Avis sur Ribavirin

Pharyngite

Forme de libération: comprimés, capsules

Analogues de la ribavirine

Instructions pour l'utilisation de la ribavirine

Dénomination commune internationale:

Nom chimique: 1- (3-0-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

Forme de dosage:

Composition:

Substance active:
Ribavirine - 0,2 g
Excipients: sucre du lait (lactose), amidon de pomme de terre, méthylcellulose hydrosoluble, stéarate de magnésium.

Description: Comprimés de couleur, blancs ou blancs avec une nuance jaunâtre. En apparence, ils répondent aux exigences du Fonds mondial XI.

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATX: [J05AB04]

Propriétés pharmacologiques
La ribavirine est un analogue nucléosidique synthétique ayant un effet antiviral prononcé. Il a un large spectre d'activité contre divers virus à ADN et à ARN.
Pharmacodynamique
La ribavirine pénètre facilement dans les cellules infectées et est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase intracellulaire en ribavirine mono-, di- et triphosphate. Ces métabolites, notamment le ribavirin triphosphate, ont une activité antivirale prononcée.
Le mécanisme d'action de la ribavirine n'est pas assez clair. Cependant, il est connu que la ribavirine inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMP), cet effet conduit à une diminution prononcée du taux de guanosine triphosphate intracellulaire (GTP), ce qui s'accompagne de la suppression de la synthèse de l'ARN viral et de protéines spécifiques du virus. La ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui réduit la charge virale. La ribavirine inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral sans inhiber la synthèse de l'ARN dans les cellules fonctionnant normalement.
La ribavirine est efficace contre de nombreux virus à ADN et à ARN. Les virus les plus sensibles à l'ADN de la ramavirine sont les suivants: virus de l'herpès simplex, virus de poks, virus de la maladie de Marek. Les virus à ADN de la rnbavirine sont insensibles à la varicelle-zona, à la pseudorage et à la variole de vache. Les plus sensibles aux virus à ARN de la ribavirine sont les suivants: virus grippaux A, B, paramyxovirus (parainfluenza, parotite épidémique, maladie de Nucasl), réovirus, virus tumoraux à ARN. Les virus à ARN de la ribavirine sont insensibles aux entérovirus, aux rhinovirus et à la forêt sémiculaire.
La ribavirine est active contre le virus de l'hépatite C (VHC). Le mécanisme d'action de la ribavirine contre le VHC n'est pas entièrement compris. Il est supposé que l'accumulation de ribavirine triphosphate au fur et à mesure de la phosphorylation inhibe de manière compétitive la formation de guanosine triphosphate, réduisant ainsi la synthèse d'ARN viral. On pense également que le mécanisme de l'effet synergique de la ribavirine et de l'interféron alpha sur le VHC est dû à une phosphorylation accrue de la ribavirine par l'interféron.
Pharmacocinétique
Absorption: l'administration orale de ribavirine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. De plus, sa biodisponibilité est supérieure à 45%.
Distribution: La ribavirine est distribuée dans le plasma, la sécrétion de muqueuse des voies respiratoires et les globules rouges. Une grande quantité de triphosphate de ribavirine s'accumule dans les globules rouges, atteignant un plateau au jour 4 et persistant plusieurs semaines après l'administration. La demi-période de distribution est de 3,7 heures et le volume de distribution (Vd) de 647 à 802 litres. En cours de traitement, la ribavirine s'accumule dans le plasma en grande quantité. Le rapport de biodisponibilité (AUC - l'aire sous la courbe "concentration / temps") avec une dose répétée et unique est de 6. Une concentration significative de ribavirine (plus de 67%) peut être détectée dans le liquide céphalo-rachidien après une utilisation prolongée. Se lie légèrement aux protéines plasmatiques.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 1 à 1,5 heure.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique thérapeutique dépend de la magnitude du volume de sang par minute.
La valeur moyenne de la concentration maximale (Cmax) dans le plasma: environ 5 µmol par litre au bout d'une semaine d'administration à raison de 200 mg toutes les 8 heures et d'environ 11 µmol par litre à la fin d'une semaine d'administration à raison de 400 mg toutes les 8 heures.
Biotransformation: La ribavirine est phosphorylée dans les cellules hépatiques en métabolites actifs sous forme de mono-, di- et triphosphate, qui sont ensuite métabolisés en 1,2,4-triazolecarboxamide (hydrolyse de l'amide en acide tricarboxylique et dé-borosylation pour former un métabolite triazole carboxylique).
Excrétion: La ribavirine est lentement éliminée du corps. La demi-vie (T½après une dose unique de 200 mg, se situe entre 1 et 2 heures du plasma et jusqu'à 40 jours des globules rouges. Après la fin de l'admission au cours T½ environ 300 heures La ribavirine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Environ 10% seulement sont excrétés dans les fèces. Sous forme inchangée, environ 7% de la ribavirine est éliminée en 24 heures et environ 10% en 48 heures.
Pharmacocinétique dans des conditions cliniques particulières: Lors de la prise du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, les valeurs de l’ASC et de la Cmax La ribavirine augmente en raison d’une diminution de la clairance réelle. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (degrés A, B et C), la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas. Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des matières grasses, la pharmacocinétique de la ribavirine change de manière significative (ASC et Cmax augmenter de 70%).

Indications d'utilisation
Hépatite C chronique (en association avec l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b): chez les patients primitifs n'ayant jamais été traités par l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alpha-2b; lors d'une exacerbation après une monothérapie par l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b; chez les patients immunisés contre la monothérapie par l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b.

Contre-indications
Hypersensibilité, grossesse, allaitement, insuffisance cardiaque chronique II6-III, infarctus du myocarde, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), anémie sévère, insuffisance hépatique, cirrhose du foie décompensée, maladies auto-immunes (y compris les maladies auto-immunes) hépatite), maladies non traitables de la glande thyroïde, dépression grave à intention suicidaire, enfance et adolescence (moins de 18 ans).

Avec soin
Femmes en âge de procréer (la grossesse n’est pas souhaitable), diabète sucré décompensé (avec attaques d’acidocétose); maladie pulmonaire obstructive chronique, embolie pulmonaire, insuffisance cardiaque chronique, maladie de la thyroïde (y compris la thyrotoxicose), troubles de la coagulation, thrombophlébite, myélodépression, hémoglobinopathie (y compris la thalassémie, la drépanocytose), la dépression, l'hémoglobinopathie tendance suicidaire (incluant l'histoire), vieillesse.

Posologie et administration
À l’intérieur, sans boire ni boire, avec une consommation de 0,8 à 1,2 g de nourriture par jour en 2 doses fractionnées (le matin et le soir). Dans le même temps, l'interféron alfa-2b est prescrit par voie sous-cutanée, à raison de 3 millions de mees toutes les 3 fois par semaine, ou le peginterféron alfa 2b par voie sous-cutanée, à raison de 1,5 µg / kg 1 fois par semaine. Lorsqu'il est associé à l'interféron alpha-2b d'un poids vif allant jusqu'à 75 kg, la dose de ribavirine est de 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); plus de 75 kg - 1,2 g par jour (0,6 g le matin et 0,6 g le soir). Lorsqu'il est associé au peginterféron alpha-2b d'un poids corporel inférieur à 65 kg, la dose de ribavirine est de 0,8 g par jour (0,4 g le matin et 0,4 g le soir); 65-85 kg - 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); plus de 85 kg (0,6 g le matin et 0,6 g le soir).
La durée du traitement est de 24 à 48 semaines. dans le même temps pour les patients non traités précédemment - au moins 24 semaines, chez les patients atteints du virus de génotype 1 - 48 semaines. Chez les patients non sensibles à la monothérapie avec l'interféron alpha, ainsi que pendant les rechutes, pendant au moins 6 mois à 1 an (en fonction de l'évolution clinique de la maladie et de la réponse au traitement).

