que la prise de Tamiflu ® à une dose de 75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours s'est accompagnée d'une diminution cliniquement significative de la médiane de la période de manifestations cliniques de l'infection grippale, similaire à celle observée chez les patients adultes. plus jeunes, toutefois, les différences n’ont pas atteint la signification statistique. Dans une autre étude, des patients atteints de grippe âgée de plus de 13 ans et souffrant de maladies chroniques concomitantes des systèmes cardiovasculaire et / ou respiratoire ont reçu Tamiflu ® dans le même schéma posologique ou le même placebo. Il n'y avait pas de différence dans la médiane de la période précédant la réduction des manifestations cliniques d'infection grippale dans les groupes Tamiflu ® et placebo, cependant, la période d'augmentation de la température lors de la prise de Tamiflu ® a été réduite d'environ 1 jour. La proportion de patients libérant le virus aux jours 2 et 4 a considérablement diminué. Le profil d'innocuité de Tamiflu ® chez les patients à risque n'a pas différé de celui de la population générale des patients adultes.

Traitement de la grippe chez les enfants

Les enfants âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5,3 ans) qui avaient de la fièvre (≥ 37,8 ° C) et l'un des symptômes du système respiratoire (toux ou rhinite) lors de la circulation du virus de la grippe parmi la population, présentaient un placebo à double insu. étude contrôlée. 67% des patients étaient infectés par le virus de l'influenza A et 33% des patients par le virus de l'influenza B. Le médicament Tamiflu® (pris au plus tard 48 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale) a réduit de manière significative la durée de la maladie (de 35,8 heures) par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme le temps nécessaire pour arrêter la toux, la congestion nasale, la disparition de la fièvre et le retour à une activité normale. Dans le groupe d'enfants ayant reçu Tamiflu ®, l'incidence de l'otite moyenne aiguë a diminué de 40% par rapport au groupe placebo. La récupération et le retour à une activité normale sont survenus presque 2 jours plus tôt chez les enfants traités par Tamiflu ®, par rapport au groupe placebo.

Une autre étude portait sur des enfants âgés de 6 à 12 ans souffrant d'asthme bronchique; 53,6% des patients avaient une infection grippale confirmée sérologiquement et / ou en culture. La durée médiane de la maladie dans le groupe de patients traités avec Tamiflu® n'a pas diminué de manière significative. Au bout de 6 jours de traitement par Tamiflu®, le volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS1) ont augmenté de 10,8% par rapport à 4,7% chez les patients recevant un placebo (p = 0,0148).

Prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent

L'efficacité prophylactique de Tamiflu ® dans les infections grippales naturelles A et B a été prouvée dans le cadre de trois études cliniques de phase III distinctes.

Dans une étude de phase III, les adultes et les adolescents qui étaient en contact avec un membre de la famille malade ont commencé à prendre Tamiflu® pendant deux jours après l'apparition des symptômes de la grippe chez les membres de la famille, puis ont continué pendant 7 jours, ce qui a réduit de manière significative l'incidence de la grippe chez les contacts. 92%.

Dans une étude à double insu et contrôlée par placebo chez des adultes non vaccinés et généralement en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, la prise de Tamiflu ® pendant l'épidémie de grippe a réduit de manière significative l'incidence de la grippe (de 76%). Les participants à cette étude ont pris le médicament pendant 42 jours.

Dans une étude à double insu et contrôlée par placebo menée auprès de patients âgés et séniles dans des maisons de retraite, dont 80% avaient été vaccinés avant la saison au cours de laquelle l'étude était menée, Tamiflu ® avait réduit de manière significative l'incidence de la grippe de 92%. Dans la même étude, Tamiflu ® a réduit de manière significative (de 86%) l’incidence des complications de la grippe: bronchite, pneumonie, sinusite. Les participants à cette étude ont pris le médicament pendant 42 jours.

Dans les trois essais cliniques, environ 1% des patients ont contracté Tamiflu ® grippe.

Dans ces études cliniques, Tamiflu ® a également réduit de manière significative la fréquence de libération du virus et empêché la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.

