Oseltamivir

Description au 18 février 2017

• Nom latin: Oseltamyvirum
• Code ATC: J05AH02
• Formule chimique: C₁₆H₂₈N₂O₄
• Code CAS: 196618-13-0

Nom chimique

Acide éthylique de l'acide (3R, 4R, 5S) -4- (acétylamino) -5-amino-3- (1-éthylpropoxy) -1-cyclohexène-1-carboxylique

Propriétés chimiques

L'oseltamivir est un agent antiviral, un inhibiteur de la neurominidase, un dérivé d'acide amino-cyclohexènecarboxylique. L'outil a été approuvé pour une utilisation en 1999. Pour les propriétés physiques - c'est une substance cristalline blanche. Poids moléculaire = 312,4 grammes par mole. Disponible sous forme de poudre et de capsules pour la préparation de suspensions.

Action pharmacologique

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

Après administration orale, l'oseltamivir est hydrolysé en la forme active du carboxylate d'oseltamivir. La substance inhibe les virus de la neuraminidase de type A et B, empêchant ainsi leur réplication normale, le processus de pénétration dans les cellules saines. Il existe 9 sous-types de neuraminidase du virus de la grippe A et 16 sous-types d'hémagglutinine. Leurs combinaisons déterminent différentes souches du même virus. Les souches de la santé humaine les plus courantes et les plus menaçantes sont H3N2 et H1N1.

Cependant, certains types et nouvelles souches de grippe ne sont pas sensibles au traitement par Oseltamivir. Il existe une résistance croisée entre les souches résistantes au zanamivir et les agents résistants à cette substance. Le médicament n'a pas de propriétés cancérigènes et mutagènes, n'affecte pas la fertilité et le développement embryonnaire précoce.

Après l'ingestion du médicament est rapidement absorbé dans le tube digestif, sous l'action des estérases hépatiques est converti en carboxylate métabolite actif. Environ 75% du métabolite et 5% de la substance inchangée se trouvent dans le sang. La concentration plasmatique moyenne est directement proportionnelle à la dose. La prise de nourriture n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques. Le degré de liaison aux protéines sanguines est d’environ 42% (pour les métabolites, cette valeur n’atteint même pas 3%).

La demi-vie du médicament dans le plasma sanguin est de 1 à 3 heures, les métabolites - jusqu'à 10 heures. La substance est excrétée par les reins (filtration glomérulaire) et par les masses fécales. La correction du dosage du médicament n’est pas nécessaire à l’âge de 12 ans et chez les patients âgés.

Indications d'utilisation

• pour le traitement de la grippe chez l'adulte et l'enfant à partir de 1 an;
• en prophylaxie chez les adultes et les adolescents présentant un risque accru d'infection;
• pour la prévention de la grippe chez les enfants à partir d'un an.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué pour recevoir:

• en cas d'insuffisance rénale chronique, si la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml par minute;
• avec des maladies du foie;
• patients allergiques à la substance active.

Effets secondaires

Les symptômes les plus courants pouvant apparaître pendant le traitement par Oseltamivir sont:

• vomissements, douleurs abdominales, nausées, diarrhée;
• maux de tête, troubles du sommeil, vertiges, congestion nasale;
• fatigue, faiblesse, toux et mal de gorge;
• gonflement, allergique, y compris les réactions anaphylactiques, l'urticaire, la dermatite;
• colite, activité accrue des enzymes hépatiques, anxiété, cauchemars, convulsions.

Chez l'enfant, cela se manifestait plus souvent: douleurs abdominales, troubles de l'audition, saignements de nez, conjonctivite.

Mode d'emploi (méthode et dosage)

Le médicament est prescrit par la bouche, quel que soit le repas.

Le traitement par Oseltamivir est recommandé de commencer au plus tard 2 jours après le début des premiers symptômes de la maladie. La posologie moyenne est de 75 mg deux fois par jour. La durée du traitement est de 5 jours. L'augmentation de la dose quotidienne n'est pas pratique.