Effets secondaires
Troubles du système nerveux: maux de tête, vertiges, faiblesse générale, malaises, insomnie, asthénie, dépression, irritabilité, anxiété, instabilité émotionnelle, nervosité, agitation, comportement agressif, confusion; rarement - tendances suicidaires, augmentation du tonus des muscles lisses, tremblements, paresthésies, hyperesthésie, hypesthésie, syncope.
Depuis le système cardiovasculaire: diminution ou augmentation de la pression artérielle, brady- ou tachycardie, palpitations, arrêt cardiaque.
Du côté des organes hématogènes: anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie; extrêmement rarement - anémie aplastique.
Du côté du système respiratoire: dyspnée, toux, pharyngite, essoufflement, bronchite, otite moyenne, sinusite, rhinite.
Au niveau du système digestif: bouche sèche, perte d'appétit, nausée, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, perversion du goût, pancréatite, flatulence, stomatite, glossite, saignements gingivaux, hyperbilirubinémie.
De la part des sens: lésion de la glande lacrymale, conjonctivite, vision trouble, déficience auditive, perte d'acuité auditive, acouphènes.
Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.
Du côté du système génito-urinaire: bouffées de chaleur, diminution de la libido, dysménorrhée, aménorrhée, ménorragie, prostatite.
Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème, urticaire, hyperthermie, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie, photosensibilisation, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Autres: perte de cheveux, conjonctivite, alopécie, structure du cheveu altérée, peau sèche, hypothyroïdie, douleur à la poitrine, soif, infection fongique, infection virale, cidre pseudo-grippal, transpiration, lymphadénopathie.

Surdose
Peut-être une gravité accrue des effets secondaires.
Traitement: retrait du médicament, traitement symptomatique.

Interaction avec d'autres médicaments
Les médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduisent la biodisponibilité du médicament (l'ASC est réduite de 14%, n'a aucune signification clinique).
Lorsqu'il est associé à l'interféron alpha-2b ou au peginterféron alpha-2b - synergie d'action.
L'administration de ribavirine au cours du traitement par la zidovudine et / ou la stavudine est accompagnée d'une diminution de leur phosphorylation, pouvant conduire à une virémie du VIH et nécessiter des modifications du schéma thérapeutique.
Augmente la concentration des métabolites phosphorylés des nucléosides de la purine (y compris la didanosine, l'abacavir) et le risque associé de développer une acidose lactique.
N'affecte pas l'activité enzymatique du foie avec la participation du cytochrome P450.
Les repas riches en matières grasses simultanément augmentent la biodisponibilité de la ribavirine (AUC et Cmax augmenter de 70%).

Instructions spéciales
Considérer la tératogénicité du médicament, les hommes et les femmes en âge de procréer au cours du traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement doivent utiliser des contraceptifs efficaces.
Les études de laboratoire (analyse sanguine clinique avec calcul de la formule leucocytaire et du nombre de plaquettes, détermination des électrolytes, créatinine, échantillons de foie fonctionnels) doivent être effectuées avant le début du traitement, à 2 et 4 semaines, puis régulièrement.
Au cours du traitement par la ribavirine, la diminution maximale du contenu en hémoglobine est observée dans la plupart des cas 4 à 8 semaines après le début du traitement. Avec une diminution de l’hémoglobine inférieure à 110 mg / ml, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite de 400 mg par jour, tandis que pour une diminution de l’hémoglobine inférieure à 100 mg / ml, la dose doit être réduite à 50% de la dose initiale. Dans la plupart des cas, les changements de dose recommandés assurent la récupération des taux d'hémoglobine. Avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 85 mg / ml, le médicament doit être arrêté.
Dans les manifestations aiguës d'hypersensibilité (urticaire, angioedème, bronchospasme, anaphylaxie), l'utilisation du médicament doit être immédiatement arrêtée. Une éruption cutanée transitoire ne justifie pas l'interruption du traitement.
Au cours de la période de traitement, les personnes souffrant de fatigue, de somnolence ou de désorientation ne doivent pas conduire de véhicules ni pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une augmentation de la concentration et de la vitesse psychomotrice.
En ce qui concerne la détérioration possible de la fonction rénale chez les patients âgés, avant d'utiliser le médicament, il est nécessaire de déterminer la fonction rénale, en particulier la clairance de la créatinine.

Formulaire de décharge
Comprimés de 0,2 g.
10 ou 20 comprimés dans un blister. 1 ou 2 blisters ainsi que les instructions d'utilisation seront placés dans un paquet de carton.
Dans le cas des emballages destinés aux hôpitaux: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blisters et leur mode d'emploi sont placés dans un carton.
50, 100, 200, 500, 1000 comprimés dans un récipient en plastique ou un pot en plastique. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 canettes ou récipients ainsi qu'un nombre égal d'instructions à usage médical sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage
Liste B. Dans un endroit sec à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C À la portée des enfants.

Durée de vie
3 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

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La vérité sur la ribavirine - les médecins restent silencieux.

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Share12009-12-03 09:27:47

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Ribavirine

Médicament synthétique de structure similaire à celle du nucléotide guanosine. Il a un large spectre d'activité contre de nombreux virus à ADN et à ARN et est hautement toxique.

Contre-indications

Absolu
Hypersensibilité à la ribavirine.
Insuffisance hépatique et / ou rénale sévère.
L'anémie
Hémoglobinopathie.
Insuffisance cardiaque sévère.
La grossesse
L'allaitement maternel.

Parent
Hypertension incontrôlée.
La vieillesse
Diabète décompensé (avec accès de cétoacidose).
Embolie pulmonaire.
Insuffisance cardiaque.
Maladies de la glande thyroïde.
Dépression, tendance suicidaire.
Cirrhose du foie.
Hépatite auto-immune.

Les avertissements

La ribavirine à usage d'inhalation n'est utilisée que dans des unités de soins intensifs spécialisés. Le personnel médical travaillant avec le médicament doit tenir compte de sa tératogénicité.
Pour utiliser le médicament sous la forme d'une solution pour l'inhalation chez les nourrissons qui sont sous un ventilateur, il convient que le personnel médical soit bien familiarisé avec la technique d'inhalation.
Afin de protéger le personnel médical, l'administration de ribavirine par inhalation est autorisée uniquement à l'aide d'un inhalateur spécial (nébuliseur).
La grossesse La ribavirine ayant un effet tératogène, elle est donc contre-indiquée pendant la grossesse et dangereuse en cas de grossesse chez le personnel médical.
L'allaitement maternel. La ribavirine est strictement contre-indiquée pour l'allaitement.
Pédiatrie L'inhalation est autorisée uniquement chez les enfants présentant une infection à RSV confirmée par sérologie.
Insuffisance rénale et hépatique. La ribavirine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique grave.

Share22009-12-03 09:32:23

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La ribavirine à usage d'inhalation n'est utilisée que dans des unités de soins intensifs spécialisés. Le personnel médical travaillant avec le médicament doit tenir compte de sa tératogénicité.