Prévention de la grippe chez les enfants

L'efficacité prophylactique de Tamiflu ® dans le traitement de l'infection grippale naturelle a été démontrée dans une étude chez des enfants âgés de 1 à 12 ans après le contact avec un membre de la famille malade ou une personne issue d'un environnement permanent. Le paramètre d'efficacité principal dans cette étude était la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire. Dans une étude portant sur des enfants ayant reçu Tamiflu ® (poudre pour suspension pour administration par voie orale) à une dose de 30 à 75 mg 1 fois / jour pendant 10 jours et ne libérant pas le virus au départ, la fréquence de la grippe confirmée en laboratoire a été réduite à 4% (2/47). ) contre 21% (15/70) dans le groupe placebo.

Lors de la prise de Tamiflu ® à des fins de prophylaxie après exposition (7 jours), de prévention des contacts dans la famille (10 jours) et de prévention saisonnière (42 jours), aucun cas de pharmacorésistance n'a été signalé.

Le risque de pharmacorésistance utilisé dans le traitement de la grippe a fait l'objet de nombreuses études. Selon toutes les études cliniques parrainées par Roche sur le traitement de l'infection grippale par Tamiflu ® chez des patients adultes / adolescents, une résistance à l'oseltamivir a été observée dans 0,32% des cas (4/1245) en utilisant le phénotypage et dans 0,4% des cas (5/1245) en utilisant du phénotypage. et le génotypage, et chez les enfants de 1 an à 12 ans dans 4,1% (19/464) et 5,4% (25/464) des cas, respectivement. Tous les patients avaient un portage temporaire d'un virus résistant à OK. Cela n'a pas affecté l'élimination du virus et n'a pas entraîné de détérioration de l'état clinique.

Plusieurs mutations différentes des virus de la neuraminidase, spécifiques à un sous-type, ont été découvertes dans des études in vitro ou dans la littérature. Le degré de désensibilisation dépend du type de mutation. Ainsi, avec la mutation de I222V chez N1, la sensibilité a diminué de 2 fois et avec R292K chez N2 - de 30 000 fois. Aucune mutation n’a été détectée qui réduise la sensibilité du virus de la neuraminidase influenza B in vitro.

Chez les patients traités par l'oseltamivir, des mutations enregistrées de la neuraminidase N1 (y compris le virus H5N1), entraînant une résistance / une diminution de la sensibilité au CT, ont été H274Y, N294S (1 cas), E119V (1 cas), R292K (1 cas) et la neuraminidase. N2 - N294S (1 cas) et SASG245-248del (1 cas). Dans un cas, la mutation G402S du virus grippal B a été détectée, entraînant une diminution de la sensibilité de 4 fois, et dans un cas, de la mutation D198N avec une diminution de la sensibilité de 10 chez un enfant immunodéficitaire.

Les virus ayant un génotype de neuraminidase résistant diffèrent à des degrés divers de la résistance de la souche naturelle. Les virus portant une mutation de R292K dans N2 chez les animaux (souris et furets) sont beaucoup plus infectieux, pathogènes et contagieux que les virus à mutation E119V de N2 et D198N chez B et diffèrent légèrement de ceux de la souche sauvage. Les virus porteurs de la mutation H274Y chez N1 et N294S chez N2 occupent une position intermédiaire.

Chez les patients qui n'ont pas reçu l'oseltamivir, des mutations du virus de la grippe A / H1N1 survenant dans des conditions naturelles ont été observées, avec une sensibilité réduite au médicament in vitro. Le degré de diminution de la sensibilité à l'oseltamivir et la fréquence d'apparition de ces virus peuvent varier en fonction de la saison et de la région.

Les résultats des études précliniques

Les données précliniques obtenues à partir d'études standard sur l'innocuité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité chronique n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.

Cancérogénicité: Les résultats de trois études sur la détection du potentiel carcinogène (deux études de 2 ans chez le rat et la souris pour l'oseltamivir et une étude de 6 mois sur le métabolite actif chez la souris Tg: AC transgénique) étaient négatifs.

Mutagénicité: Les tests génotoxiques standard sur l'oseltamivir et le métabolite actif étaient négatifs.

Impact sur la fertilité: l'oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour n'a pas affecté la fonction générative chez les rats mâles et femelles.