Pour la prophylaxie, utiliser de 75 à 150 mg par jour pendant 6 semaines.

En cas d'insuffisance rénale, un ajustement de la posologie est effectué. Pas plus de 75 mg par jour est indiqué.

Surdose

Aucun cas de surdosage n'a été signalé. Avec un seul apport de très fortes doses observées: nausées et vomissements. Le traitement est symptomatique.

Interaction

Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire augmentent 3 fois la concentration plasmatique en Oseltamivir et son métabolite actif. Cependant, aucun ajustement posologique n'est requis.

Instructions spéciales

Avec une extrême prudence, le médicament est utilisé en pédiatrie.

Il n’existe aucune donnée sur l’innocuité du médicament si la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml par minute.

Le remède n’est pas efficace dans le traitement d’autres maladies virales ou d’infections bactériennes.

L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'oseltamivir chez les patients immunodéprimés, dans les affections des systèmes respiratoire et cardiovasculaire, 40 heures après les premiers symptômes de l'influenza, n'ont pas été établies.

Au cours des études post-commercialisation, des cas de réactions cutanées sévères, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe ont été rapportés. comportement anormal, délire, hallucinations. Très rarement, les réactions ci-dessus ont été fatales.

Pour les enfants

Le traitement de la toxicomanie est effectué chez les enfants d'un an. Des précautions doivent être prises pour ajuster la posologie quotidienne si nécessaire.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Des précautions doivent être prises lors du traitement des femmes enceintes et allaitantes.

Préparations contenant (analogues)

Synonymes d'Oseltamivir: Nomides, Canon d'Oseltamivir, Tamiflu, Phosphate d'Oseltamivir.

Les avis

Quelques commentaires sur Oseltamivir:

• «... Pendant la saison de la grippe, tous les membres de la famille sont tombés malades. Eh bien, cette époque a commencé à prendre cet outil. La maladie est restée sans complications, je n’ai rien remarqué des réactions secondaires »;
• “… Il y a environ un an, elle a pris ce médicament. Elle a commencé à boire des comprimés au bout de quelques heures, alors que la fièvre montait. Après 5 jours de traitement - aucun symptôme de la maladie. Il n'y a pas eu d'effet indésirable. Mais le médicament ne m'a pas aidé avec l'ARVI habituel »;
• «… Un médecin m'a renvoyé - elle a donné son enfant et il a presque immédiatement ressenti des nausées, il y avait des vomissements. Nous avons décidé d'être traités sans ce médicament.

Prix ​​où acheter

Le coût du médicament Tamiflu est d'environ 1000 roubles pour 10 comprimés de 75 mg.

Éducation: Elle a obtenu un diplôme en pharmacie du Rivne State Basic Medical College. Elle est diplômée de l'Université de médecine de l'État de Vinnitsa. M.I.Pirogov et stage à sa base.

Expérience professionnelle: De 2003 à 2013, elle a travaillé en tant que pharmacienne et chef de kiosque de pharmacie. Elle a reçu des diplômes et des marques de distinction pour ses nombreuses années de dur labeur. Des articles médicaux ont été publiés dans des publications locales (journaux) et sur divers portails Internet.

Oseltamivir - description du médicament, mode d'emploi, avis

Capsule Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instructions pour l'usage médical du médicament

Description de l'action pharmacologique

Indications d'utilisation

Formulaire de décharge

Pharmacodynamique

Le mécanisme d’action du carboxylate d’oseltamivir est associé à l’inhibition de la neuraminidase des virus de la grippe A et B. La neuraminidase, une glycoprotéine de surface du virus de la grippe, est l’une des enzymes clés impliquées dans la réplication des virus de la grippe A et B. 9 sous-types antigéniques de la neuraminidase du virus A du type A - N1, connus etc., qui, avec 16 sous-types antigéniques d'hémagglutinine - H1, H2, etc., définissent différentes souches du même type de virus. Dans la population humaine, plusieurs souches du virus de la grippe A circulent simultanément avec l'hémagglutinine 1-5 et la neuraminidase 1 et 2, les principales étant H3N2 et H1N1.