Effet tératogène (du grec Τερατος "monstre, monstre, difformité") - une violation du développement embryonnaire sous l’influence de facteurs tératogènes - certains agents physiques, chimiques (y compris les médicaments) et biologiques (virus, par exemple) avec l’apparition d’anomalies et de malformations morphologiques

Le problème de la tératogénicité des médicaments a fait l’objet d’une attention particulière au milieu du XXe siècle. Après un scandale provoqué par un hypnotique, la thalidomide, qui dans les pays européens a provoqué d’importants troubles du développement des extrémités chez les enfants dont la mère a utilisé ce médicament pendant la grossesse, cet incident a ensuite été qualifié de «tragédie des Talidomides». et a joué un rôle important dans la formation du système de contrôle des drogues.

Share32009-12-03 09:39:54

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L'excrétion de la ribavirine par l'organisme est lente. Excrété dans l'urine sous forme de métabolites et inchangé. 10% sont excrétés dans les fèces. T1 / 2 en cas d'administration d'une dose unique - 27-36 h, lorsqu'une concentration stable est atteinte - 151 - 298 heures, ce qui indique une libération lente par d'autres parties du corps, à l'exception du plasma. Après administration intraveineuse, 19% du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée pendant 24 heures et 24% dans les 48 heures, puis entre 30 et 55% par inhalation par les reins pendant 72 à 80 heures.

Effets secondaires:
Les effets observés sont généralement réversibles, n'affectent pas l'efficacité du traitement et cessent après la fin de la réception. La plupart des écarts de paramètres de laboratoire peuvent être corrigés par le choix de la dose.
Le système nerveux: maux de tête, insomnie, syndrome asthénique, dépression.
Depuis le système cardiovasculaire: hypotension artérielle, bradycardie, arrêt cardiaque (extrêmement rare).
De la part des organes hématogènes: anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie (dans la plupart des cas, elle est peu prononcée). L’effet indésirable le plus fréquent est l’anémie hémolytique. L'hémolyse est le principal effet toxique de la ribavirine. Toutefois, lors des essais cliniques, il n’a en aucun cas dû arrêter le traitement uniquement en raison d’une diminution du contenu en hémoglobine. La normalisation de l'hémoglobine est observée après une réduction temporaire de la dose.
Du côté du système respiratoire: dyspnée, toux, bronchospasme, œdème pulmonaire, syndrome d'hypoventilation, pneumothorax, atélectasie pulmonaire, apnée (pendant l'inhalation).
Au niveau du système digestif: anorexie, perte de poids, nausées, douleurs à l'estomac, flatulences, augmentation du taux de bilirubine indirecte dans le sang.
Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, anaphylaxie, éruption cutanée, symptômes pseudo-grippaux avec la température, douleurs dans les articulations, etc.
Autres: perte de cheveux, modification du contenu de la TSH (dysfonctionnement de la thyroïde), symptômes de maladies auto-immunes (extrêmement rares).
Avec une injection par jet, des frissons sont possibles (par conséquent, il est recommandé d'administrer le médicament lentement, sur 10-15 minutes).
Professionnels médicaux effectuant l'administration du médicament par inhalation: maux de tête, démangeaisons, rougeur des yeux ou œdème des paupières.

Instructions spéciales et mesures de précaution:
Avant le début du traitement, à intervalles de 2, 4 et 8 semaines, puis à intervalles réguliers si nécessaire, il convient d'effectuer des tests de suivi en laboratoire (test sanguin clinique avec calcul de la formule leucocytaire et du nombre de plaquettes, contrôle de l'hémoglobine, analyse des électrolytes, contrôle de la fonction hépatique, créatinine, bilirubine et acide urique sérique).
Au cours du traitement par la ribavirine, la diminution maximale du contenu en hémoglobine est observée dans la plupart des cas 4 à 8 semaines après le début du traitement. Avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 11 g / dsL, la dose doit être temporairement réduite à 50% de la dose initiale. Dans la plupart des cas, les changements de dose recommandés assurent la récupération des taux d'hémoglobine. Cependant, si le taux d'hémoglobine est inférieur à 8,5 g / dtsL, le médicament doit être arrêté.
Bien que la ribavirine n’ait pas d’effet direct sur le système cardiovasculaire, l’anémie associée à la prise de ribavirine peut entraîner une insuffisance cardiaque accrue et / ou une aggravation des symptômes de la maladie coronarienne. À cet égard, le traitement par la ribavirine doit être administré avec prudence aux patients présentant une maladie cardiaque et uniquement après un examen approprié. Pendant le traitement, ces patients nécessitent une surveillance particulière. En cas de détérioration du système cardiovasculaire, le traitement doit être interrompu.
La ribavirine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladies pulmonaires graves (en particulier les maladies pulmonaires obstructives chroniques) ou de diabète sucré avec accès d'acidocétose. Il faut également faire preuve de prudence en cas de violation de la coagulation du sang (par exemple, en cas de thrombophlébite, d'embolie pulmonaire) ou de suppression significative de la moelle osseuse.
En relation avec la détérioration possible de la fonction rénale chez les patients âgés, il est nécessaire de déterminer la fonction rénale, en particulier la clairance de la créatinine, avant d’utiliser le médicament.
Dans les réactions allergiques aiguës (urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie), le médicament doit être interrompu et un traitement approprié prescrit. Une éruption cutanée transitoire ne justifie pas l'interruption du traitement.
L'innocuité du médicament dans le traitement de l'hépatite C chez les enfants et les adolescents n'ayant pas encore été établie, son utilisation chez les patients de moins de 18 ans atteints de cette pathologie n'est pas recommandée.
Les hommes et les femmes en âge de procréer au cours du traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement doivent utiliser des contraceptifs efficaces.
Le personnel médical travaillant avec le médicament doit prendre en compte son potentiel tératogène.
La solution pour perfusions et inhalations IV n’est utilisée que dans un hôpital doté d’une unité de soins intensifs spécialisée.
Pour utiliser le médicament sous la forme d'une solution pour inhalation chez les nourrissons qui sont sous un ventilateur, seuls les professionnels de la santé familiarisés avec cette méthode d'administration (utilisant un appareil spécial). Pour la thérapie par inhalation, il faut utiliser un auvent à oxygène ou un masque à oxygène.
La crème n'est pas destinée au traitement de l'herpès ophtalmique. Pour augmenter l'efficacité du traitement, il est nécessaire de commencer dès l'apparition des premiers symptômes de la maladie.

Influence sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes:
Pendant la période de traitement, les personnes souffrant de fatigue, de somnolence ou de désorientation devraient s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse psychomotrices accrues.

Discussions

Effets secondaires de la thérapie antivirale

62 publications

Traitement de l'hépatite C: effets secondaires

Des progrès importants ont été réalisés dans le traitement de l'hépatite C chronique au cours de la dernière décennie. Le traitement de l'hépatite C est considéré comme particulièrement important pour les personnes séropositives co-infectées par l'hépatite C. Cependant, la forte probabilité d'effets secondaires est l'un des obstacles à la réussite du traitement. Cet article décrit les principaux effets secondaires du traitement moderne de l’hépatite C et comment les combattre.

À l'heure actuelle, le traitement le plus courant et le plus efficace contre l'hépatite C chronique est l'injection hebdomadaire d'interféron pégyliné avec la ribavirine (comprimés). Actuellement, deux formes d'interféron pégyliné ont été approuvées en association avec la ribavirine: alpha-2a (Pegasys) et alpha-2b (Pegintron).

En utilisant ces combinaisons, un traitement complet contre l'hépatite C peut être atteint en moyenne chez 54 à 56% des personnes atteintes d'hépatite, ce chiffre étant d'environ 40% chez les personnes séropositives. Le succès du traitement dépend en grande partie du génotype de l’hépatite C, les 2 génotypes du virus sont mieux traités (jusqu’à 70% de chance de guérison), bien pire: 1 génotype.