Tératogénicité: dans les études sur la tératogénicité de l'oseltamivir à une dose allant jusqu'à 1 500 mg / kg / jour (chez le rat) et jusqu'à 500 mg / kg / jour (chez le lapin), aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été détecté. Des études sur les périodes de développement prénatal et postnatal chez le rat avec l'introduction de l'oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour ont montré une augmentation de la durée du travail: la limite de sécurité entre l'exposition chez l'homme et la dose maximale sans effet chez le rat (500 mg / kg / jour) a été observée. l'oseltamivir est 480 fois plus élevé, et pour son métabolite actif, 44 fois. L'exposition chez le fœtus était de 15 à 20% de celle de la mère.

Autres: l'oseltamivir et son métabolite actif pénètrent dans le lait des rates allaitantes.

Chez environ 50% des cobayes testés, lorsque le principe actif, l'oseltamivir, était administré à des doses maximales, une sensibilisation de la peau sous forme d'érythème était observée. A également révélé une irritation oculaire réversible chez le lapin.

Bien que le phosphate d'oseltamivir à des doses orales uniques très élevées (657 mg / kg et plus) n'ait pas affecté les rats adultes, ces doses ont eu un effet toxique sur les ratons immatures de 7 jours, y compris conduit à la mort des animaux. Aucun effet indésirable n'a été observé lors de l'administration chronique à une dose de 500 mg / kg / jour de 7 à 21 jours de la période postnatale.

Pharmacocinétique

Le phosphate d'oseltamivir est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et est fortement transformé en un métabolite actif par l'action des estérases hépatiques et intestinales. La concentration plasmatique du métabolite actif est déterminée dans les 30 minutes, le temps nécessaire pour atteindre le Cmax est 2-3 heures, et plus de 20 fois la concentration du promédicament. Au moins 75% de la dose ingérée entre dans la circulation systémique sous la forme du métabolite actif, moins de 5% sous la forme du médicament initial. Les concentrations plasmatiques des deux promédicaments et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de la prise de nourriture.

Vss métabolite actif - 23 l.

Selon des études chez l'animal, après ingestion de phosphate d'oseltamivir, son métabolite actif a été retrouvé dans tous les principaux foyers d'infection (poumons, broncho-lavages, muqueuse nasale, oreille moyenne et trachée) à des concentrations produisant un effet antiviral.

Le métabolite se liant aux protéines plasmatiques est de 3%. La liaison des promédicaments aux protéines plasmatiques est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.

Le phosphate d'oseltamivir est fortement transformé en un métabolite actif par l'action des estérases, principalement dans le foie. Ni le phosphate d'oseltamivir ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450.

Excrété (> 90%) sous forme de métabolite actif principalement par les reins. Le métabolite actif n'est plus transformé et est excrété par les reins (> 99%) par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le débit de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également excrété par la sécrétion tubulaire. Moins de 20% du médicament administré est excrété par les intestins. T1/2 métabolite actif est 6-10 heures

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Patients présentant des lésions rénales

Lors de l'utilisation de Tamiflu ® (100 mg 2 fois / jour pendant 5 jours) chez des patients présentant des lésions rénales à divers degrés, l'ASC est inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale.

Traitement. Les patients présentant un CQ supérieur à 30 ml / min ne nécessitent pas d’ajustement de dose. Chez les patients présentant une CK de 10 à 30 ml / min, la dose de Tamiflu ® doit être réduite à 75 mg 1 fois / jour pendant 5 jours. Recommandations de posologie chez les patients en hémodialyse permanente ou en dialyse péritonéale chronique à propos de l'insuffisance rénale chronique au stade terminal, et chez les patients présentant un CC ≤ 10 ml / min.

La prévention. Les patients présentant un CQ supérieur à 30 ml / min ne nécessitent pas d’ajustement de dose. Chez les patients atteints de CC de 10 à 30 ml / min, il est recommandé de réduire la dose de Tamiflu ® à 75 mg tous les deux jours; ou capsules 30 mg par jour ou 30 mg de suspension par jour. Recommandations de posologie chez les patients en hémodialyse permanente ou en dialyse péritonéale chronique à propos de l'insuffisance rénale chronique au stade terminal, et chez les patients présentant un CC ≤ 10 ml / min.

Patients avec des dommages au foie

Les données obtenues in vitro et chez l'animal sur l'absence d'augmentation significative de l'ASC du phosphate d'oseltamivir dans les troubles hépatiques légers et modérément altérés ont été confirmées dans les études cliniques. L'innocuité et la pharmacocinétique de l'oseltamivir phosphate chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées.