L'inhibition de la neuraminidase perturbe la capacité des particules virales à pénétrer dans la cellule, de même que la libération de virions à partir de la cellule infectée, ce qui limite la propagation de l'infection dans le corps.

L'activité antivirale in vitro du carboxylate d'oseltamivir a été évaluée sur des cultures cellulaires en utilisant des souches de laboratoire et des isolats cliniques du virus de la grippe. Il a été démontré que les concentrations de carboxylate d'oseltamivir nécessaires pour inhiber le virus de la grippe sont très variables et dépendent de la méthode utilisée pour les tests et du virus testé. Les valeurs IC_50 et IC_90 (concentrations requises pour inhiber l'activité de l'enzyme de 50 et 90%) sont comprises entre 0,0008 et> 35 µM et entre 0,004 et> 100 µM, respectivement (1 µM = 0,284 µg / ml). La relation entre l'activité antivirale in vitro en culture cellulaire et l'inhibition de la réplication virale chez l'homme n'a pas été établie.

Pharmacocinétique

Utiliser pendant la grossesse

Contre-indications

Hypersensibilité, insuffisance rénale.

Restrictions d'utilisation: Insuffisance hépatique (l'efficacité et la sécurité d'emploi chez cette catégorie de patients n'ont pas été déterminées).

L'âge des enfants jusqu'à 1 an (l'efficacité et la sécurité d'utilisation ne sont pas définies). Le phosphate d’oseltamivir n’est pas indiqué pour le traitement ou la prévention de la grippe chez les enfants de moins de 1 an, Il existe une incertitude quant au moment de la formation de la BBB chez l'homme et la signification clinique des données animales chez le nourrisson est inconnue.

L’efficacité et la sécurité du phosphate d’oseltamivir pour la prévention de la grippe chez les enfants de moins de 13 ans n’ont pas été déterminées.

Effets secondaires

Posologie et administration

À l'intérieur Traitement: le médicament doit être démarré au plus tard 2 jours après le début des symptômes de la grippe; adultes et enfants de plus de 12 ans - à une dose de 75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours; une augmentation de la dose supérieure à 150 mg / jour n'entraîne pas d'augmentation de l'effet. Enfants de 1 an à 12 ans - en fonction du poids.

Prévention: Adultes et enfants de plus de 12 ans - 75 mg 1 fois par jour pendant 6 semaines (pendant une épidémie de grippe).

Chez les patients présentant une créatinine de Cl inférieure à 30 ml / min, une adaptation de la posologie est nécessaire (75 mg 1 fois par jour pendant 5 jours); avec Cl créatinine inférieure à 10 ml / min, il n’ya pas de données d’application.

Surdose

Instructions spéciales pour l'admission

Durée de vie

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Oseltamivir - mode d'emploi, analogues, avis

Mode d'emploi Oseltamivir indique comment boire le médicament pour obtenir une activité antivirale. Il est prescrit pour la grippe confirmée en laboratoire. L'outil n'est efficace que si le dosage et le moment de l'observance. Les instructions d'utilisation et les analogues des prix de l'oseltamivir sont présentés ci-dessous.

Action oseltamivir

L'oseltamyvir est libéré sous une forme inactive. Il acquiert des propriétés curatives dans le corps humain, sous l'influence d'enzymes. Dans le foie, il prend la forme d'un carboxylate. Plus de 70% du médicament après avoir traversé la barrière hépatique pénètre dans le sang. Environ 5% des fonds restent inchangés et circulent dans le sang sous une forme inactive. Le médicament est excrété dans l'urine.