Cependant, c'est le succès du traitement, tel que déterminé par les essais cliniques. En pratique, les résultats ne sont pas aussi impressionnants. Pour atteindre une charge virale indétectable d'hépatite C, le facteur clé est le dosage correct et la régularité de la prise du médicament. L'adhésion au traitement s'appelle l'adhésion. La principale raison du manque d’observance (c’est-à-dire du non-respect du schéma thérapeutique) en cas d’hépatite C sont les effets secondaires, les problèmes de tolérabilité des médicaments. Par conséquent, afin d’obtenir les meilleurs résultats dans le traitement des personnes atteintes d’hépatite C, il est nécessaire de mieux connaître les effets secondaires et la toxicose survenant au cours du traitement.

Cet article traite de la toxicose et des effets indésirables les plus courants associés au traitement d'association d'interféron et de ribavirine pégylés chez les personnes atteintes d'hépatite C, ainsi que des moyens de réduire ou d'éliminer ces actions indésirables.

Les effets indésirables les plus fréquents du traitement par interféron et ribavirine traités au pégyl sont les suivants: symptômes pseudo-grippaux, fatigue chronique, perte de cheveux, dépression et autres troubles neuropsychiatriques, éruptions cutanées, toux, insomnie, perte d’appétit, maladie des rongeurs, irritation suite à des injections neutropénie et thrombocytopénie. Dans de rares cas, l'utilisation combinée d'interféron alpha et de ribavirine est accompagnée de colite, de pancréatite et de maladies pulmonaires graves.

La ribavirine peut provoquer des malformations congénitales et / ou la mort du fœtus. Par conséquent, pendant la durée du traitement par peginterféron-ribavirine, un maximum de mesures devraient être prises pour éviter une grossesse chez les patientes ou les femmes partenaires de patients de sexe masculin. Vous ne pouvez pas commencer un traitement à la ribavirine sans un test de grossesse négatif. Pendant le traitement et pendant six mois après son achèvement, les patientes doivent utiliser simultanément au moins deux méthodes de contraception efficaces en même temps. Avant le début du traitement, une consultation du gynécologue sur le choix des contraceptifs est nécessaire. Dans le même temps, il est nécessaire d'effectuer des tests mensuels de grossesse.

Symptômes pseudo-grippaux

En association, les symptômes pseudo-grippaux sont généralement caractéristiques. Cette fièvre, frissons, douleurs musculaires, maux de tête, faiblesse, malaise général. Ces symptômes apparaissent généralement quelque temps après (de 2 à 24 heures) après l’injection d’interféron. Les symptômes pseudo-grippaux sont généralement les plus prononcés au début du traitement et diminuent progressivement à mesure que l'organisme s'adapte au médicament. Si vous faites une injection d'interféron la nuit, cela peut réduire les effets indésirables du médicament. Une alimentation équilibrée de haute qualité et des exercices réguliers peuvent réduire la fatigue chronique associée au traitement. La thérapie combinée peut conduire à la déshydratation.

Les patients doivent donc boire un verre d’eau toutes les 3-4 heures, ce qui aide souvent à soulager les symptômes pseudo-grippaux.

Il est nécessaire d'éviter le bruit, la lumière vive, d'exclure de la diète l'alcool, la caféine et les aliments contenant de la tyramine et de la phénylanine. Cela aidera à éviter les maux de tête. Le malaise général, les maux de tête et les douleurs musculaires peuvent être soulagés par l’acétaminophène ou des antipyrétiques non stéroïdiens, tels que l’ibuprofène. La dose quotidienne habituelle de comprimés d'acétaminophène 325 mg ne doit pas dépasser 6 comprimés. Les comprimés à 500 mg ne doivent pas être pris plus de 4 par jour. Si les maux de tête persistent, votre médecin devrait rechercher d'autres options.

Le traitement peut également être compliqué par des nausées, une perte d’appétit et une diarrhée. La ribavirine peut provoquer des nausées si elle est consommée à jeun. Vous devez donc la prendre avec de la nourriture. Pour prévenir les problèmes digestifs, il est préférable de manger souvent, mais par petites portions. La nausée peut également être provoquée par des aliments gras qu'il vaut mieux éliminer de l'alimentation. Si les nausées persistent, vous pouvez avoir recours à des médicaments tels que Zofran ou Compazin.

En cas de diarrhée, vous devez savoir lequel des médicaments en est la cause. Si la diarrhée devenait une réaction à l'interféron, le patient devrait consommer le plus de liquide possible, prendre des médicaments antidiarrhéiques et inclure dans son régime alimentaire des bananes, du riz, de la compote de pommes et du pain grillé.

La diarrhée, les nausées et la perte d'appétit peuvent également entraîner une perte de poids importante. Si, au bout de quelques semaines, le patient perd plus de 800 g par semaine, vous devriez alors recourir à une utilisation agressive des fonds susmentionnés.

Pendant le traitement, l'absorption de vitamines peut être réduite. Par conséquent, il est recommandé aux patients, pendant le traitement, de prendre des préparations à base de multivitamines ne contenant pas de fer, afin de compenser le manque éventuel de vitamines.

Irritation d'injection

L'irritation résultant d'injections d'interféron pegynylé se manifeste le plus souvent dans les cas d'interféron peg interféron alfa-2b (Pegintron). L'irritation peut sembler peu esthétique, mais devient rarement une cause de rejet du traitement. Afin de réduire les risques d’irritation, il est recommandé d’appliquer de la glace sur le site d’injection avant l’injection, après avoir traité le site d’injection avec de l’alcool - pour le laisser sécher et pour que l’interféron pour injection soit à température ambiante.

Pendant l'injection, l'aiguille doit être insérée selon un angle de 45 à 90 degrés. Après l'injection, évitez de toucher le site d'injection. Des injections d'interféron de pegyline sont effectuées une fois par semaine. Il est donc recommandé de programmer 6 à 8 points d'injection sur le corps, afin de minimiser la réaction au site d'injection et de permettre au site d'injection de guérir complètement.

La thérapie peut entraîner une perte de cheveux, mais elle est généralement modérée. La perte de cheveux au cours du traitement de l'hépatite C ne ressemble en rien à la perte de cheveux grave au cours de la chimiothérapie anticancéreuse, ni à l'alopécie «masculine». Habituellement, une augmentation de la chute des cheveux n’est perceptible que lors du lavage de la tête et du peignage des cheveux.

Il est très important de comprendre qu'il s'agit d'un phénomène temporaire et qu'après la fin du traitement, les poils redeviendront normaux. Cependant, la perte de cheveux peut être un symptôme d'une perturbation de la glande thyroïde et tous les patients qui se plaignent de ce symptôme doivent subir un test de fonction thyroïdienne. Vous pouvez minimiser la perte de cheveux en coupant les cheveux plus courts, en les séchant avec une serviette et non avec un sèche-cheveux et en évitant les produits chimiques en excès pour les cheveux. De nombreux patients ont signalé avoir lutté avec succès contre cet effet secondaire à l'aide de produits capillaires Nioxin.

L’incapacité de dormir et l’insomnie sont l’un des problèmes les plus courants observés au cours d’un traitement combiné. Des mesures immédiates doivent être prises pour remédier à cet effet indésirable, faute de quoi l'anxiété, l'irritabilité et la qualité de la vie en souffriront. Les troubles du sommeil sont souvent le premier symptôme d'une dépression naissante et toutes les personnes souffrant d'insomnie doivent subir un diagnostic de dépression. Si une personne n'a pas d'ami

autres symptômes de la dépression, il est nécessaire de traiter directement de l'insomnie.