Patients âgés et séniles

Chez les patients âgés et âgés de 65 à 78 ans, l'exposition du métabolite actif à l'état d'équilibre est 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes recevant des doses similaires de Tamiflu®. T1/2 le médicament chez les patients âgés et séniles n’était pas significativement différent de celui des patients plus jeunes. Compte tenu des données sur l'exposition du médicament et de sa tolérabilité chez les patients âgés et séniles, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour le traitement et la prévention de la grippe.

La pharmacocinétique de Tamiflu ® a été étudiée chez des enfants âgés de 1 à 16 ans dans le cadre d'une étude pharmacocinétique avec une dose unique du médicament et d'une étude clinique sur l'utilisation répétée du médicament chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans. Chez les jeunes enfants, l'élimination du promédicament et du métabolite actif se produit plus rapidement que chez les adultes, ce qui entraîne une ASC inférieure à celle d'une dose spécifique. La prise du médicament à une dose de 2 mg / kg fournit la même AUC du carboxylate d'oseltamivir, qui est obtenue chez l'adulte après une dose unique d'une capsule contenant 75 mg du médicament (ce qui équivaut à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants de plus de 12 ans est la même que chez les adultes.

Indications d'utilisation du médicament

- traitement de la grippe chez l'adulte et l'enfant de plus d'un an;

- prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans et appartenant à des groupes exposés à un risque accru d'infection par le virus (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, chez les patients affaiblis);

- prévention de la grippe chez les enfants de plus d'un an.

Régime posologique

Le médicament est pris par voie orale, avec les repas ou indépendamment du repas. La tolérance du médicament peut être améliorée si elle est prise avec les repas.

Les adultes, les adolescents ou les enfants qui ne peuvent pas avaler une capsule peuvent également recevoir un traitement par Tamiflu ® sous forme de poudre pour préparer une suspension buvable.

Dans les cas où Tamiflu® en poudre n'est pas disponible en suspension orale ou en cas de signes de vieillissement des gélules, vous devez ouvrir la gélule et verser son contenu dans une petite quantité (max. 1 c. À thé) d'un produit alimentaire sucré approprié (sirop au chocolat avec sucre normal ou sans sucre, miel, sucre brun clair ou sucre de table, dissous dans de l'eau, dessert sucré, lait concentré sucré, compote de pommes ou yogourt) pour masquer le goût amer. Le mélange doit être soigneusement mélangé et donné au patient dans son ensemble. Avalez le mélange immédiatement après la préparation.

Schéma posologique standard

Le médicament doit être démarré au plus tard 2 jours après l’apparition des symptômes de la grippe.

Les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus se voient prescrire 75 mg chacun (1 capsule à 75 mg ou 1 capsule à 30 mg + 1 capsule à 45 mg ou suspension) 2 fois par jour pendant 5 jours. L'augmentation de la dose de plus de 150 mg / jour n'augmente pas l'effet.

Les enfants âgés de 8 ans et plus ou pesant plus de 40 kg et pouvant avaler des gélules peuvent également recevoir Tamiflu ® sous forme de gélules à 75 mg (1 gélule à 75 mg ou 1 gélule à 30 mg + 1 gélule à 45 mg) 2 fois par jour

Enfants de 1 an et plus recommandés poudre en suspension pour administration orale ou capsules de 30 mg et 45 mg (pour les enfants de plus de 2 ans).

Le schéma posologique recommandé de Tamiflu ® sous forme de gélules de 30 mg et de 35 mg ou d'une suspension préparée de manière ectemporale est présenté dans le tableau.

TAMIFLU

Capsules en gélatine dure, taille №2, corps gris, opaque, opercule jaune clair, opaque; avec l'inscription "ROCHE" (sur le boîtier) et "75 mg" (sur le capuchon) en bleu clair; le contenu des capsules est une poudre blanche à blanc jaunâtre.

Excipients: amidon prégélatinisé, povidone K30, croscarmellose sodique, talc, stéarylfumarate de sodium.