L'outil bloque le neiraminidazy viral, ce qui est nécessaire pour leur reproduction. Sans cette enzyme, l'agent pathogène ne peut pas pénétrer dans la cellule, ni sortir d'une cellule déjà infectée. Pour cette raison, le virus ne peut pas se répliquer et capturer de nouveaux tissus. L'oseltamyvir affecte 2 des types d'infection les plus courants - A, B.

Application d'oseltamivir

L'oseltamyvir est utilisé pour:

• traitement de la pathologie virale (H3N2 et H1N1);
• prévention de la maladie lors d'épidémies saisonnières et après le contact avec des patients.

Si le traitement est commencé 2 jours après le début des symptômes, l'oseltamyvir peut n'avoir aucun effet. Les mêmes conditions se présentent lorsqu'un deuxième traitement est répété avec le même remède. Le médicament est utilisé uniquement contre 2 souches de grippe. Avec d'autres infections respiratoires, ce n'est pas efficace.

Il faut se rappeler que l'outil ne remplace pas l'introduction du vaccin antigrippal. Cela n'affecte pas non plus le niveau d'anticorps et peut être associé à la vaccination.

Comprimés d'oseltamivir - instructions d'utilisation

Le médicament est produit sous forme de gélules ingérées. Les instructions officielles d'utilisation du médicament Oseltamivir indiquent qu'ils peuvent boire de l'eau avec un volume de 50-100 ml.

Selon le but de l'admission, différenciez les doses quotidiennes du médicament. Des gélules peuvent être prises chez les patients pesant plus de quarante kg.

La dose maximale pouvant être bue en une journée est de 75 mg. L'augmentation de la dose n'augmente pas l'efficacité du médicament.

Les instructions d'utilisation de Tamiflu et de Zanamivir sont identiques, car elles contiennent le même principe actif.

Suspension Oseltamivir - mode d'emploi

La suspension est utilisée principalement chez les enfants, mais peut être prescrite à des patients adultes.

Le médicament peut être acheté sous forme de poudre dans une bouteille, à partir de laquelle la suspension est préparée indépendamment. Dans la bouteille, ajoutez l'eau habituelle à raison de 52 millilitres. Ensuite, la bouteille doit être agitée pour former une substance homogène. Pour une utilisation correcte, le kit comprend une seringue de mesure et un adaptateur de flacon.

Avant chaque utilisation, agitez le flacon, fixez la seringue et récupérez la quantité de suspension requise. L'enfant peut boire le médicament directement à la seringue. Après cela, il doit être lavé à l'eau courante.

Les doses de suspension sont présentées dans le tableau.

Oseltamivir - instructions d'utilisation pour les enfants

Dans l'enfance, des capsules ou une suspension peuvent être prescrites. Les instructions d'utilisation et le prix des comprimés d'oseltamivir sont présentés ci-dessous.

Ces dosages conviennent aux gélules et au sirop.

Oseltamivir - instructions d'utilisation pour les enfants et le prix

Le coût du médicament varie en fonction du nombre de gélules dans l'emballage et des dosages:

• Capsules de 75 mg - environ 950 roubles.
• Capsules 45 mg - 400 roubles.
• Suspension - 600-900 roubles.

Oseltamivir - mode d'emploi et analogues

L’oseltamyvir peut être acheté sous les noms commerciaux suivants:

Ils contiennent de l'oseltamivir à différentes doses. La fréquence d'administration et la posologie de ces médicaments ne diffèrent pas.

Oseltamivir - mode d'emploi et prix

Le coût des médicaments dépend du fabricant, du nombre de gélules dans l'emballage, de la région. Moyens sous l'appellation commerciale Nomides:

• 75 mg - 700 roubles.
• 45 mg - 400 roubles.
• 30 mg - 300 roubles.

1. 75 mg - 1100 roubles.
2. Suspension - 900 roubles.

Prix ​​Influcein 75 mg varie dans la gamme de 600 à 700 roubles. Les instructions d'utilisation et le prix de l'oseltamivir et du zanamivir sont similaires.