L’hygiène du sommeil est la clé du succès de la lutte contre l’insomnie. Il est nécessaire de limiter la consommation de caféine et d'alcool - ces substances perturbent le sommeil et peuvent provoquer des réveils fréquents la nuit. Il est conseillé aux patients de s'endormir uniquement s'ils sentent la sieste et de respecter un schéma de sommeil rigide.

Il faut éviter de dormir la journée. Il est conseillé d'essayer de vous détendre et de vous préparer au lit au moins une heure. En même temps, diverses techniques de relaxation, telles que le yoga et le biofeedback, sont très efficaces. Il est préférable d'utiliser une chambre à coucher et un lit uniquement pendant le sommeil ou les relations sexuelles. Si tous ces outils ne donnent pas de résultats, vous pouvez recourir à des médicaments, par exemple Ambien, Sonata et de petites doses de Xanax sont prescrites.

Les symptômes neuropsychiatriques, tels que la dépression, sont la cause la plus courante d’arrêt du traitement. Dans deux grandes études sur ce sujet, la survenue d'une dépression chez les patients a été notée dans 31% et 21% des cas, respectivement.

De nombreuses personnes séropositives ont déjà souffert de dépression et le traitement de l'hépatite C peut entraîner une augmentation de ses symptômes. En règle générale, les symptômes de la dépression apparaissent pendant les quatre premières semaines du début du traitement, bien que la dépression puisse commencer à tout moment au cours du traitement.

La dépression est un spectre complet de symptômes différents. Selon la classification actuelle des maladies du DSM-IV, la dépression est une humeur dépressive et / ou une perte d'intérêt qui dure plus de deux semaines et est accompagnée d'au moins quatre des symptômes suivants: modifications de l'appétit ou du poids, insomnie ou somnolence accrue, fatigue chronique ou perte énergie, augmentation de l'activité psychomotrice ou d'inhibition, un sentiment d'inutilité et de culpabilité, une attention réduite ou des idées de suicide.

Les symptômes typiques de la dépression sont l’insomnie, l’irritabilité, une réduction de l’attention, des changements dans les habitudes alimentaires, entraînant une nette diminution ou une perte de poids, une perte d’intérêt pour le sexe, une incapacité à pratiquer les activités qui étaient auparavant préférées. C'est pourquoi il est important lorsque l'apparition de ces changements de comportement permet de diagnostiquer la dépression.

La dépression est traitée à la fois à l’aide de conversations avec un psychothérapeute et à l’aide d’un traitement médicamenteux soigneusement choisi. Les médicaments anti-dépression les plus populaires en présence de l'hépatite C sont certains inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, tels que la fluoxitine (Prozac), la sertraline (Zoloft), la paroxitine (Paxil) et le citalopram (Celexis).

La prise de ribavirine entraîne souvent une anémie (diminution du nombre de globules rouges), entraînant une fatigue chronique et pouvant provoquer des douleurs cardiaques, un essoufflement, voire une crise cardiaque. La baisse du taux d'hémoglobine dépend de la dose de ribavirine. Chez de nombreux patients, le taux d'hémoglobine au cours des huit premières semaines de traitement chute à trois à quatre grammes. Dans les études cliniques, une anémie significative a été observée chez 13 à 22% des patients. Il n’est pas clair pourquoi la ribavirine entraîne un tel effet secondaire.

La méthode habituelle de lutte contre l'anémie consiste à réduire la dose de ribavirine. Chez les patients n'ayant pas noté de maladie cardiaque, la dose de ribavirine est réduite de 200 mg (ou d'un comprimé) si le taux d'hémoglobine est inférieur à 10 g / dL. Si le taux d'hémoglobine tombe en dessous de 8,5 g / dl, la ribavirine est interrompue.

Si un patient avait une maladie cardiaque avant le traitement, la ribavirine est réduite lorsque les taux d'hémoglobine ont chuté de plus de 2 g / dl au cours des 4 dernières semaines. Si le taux d'hémoglobine ne dépasse pas 12 g / dL, malgré une réduction de la posologie, la ribavirine est interrompue.

Récemment, il a été prouvé que toute réduction de la dose de ribavirine affectait négativement les résultats du traitement. Par conséquent, il est nécessaire de rechercher d'autres moyens de lutter contre l'anémie et de ne pas réduire le dosage de ribavirine. Par conséquent, l'utilisation de l'érythropoïétine (Procrit) en tant que médicament supplémentaire s'est largement répandue, bien que

L'application n'a pas encore été officiellement approuvée. L'érythropoïétine est un médicament injectable qui vous permet d'augmenter le taux d'hémoglobine de 40 000 à 60 000 unités par semaine. Ce médicament élimine l'anémie et améliore considérablement la qualité de vie du patient.
Neutropénie

Les interférons pégylés peuvent provoquer une neutropénie - une diminution significative du nombre de neutrophiles (nombre de globules blancs d’un certain type). Cet effet indésirable est plus souvent causé par des interférons pégylés que par des interventions habituelles. Il est observé chez 18 à 20% des patients, entraînant souvent une interruption du traitement.

Si le nombre de neutrophiles tombe en dessous de 0,75 x 109 / L, la dose d'interféron pégylé doit être réduite de 50%. Si le nombre de neutrophiles tombe en dessous de 0,50 x 109 / L, le traitement doit être interrompu. Habituellement, le nombre de neutrophiles est récupéré dans les 4 prochaines semaines. Considérant le risque de neutropénie, certains médecins recommandent de prendre le facteur de stimulation des granulocytes (G-CSF). À l'heure actuelle, l'efficacité de ce médicament n'a pas encore été prouvée par des essais cliniques, bien que l'expérience clinique confirme son efficacité dans certaines situations.

Une conséquence de la thérapie combinée de l'hépatite C peut être une violation des poumons, par exemple une difficulté à respirer. En cas de toux, les patients doivent être examinés afin d’exclure des maladies telles que la pneumonie ou la fibrose pulmonaire. Si la cause de la toux n'est pas détectée, il est nécessaire d'augmenter la quantité de liquide absorbée, d'éviter les irritants tels que la fumée de cigarette, d'utiliser un humidificateur, ainsi que des médicaments antitussifs qui atténuent ce symptôme irritant.

L'essoufflement est un autre symptôme pouvant être une conséquence du traitement d'association. Dans ce cas, il est nécessaire d'éliminer l'anémie que la ribavirine pourrait causer. Si un essoufflement est observé en l'absence d'anémie, un examen des maladies pulmonaires telles que la pneumonie devrait être effectué.

Dysfonctionnement thyroïdien

L’interféron pégyliné peut provoquer une activité thyroïdienne excessive ou insuffisante. Pendant le traitement et au cours des six prochains mois, il est nécessaire de surveiller le travail de la glande thyroïde. Vous devez savoir que les violations de l'activité de la glande thyroïde dues au traitement antiviral peuvent être irréversibles. Ainsi, les patients dont la fonction thyroïdienne restera faible nécessiteront un apport d'hormones thyroïdiennes à vie.

Les problèmes de vision deviennent parfois une réaction négative à la prise d'interféron et de ribavirine pégylés. Les personnes sujettes aux maladies ophtalmologiques telles que la rétinopathie (en particulier en présence de diabète ou d'hypertension artérielle) doivent être examinées par un ophtalmologiste avant de commencer le traitement et pendant le traitement. Toute plainte de déficience visuelle doit immédiatement consulter un médecin.