La composition de l’enveloppe de la capsule: gélatine, oxyde de fer noir (E172), dioxyde de titane (E171); bouchon - gélatine, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).
La composition de l'encre pour l'impression sur la capsule est l'éthanol, la gomme laque, le butanol, le dioxyde de titane (E171), une laque d'aluminium à base de carmin indigo, de l'éthanol dénaturé (alcool méthylé).

10 pièces - blisters (1) - packs de carton.

Remarque: après 5 ans de conservation du médicament, des signes de vieillissement des gélules peuvent apparaître, pouvant conduire à une fragilité accrue de ceux-ci ou à d'autres troubles physiques n'affectant ni l'efficacité ni la sécurité du médicament.

Médicament antiviral. Le phosphate d'oseltamivir est un précurseur du médicament, son métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir, OK) est un inhibiteur efficace et sélectif des virus de la neuraminidase influenza A et B - une enzyme qui catalyse le processus de libération des particules de virus nouvellement formées à partir de cellules infectées, leur pénétration dans les cellules épithéliales de l'appareil respiratoire et leur propagation. virus dans le corps.

Il inhibe la croissance du virus de la grippe in vitro et inhibe la réplication du virus et sa pathogénicité in vivo, réduit la sécrétion des virus de la grippe A et B de l'organisme. OK concentration nécessaire pour inhiber la neuraminidase de 50% (IC50) est compris entre 0,1 et 1,3 nM pour le virus de la grippe A et 2,6 nM pour le virus de la grippe B. Valeurs médianes de la CI50 pour le virus grippal B est légèrement plus élevé et est de 8,5 nM.

Dans les études menées, Tamiflu n’a pas eu d’effet sur la formation d’anticorps anti-influenza, y compris sur la production d’anticorps en réponse à l’introduction du vaccin antigrippal inactivé.

Études d'infection naturelle par la grippe

Dans les études cliniques menées au cours d'une infection grippale saisonnière, les patients ont commencé à recevoir Tamiflu au plus tard 40 heures après les premiers symptômes de l'infection grippale. 97% des patients étaient infectés par le virus de l'influenza A et 3% des patients atteints du virus de l'influenza B. Tamiflu a considérablement raccourci la période de manifestations cliniques de l'infection grippale (pendant 32 heures). Chez les patients dont le diagnostic d'influenza a été confirmé avec Tamiflu, la gravité de la maladie, exprimée par la zone située sous la courbe de l'indice de symptôme cumulé, a été réduite de 38% par rapport à celle des patients recevant un placebo. De plus, chez les jeunes patients ne présentant pas de maladies concomitantes, Tamiflu a réduit d'environ 50% l'incidence des complications de la grippe nécessitant l'utilisation d'antibiotiques (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne). Des preuves évidentes de l'efficacité du médicament en ce qui concerne les critères d'efficacité secondaires liés à l'activité antivirale ont été obtenues: Tamiflu a provoqué à la fois un raccourcissement du temps d'excrétion du virus et une diminution de l'aire sous la courbe "titre viral".

Les données obtenues dans le cadre d’une étude sur le traitement de Tamiflu chez les patients âgés et âgés montrent que la prise de Tamiflu à une dose de 75 mg 2 fois / jour pendant 5 jours s’est accompagnée d’une diminution cliniquement significative de la médiane de la période de manifestations cliniques de l’infection grippale, similaire à celle des patients adultes. âge, cependant, les différences n’ont pas atteint la signification statistique. Dans une autre étude, des patients atteints de grippe âgés de plus de 13 ans et souffrant de maladies chroniques concomitantes des systèmes cardiovasculaire et / ou respiratoire ont reçu Tamiflu sous le même schéma posologique ou le même placebo. Il n'y avait pas de différence dans la médiane de la période précédant la réduction des manifestations cliniques d'infection grippale dans les groupes Tamiflu et placebo, cependant, la période d'élévation de la température lors de la prise de Tamiflu a diminué d'environ 1 jour. La proportion de patients libérant le virus le deuxième et le quatrième jour a considérablement diminué. Le profil d'innocuité de Tamiflu chez les patients à risque ne différait pas de celui de la population générale des patients adultes.