Autres effets secondaires

Il existe des données uniques sur plusieurs autres conditions pouvant être provoquées par l'interféron pégylé. Dans les douze semaines suivant le début du traitement, on observe rarement une colite ulcéreuse, hémorragique ou ischémique, qui se manifeste généralement par des douleurs abdominales, une diarrhée sanglante et de la fièvre. Également connu des cas de pancréatite. Dans ce cas, le traitement cesse immédiatement et le patient est envoyé au spécialiste approprié.

L'association d'interféron pégyliné et de ribavirine est le moyen le plus efficace de traiter l'hépatite C, qui peut permettre de se débarrasser du virus, mais sa toxicité et ses effets secondaires restent le principal facteur limitant l'efficacité de cette méthode. Le patient et le médecin doivent bien connaître ces effets indésirables, ainsi que les méthodes permettant de les traiter, qui, espérons-le, augmenteront l'efficacité du traitement de cette infection.

Le niveau élevé d’effets secondaires menant à une diminution de la qualité de la vie conduit à ce que près de 60%

Le médicament Ribavirin - utilisation et effets secondaires.

L'hépatite virale C (VHC) est une maladie infectieuse lente qui affecte le foie. La ribavirine a été le premier médicament antiviral auquel l'agent pathogène du VHC s'est révélé sensible. La substance active de ce médicament est le même composé chimique.

Agent antiviral "ribavirine"

Selon le répertoire "Vidal", "Ribavirine" désigne le groupe pharmacologique des médicaments antiviraux. Le médicament est inscrit au registre des médicaments de Russie (RLS) sous différentes marques.
La ribavirine est fabriquée par Schering-Plough sous la marque Rebetol.

Les médicaments analogues de Rebetola sont disponibles sous les noms:
 Ribasphere (Cadman Pharmaceuticals, États-Unis);
 «Hepavirin» (Pharmasines, Canada);
 «Copegus» (Roche Pharmaceuticals, France);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Allemagne);
 ViroRib (Kusum Farm, Inde).
En Russie, le médicament est fabriqué par les sociétés pharmaceutiques Canon-Pharma, Vertex, Vektor Medika et Vero-Farm.
Le médicament dont le fabricant (américain, indien ou russe) a intérêt à choisir pour le traitement de l'hépatite C doit être décidé par le médecin traitant et le patient lui-même. Les médicaments contiennent la même quantité de composé actif dans un comprimé (capsule). La politique de prix joue souvent un rôle majeur dans le choix du médicament.

"Daclatasvir", "Sofosbuvir" et "Ribavirine"

La ribavirine est incluse dans le schéma thérapeutique contre l'hépatite C sans interféron recommandé par l'Organisation mondiale de la santé. La combinaison de médicaments "sof + canard": "Sofosbuvir" (Hepcinat, Cimivir) et "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), utilisée dans le traitement du VHC de tout génotype, a été la plus efficace. Cette association est souvent complétée par la ribavirine.

"Ribavirine": dose

Le médicament est pris par voie orale, avec de la nourriture. Dans le traitement du VHC 1, le génotype est prescrit à raison de 1000 à 1200 mg par jour avec des interférons. La posologie dépend du poids du patient:
• Avec un poids allant jusqu'à 75 kg - 400 mg dans la première moitié de la journée et 600 mg - dans la seconde;
Avec un poids compris entre 75 kg et 600 mg le matin et le soir.
La durée du traitement antiviral est de 24 à 48 semaines.

"Ribavirine" et alcool

Dans le traitement de "Ribavirin" devrait éviter l'alcool. En ce qui concerne la compatibilité des médicaments antiviraux et de l’alcool, il convient de noter que l’utilisation de tout alcool (vodka, vin, bière) alourdit le fardeau du foie malade, qui «travaille déjà pour le porter».

"Ribavirine": mode d'emploi

Selon le résumé de la demande, le médicament est indiqué dans le traitement complexe de l'hépatite virale C en association avec l'interféron alfa-2b (Altevir, Reaferon-Lipint) ou l'interféron pégylé (Pegasis, Algeron). Actuellement, il est également utilisé comme médicament auxiliaire du schéma thérapeutique sans interféron à base de sofosbuvir, de daclatasvir, de ledipasvira et de velpatasvir.
La ribavirine a différentes formes de libération: comprimés et gélules à usage oral, flacons lyophilisés ou ampoules pour la préparation de solutions injectables.

L'utilisation de la drogue est contre-indiquée dans:

Hypersensibilité au médicament;
• la grossesse;
• l'allaitement maternel;
• hémoglobinopathies (drépanocytose, thalassémie);
• insuffisance rénale chronique (avec une clairance minute de la créatinine inférieure à 50 ml);
• dépression grave (avec tendances suicidaires);
• insuffisance hépatique grave;
• cirrhose décompensée;
• hépatite auto-immune;
Pathologies de la glande thyroïde.
Le médicament ne doit pas être prescrit pour des pathologies sexuelles hormonales (dysménorrhée chez les femmes, prostate chez les hommes). Le médicament est interdit de prendre en monothérapie. En raison d'une connaissance insuffisante des effets sur l'organisme en croissance, le médicament n'est pas prescrit pour le traitement des enfants.

"Ribavirin": effets secondaires

Les effets secondaires du traitement par la ribavirine sont les suivants:
• inhibition de la fonction hématopoïétique (anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie);
• une augmentation de la bilirubine indirecte (associée à une hémolyse érythrocytaire);
• maux de tête, troubles du sommeil;
• douleur à la poitrine, à l'estomac;
• réactions allergiques;
• bronchospasme;
• faiblesse générale.

La probabilité d'effets secondaires du traitement par la ribavirine est augmentée lorsque ce médicament est associé à des interférons - interféron alpha-2b ou peginterféron.
La plupart des symptômes indésirables lorsqu’ils sont pris par voie orale en sont déjà aux premiers stades de l’utilisation du médicament. Si les symptômes pathologiques ne disparaissent pas avec le temps et / ou n'augmentent pas, il est nécessaire d'informer le médecin traitant, qui décidera de l'ajustement de la posologie ou qui remplacera / interrompra le traitement.
L’étude de l’effet tératogène sur l’embryon humain n’a pas été réalisée mais, dans la mesure du possible, le médicament est interdit aux femmes enceintes. Lors du traitement avec ce médicament et pendant six mois après, les femmes et leurs partenaires sexuels doivent utiliser une méthode de contraception fiable pour exclure une grossesse.
On ignore si la ribavirine pénètre dans le lait maternel, car aucune étude de cette action pharmacocinétique n'a été menée. Pour éviter les éventuels effets indésirables chez un jeune enfant, si vous devez prendre ce médicament, vous devez arrêter d'allaiter.
Au cours de la première semaine de traitement par Ribavirin, vous devez abandonner la gestion des véhicules à haut risque et d'un véhicule. Pourquoi juste la première semaine? Cela est dû à la possibilité de vertiges, de somnolence, de fatigue, qui disparaissent à la fin de la première semaine de traitement ou sont tellement prononcés qu’il est nécessaire d’ajuster la posologie ou d’arrêter le traitement.

Interférons et ribavirine

Le traitement de l'hépatite C avec l'association d'interféron alpha-2b («Altevir») et de «Ribavirine» n'a été efficace que chez 50% des patients. Dans le même temps, les patients se plaignaient souvent de complications prononcées d'une telle thérapie. Les complications étaient souvent si graves qu’après le traitement, presque tous les patients se demandaient comment se rétablir du traitement.
La libération d'interféron pégylé (peginterféron), une substance avec une molécule légèrement modifiée, a contribué à réduire le risque de complications graves. Le traitement avec une combinaison de peginterféron («Algeron», «Pegasys») s’est avéré plus efficace et ses effets secondaires ont été moins importants.