Traitement de la grippe chez les enfants

Les enfants âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5,3 ans) qui avaient de la fièvre (≥ 37,8 ° C) et l'un des symptômes du système respiratoire (toux ou rhinite) lors de la circulation du virus de la grippe parmi la population, présentaient un placebo à double insu. étude contrôlée. 67% des patients étaient infectés par le virus de l'influenza A et 33% des patients par le virus de l'influenza B. Le médicament Tamiflu (pris au plus tard 48 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale) a réduit de manière significative la durée de la maladie (de 35,8 heures) par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme le temps nécessaire pour arrêter la toux, la congestion nasale, la disparition de la fièvre et le retour à une activité normale. Dans le groupe d'enfants recevant Tamiflu, l'incidence de l'otite moyenne aiguë a été réduite de 40% par rapport au groupe placebo. La récupération et le retour à une activité normale ont eu lieu presque 2 jours plus tôt chez les enfants traités par Tamiflu par rapport au groupe placebo.

Une autre étude portait sur des enfants âgés de 6 à 12 ans souffrant d'asthme bronchique; 53,6% des patients avaient une infection grippale confirmée sérologiquement et / ou en culture. La durée médiane de la maladie dans le groupe de patients traités avec Tamiflu n'a pas diminué de manière significative. Au bout de 6 jours de traitement par Tamiflu, le volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS1) ont augmenté de 10,8% par rapport à 4,7% chez les patients recevant un placebo (p = 0,0148).

Prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent

L'efficacité prophylactique de Tamiflu dans les infections grippales naturelles A et B a été prouvée dans le cadre de trois études cliniques de phase III distinctes. Environ 1% des patients ont contracté la grippe à Tamiflu, ce qui a également permis de réduire considérablement la fréquence d'excrétion du virus par les voies respiratoires et d'empêcher la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.

Les adultes et les adolescents qui ont été en contact avec un membre de la famille malade ont commencé à prendre Tamiflu dans les deux jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe chez les membres de la famille et l'ont poursuivie pendant 7 jours, ce qui a réduit de manière significative l'incidence des cas de grippe en prenant contact avec les gens de 92%.

Chez les adultes non vaccinés et généralement en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, la prise de Tamiflu au cours d’une épidémie de grippe a réduit de manière significative l’incidence de la grippe (de 76%). Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Les personnes âgées et les personnes âgées hébergées dans des maisons de retraite, dont 80% avaient été vaccinées avant la saison au cours de laquelle l’étude avait été menée, ont considérablement réduit l’incidence de la grippe de 92%. Dans la même étude, Tamiflu a réduit de manière significative (de 86%) la fréquence des complications de la grippe: bronchite, pneumonie, sinusite. Les patients ont pris le médicament pendant 42 jours.

Prévention de la grippe chez les enfants

L'efficacité prophylactique de Tamiflu dans l'infection grippale naturelle a été démontrée dans une étude réalisée chez des enfants âgés de 1 à 12 ans après un contact avec un membre de la famille malade ou une personne issue d'un environnement permanent. Le paramètre d'efficacité principal était la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire. Chez les enfants ayant reçu Tamiflu / poudre pour préparer une suspension pour administration par voie orale / à une dose de 30 à 75 mg 1 fois / jour pendant 10 jours et n'ayant pas libéré le virus initialement, la fréquence de l'influenza confirmée en laboratoire a diminué à 4% (2/47) contre 21% (15/70) dans le groupe placebo.

Prévenir la grippe chez les personnes immunodéprimées

Chez les sujets immunodéprimés atteints d’une infection grippale saisonnière et en l’absence de libération du virus, l’utilisation prophylactique de Tamiflu à des fins prophylactiques a permis de réduire la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire, accompagnée de symptômes cliniques, à 0,4% (1/232) contre 3% (7/231). groupe placebo. Une infection grippale confirmée en laboratoire, accompagnée de symptômes cliniques, a été diagnostiquée quand la température buccale était supérieure à 37,2 ° C, la toux et / ou la rhinite aiguë (tous enregistrés le même jour en prenant le médicament / le placebo), ainsi qu'un résultat positif. transcriptase polymérase en chaîne pour l'ARN du virus de la grippe.

Le risque de virus grippaux moins sensibles ou moins résistants au médicament a fait l’objet d’études cliniques parrainées par Roche. Chez tous les patients atteints du virus OK-résistante, le porteur avait un caractère temporaire, n’affectait pas l’élimination du virus et n’entraînait pas de détérioration de la situation clinique.