"Sofosbuvir" et "Ribavirine": génotype de l'hépatite C 3

Le génotype de l'hépatite C 3 répond le mieux au traitement. Les génotypes de l’hépatite C 3 et 2 sont traités avec l’association sans Softerbuvir "sans interféron" et le "Daclatasvir" ("Ledipasvira") avec la "ribavirine". La durée du traitement est de 12 à 24 semaines.

Ribavirine: une recette
Le médicament dans le réseau de pharmacie doit être délivré sur ordonnance du médecin qui, conformément aux règles applicables aux médicaments sur ordonnance, doit être écrite en latin. Habituellement, l'ordonnance n'indique pas le nom de marque du médicament, mais son principe actif. "Ribavirin" en latin est écrit comme suit: Ribavirinum.
Ribavirine pour la grippe
La première ribavirine a été publiée par la société américaine ICN sous la marque Verazol en 1975. Il a été proposé comme médicament contre la grippe et le rhume, mais ces indications d'utilisation de la ribavirine n'ont pas été approuvées par la Food and Drug Administration (FDA). La littérature scientifique contient des informations sur l'utilisation de la "ribavirine" dans les infections virales respiratoires aiguës, l'herpès, dans la FHFRS (fièvre hémorragique avec syndrome rénal).

Ribavirine: avis

Les commentaires des patients sur l’efficacité de la nomination de la ribavirine pour le traitement de l’hépatite C diffèrent selon le médicament (ou les médicaments) avec lesquels il a été administré. L'association ribavirine-interféron alfa-2b (Altevira) s'est révélée la moins efficace et a entraîné de nombreux effets indésirables chez les patients.
Selon les examens de patients traités par Pegasis (Algeron) et Ribavirin, il n’a été possible d’obtenir une dynamique positive qu’à la fin du traitement, pas plus tôt que 24 semaines plus tard.
Les commentaires les plus positifs ont été retrouvés chez des patients traités par l'association de "Sofosbuvir" (Hepcinat, Sofovir) et "Daclatasvir", "Ledipasvir" ou "Velpatasvir" (Natdac, Ledifos, Velpanat) avec "Ribavirin". Dans le même temps, la ribavirine de différents fabricants avait la même efficacité (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). La guérison d'un traitement ternaire s'est produite chez 92 à 100% des patients.

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Traitement, symptômes, médicaments

Effets secondaires de la ribavirine

Dénomination commune internationale:

Nom chimique: 1- (3-0-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

Forme de dosage:

Composition:

Substance active:
Ribavirine - 0,2 g
Excipients: sucre du lait (lactose), amidon de pomme de terre, méthylcellulose hydrosoluble, stéarate de magnésium.

Description: Comprimés de couleur, blancs ou blancs avec une nuance jaunâtre. En apparence, ils répondent aux exigences du Fonds mondial XI.

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATX: [J05AB04]

Propriétés pharmacologiques
La ribavirine est un analogue nucléosidique synthétique ayant un effet antiviral prononcé. Il a un large spectre d'activité contre divers virus à ADN et à ARN.
Pharmacodynamique
La ribavirine pénètre facilement dans les cellules infectées et est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase intracellulaire en ribavirine mono-, di- et triphosphate. Ces métabolites, notamment le ribavirin triphosphate, ont une activité antivirale prononcée.
Le mécanisme d'action de la ribavirine n'est pas assez clair. Cependant, il est connu que la ribavirine inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMP), cet effet conduit à une diminution prononcée du taux de guanosine triphosphate intracellulaire (GTP), ce qui s'accompagne de la suppression de la synthèse de l'ARN viral et de protéines spécifiques du virus. La ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui réduit la charge virale. La ribavirine inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral sans inhiber la synthèse de l'ARN dans les cellules fonctionnant normalement.
La ribavirine est efficace contre de nombreux virus à ADN et à ARN. Les virus les plus sensibles à l’ADN de la ramavirine sont: le virus de l’herpès simplex, le virus de la poks, de la maladie de Marek. Les virus à ADN de la rnbavirine sont insensibles à la varicelle-zona, à la pseudorage et à la variole de vache. Les virus les plus sensibles à l’ARN ribavirine sont les suivants: virus grippaux A, B, paramyxovirus (parainfluenza, épidémie de parotite, maladie de Nucasl), réovirus, virus tumoraux à ARN. Les virus à ARN de la ribavirine sont insensibles aux entérovirus, aux rhinovirus et à la forêt sémiculaire.
La ribavirine est active contre le virus de l'hépatite C (VHC). Le mécanisme d'action de la ribavirine contre le VHC n'est pas entièrement compris. Il est supposé que l'accumulation de ribavirine triphosphate au fur et à mesure de la phosphorylation inhibe de manière compétitive la formation de guanosine triphosphate, réduisant ainsi la synthèse d'ARN viral. On pense également que le mécanisme de l'effet synergique de la ribavirine et de l'interféron alpha sur le VHC est dû à une phosphorylation accrue de la ribavirine par l'interféron.
Pharmacocinétique
Absorption: l'administration orale de ribavirine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. De plus, sa biodisponibilité est supérieure à 45%.
Distribution: La ribavirine est distribuée dans le plasma, la sécrétion de muqueuse des voies respiratoires et les globules rouges. Une grande quantité de triphosphate de ribavirine s'accumule dans les globules rouges, atteignant un plateau au jour 4 et persistant plusieurs semaines après l'administration. La demi-période de distribution est de 3,7 heures et le volume de distribution (Vd) de 647 à 802 litres. En cours de traitement, la ribavirine s'accumule dans le plasma en grande quantité. Le rapport de biodisponibilité (AUC - l'aire sous la courbe «concentration / temps») avec une dose répétée et unique est de 6. Une concentration significative de ribavirine (plus de 67%) peut être détectée dans le liquide céphalo-rachidien après une utilisation prolongée. Se lie légèrement aux protéines plasmatiques.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 1 à 1,5 heure.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique thérapeutique dépend de la magnitude du volume de sang par minute.
La valeur moyenne de la concentration maximale (Cmax) dans le plasma: environ 5 µmol par litre au bout d'une semaine d'administration à raison de 200 mg toutes les 8 heures et d'environ 11 µmol par litre à la fin d'une semaine d'administration à raison de 400 mg toutes les 8 heures.
Biotransformation: La ribavirine est phosphorylée dans les cellules hépatiques en métabolites actifs sous forme de mono-, di- et triphosphate, qui sont ensuite métabolisés en 1,2,4-triazolecarboxamide (hydrolyse de l'amide en acide tricarboxylique et dé-borosylation en un métabolite triazole carboxylique).
Excrétion: La ribavirine est lentement éliminée du corps. La demi-vie (T½après une dose unique de 200 mg, se situe entre 1 et 2 heures du plasma et jusqu'à 40 jours des globules rouges. Après la fin de l'admission au cours T½ environ 300 heures La ribavirine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines. Environ 10% seulement sont excrétés dans les fèces. Sous forme inchangée, environ 7% de la ribavirine est éliminée en 24 heures et environ 10% en 48 heures.
Pharmacocinétique dans des conditions cliniques particulières: Lors de la prise du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, les valeurs de l’ASC et de la Cmax La ribavirine augmente en raison d’une diminution de la clairance réelle. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (degrés A, B et C), la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas. Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des matières grasses, la pharmacocinétique de la ribavirine change de manière significative (ASC et Cmax augmenter de 70%).

Indications d'utilisation
Hépatite C chronique (en association avec l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b): chez les patients primitifs n'ayant jamais été traités par l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alpha-2b; lors d'une exacerbation après une monothérapie par l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b; chez les patients immunisés contre la monothérapie par l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b.

Contre-indications
Hypersensibilité, grossesse, allaitement, insuffisance cardiaque chronique II6-III, infarctus du myocarde, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), anémie sévère, insuffisance hépatique, cirrhose du foie décompensée, maladies auto-immunes (y compris les maladies auto-immunes) hépatite), maladies non traitables de la thyroïde, dépression grave à intention suicidaire, enfance et adolescence (moins de 18 ans).

Avec soin
Femmes en âge de procréer (la grossesse n’est pas souhaitable), diabète sucré décompensé (avec attaques d’acidocétose); maladie pulmonaire obstructive chronique, embolie pulmonaire, insuffisance cardiaque chronique, maladie de la thyroïde (y compris la thyrotoxicose), troubles de la coagulation, thrombophlébite, myélodépression, hémoglobinopathie (y compris la thalassémie, la drépanocytose), la dépression, l'hémoglobinopathie tendance suicidaire (incluant l'histoire), vieillesse.

Posologie et administration
À l’intérieur, sans boire ni boire, avec une consommation de 0,8 à 1,2 g de nourriture par jour en 2 doses fractionnées (le matin et le soir). Dans le même temps, l'interféron alfa-2b est prescrit par voie sous-cutanée, à raison de 3 millions de mees toutes les 3 fois par semaine, ou le peginterféron alfa 2b par voie sous-cutanée, à raison de 1,5 µg / kg 1 fois par semaine. Lorsqu'il est associé à l'interféron alpha-2b d'un poids vif allant jusqu'à 75 kg, la dose de ribavirine est de 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); plus de 75 kg - 1,2 g par jour (0,6 g le matin et 0,6 g le soir). Lorsqu'il est associé au peginterféron alpha-2b d'un poids corporel inférieur à 65 kg, la dose de ribavirine est de 0,8 g par jour (0,4 g le matin et 0,4 g le soir); 65-85 kg - 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); plus de 85 kg (0,6 g le matin et 0,6 g le soir).
La durée du traitement est de 24 à 48 semaines. dans le même temps pour les patients non traités précédemment - au moins 24 semaines, chez les patients atteints du virus de génotype 1 - 48 semaines. Chez les patients non sensibles à la monothérapie avec l'interféron alpha, ainsi que pendant les rechutes, pendant au moins 6 mois à 1 an (en fonction de l'évolution clinique de la maladie et de la réponse au traitement).

Effets secondaires
Troubles du système nerveux: maux de tête, vertiges, faiblesse générale, malaises, insomnie, asthénie, dépression, irritabilité, anxiété, instabilité émotionnelle, nervosité, agitation, comportement agressif, confusion; rarement - tendances suicidaires, augmentation du tonus des muscles lisses, tremblements, paresthésies, hyperesthésie, hypoesthésie, syncope.
Depuis le système cardiovasculaire: diminution ou augmentation de la pression artérielle, brady- ou tachycardie, palpitations, arrêt cardiaque.
Du côté des organes hématogènes: anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie; extrêmement rarement - anémie aplastique.
Du côté du système respiratoire: dyspnée, toux, pharyngite, essoufflement, bronchite, otite moyenne, sinusite, rhinite.
Au niveau du système digestif: bouche sèche, perte d'appétit, nausée, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, perversion du goût, pancréatite, flatulence, stomatite, glossite, saignements gingivaux, hyperbilirubinémie.
De la part des sens: lésion de la glande lacrymale, conjonctivite, vision trouble, déficience auditive, perte d'acuité auditive, acouphènes.
Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.
Du côté du système génito-urinaire: bouffées de chaleur, diminution de la libido, dysménorrhée, aménorrhée, ménorragie, prostatite.
Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème, urticaire, hyperthermie, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie, photosensibilisation, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Autres: perte de cheveux, conjonctivite, alopécie, structure du cheveu altérée, peau sèche, hypothyroïdie, douleur à la poitrine, soif, infection fongique, infection virale, cidre pseudo-grippal, transpiration, lymphadénopathie.

Surdose
Peut-être une gravité accrue des effets secondaires.
Traitement: retrait du médicament, traitement symptomatique.

Interaction avec d'autres médicaments
Les médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduisent la biodisponibilité du médicament (l'ASC est réduite de 14%, n'a aucune signification clinique).
Lorsqu'il est associé à l'interféron alpha-2b ou au peginterféron alpha-2b - synergie d'action.
L'administration de ribavirine au cours du traitement par la zidovudine et / ou la stavudine est accompagnée d'une diminution de leur phosphorylation, pouvant conduire à une virémie du VIH et nécessiter des modifications du schéma thérapeutique.
Augmente la concentration des métabolites phosphorylés des nucléosides de la purine (y compris la didanosine, l'abacavir) et le risque associé de développer une acidose lactique.
N'affecte pas l'activité enzymatique du foie avec la participation du cytochrome P450.
Les repas riches en matières grasses simultanément augmentent la biodisponibilité de la ribavirine (AUC et Cmax augmenter de 70%).

Instructions spéciales
Considérer la tératogénicité du médicament, les hommes et les femmes en âge de procréer au cours du traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement doivent utiliser des contraceptifs efficaces.
Les études de laboratoire (analyse sanguine clinique avec calcul de la formule leucocytaire et du nombre de plaquettes, détermination des électrolytes, créatinine, échantillons de foie fonctionnels) doivent être effectuées avant le début du traitement, à 2 et 4 semaines, puis régulièrement.
Au cours du traitement par la ribavirine, la diminution maximale du contenu en hémoglobine est observée dans la plupart des cas 4 à 8 semaines après le début du traitement. Avec une diminution de l’hémoglobine inférieure à 110 mg / ml, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite de 400 mg par jour, tandis que pour une diminution de l’hémoglobine inférieure à 100 mg / ml, la dose doit être réduite à 50% de la dose initiale. Dans la plupart des cas, les changements de dose recommandés assurent la récupération des taux d'hémoglobine. Avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 85 mg / ml, le médicament doit être arrêté.
Dans les manifestations aiguës d'hypersensibilité (urticaire, angioedème, bronchospasme, anaphylaxie), l'utilisation du médicament doit être immédiatement arrêtée. Une éruption cutanée transitoire ne justifie pas l'interruption du traitement.
Au cours de la période de traitement, les personnes souffrant de fatigue, de somnolence ou de désorientation ne doivent pas conduire de véhicules ni pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une augmentation de la concentration et de la vitesse psychomotrice.
En ce qui concerne la détérioration possible de la fonction rénale chez les patients âgés, avant d'utiliser le médicament, il est nécessaire de déterminer la fonction rénale, en particulier la clairance de la créatinine.

Formulaire de décharge
Comprimés de 0,2 g.
10 ou 20 comprimés dans un blister. 1 ou 2 blisters ainsi que les instructions d'utilisation seront placés dans un paquet de carton.
Dans le cas des emballages destinés aux hôpitaux: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blisters et leur mode d'emploi sont placés dans un carton.
50, 100, 200, 500, 1000 comprimés dans un récipient en plastique ou un pot en plastique. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 canettes ou récipients ainsi qu'un nombre égal d'instructions à usage médical sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage
Liste B. Dans un endroit sec à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C À la portée des enfants.

Durée de vie
3 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.