Quels sont les effets indésirables après le traitement?

On sait que l'utilisation de doses élevées ne provoque pas de violations de l'état général. Des nausées et des vomissements peuvent rarement se produire. Prokinetics, antiemetic, sédatifs sont prescrits pour leur élimination.

Les principaux effets indésirables de l'oseltamivir sont présentés dans le tableau.

Moins fréquemment que les effets énumérés, une colite pseudomembraneuse, un angor instable, une anémie se produisent. Chez les enfants, une perte auditive, un saignement de nez, une conjonctivite peuvent survenir. Ces signes disparaissent même sans interruption du traitement. Dans l'enfance également, il peut exister une exacerbation d'asthme bronchique, de ganglions lymphatiques enflés, de lésions cutanées.

Les effets secondaires supplémentaires incluent:

• modification de la glycémie, ce qui est important chez les patients atteints de diabète sucré;
• un changement de rythme entraînant une détérioration chez les patients âgés et les insuffisants cardiaques;
• convulsions (avec prédisposition);
• troubles mentaux - agitation, délire, délire, changement de conscience (confusion), cauchemars;
• réactions cutanées: gonflement du visage, de la langue, éruption allergique, urticaire;
• lésion du système digestif: colite hémorragique, hépatite, saignements.

Dans quels cas l'agent est-il prescrit avec prudence?

Une observation spéciale est requise par les personnes dans de tels cas:

• Maladie cardiaque chronique.
• Maladie pulmonaire chronique.
• Etat de décompensation des organes internes.
• Insuffisance hépatique.
• Insuffisance rénale (stade d'indemnisation, sous-compensation).

Avant de prescrire le médicament, vous devez connaître le niveau de créatine dans le sang. Si elle est supérieure à 30 ml / min, la dose est sélectionnée en fonction du tableau. Dans les cas où il se situe dans la plage de 10-30 ml / min, la posologie du médicament est réduite deux fois.

En cas d'infection virale, les bactéries peuvent se rejoindre. Le médicament n'est pas indiqué pour prévenir les complications bactériennes (par exemple, la grippe). L’utilisation de l’Oseltamyvir chez les personnes souffrant d’insuffisance hépatique n’a pas été étudiée et nécessite donc la surveillance d’un médecin.

Selon des études, des cas isolés d'hallucinations, de délire et d'autres troubles mentaux mortels ont été observés. Ils sont causés par une encéphalopathie ou une inflammation de la substance cérébrale. Très rarement, des lésions cutanées graves se produisent - érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Pendant le traitement est recommandé d'éviter de travailler avec les mécanismes de la conduite.

Qui est contre-indiqué?

Le médicament n'est pas prescrit pour les maladies suivantes:

• Insuffisance rénale en phase terminale.
• Période de gestation
• Période de lactation.

L'outil n'est également pas utilisé pour l'hypersensibilité à ses composants. L'oseltamyvir ne peut être prescrit aux patients de moins de 12 mois. Cela est dû à sa pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique, qui n’a pas encore été complètement formée avant cette date limite.

L'utilisation des fonds chez les femmes enceintes ne peut pas être qualifiée de sans danger, car aucune étude n'a été menée. On ignore si Oseltamivir passe dans le lait maternel. Sur la base de ces données, le médicament est prescrit pour des raisons de santé (risque élevé de grippe pour la mère).

Comment l'Oseltamivir interagit-il avec d'autres médicaments?

Le médicament peut être utilisé en toute sécurité avec:

• Paracétamol.
• Hydroxyde d'aluminium ou de magnésium.
• Amoxicilline.

Lorsqu'il est utilisé avec du probénécide, la concentration dans le sang d'Oseltamyvir augmente (2 à 2,5 fois). Il est associé à une diminution de la sécrétion rénale. L'utilisation combinée avec la cimétidine nécessite un contrôle du foie, car les deux médicaments sont associés au même enzyme hépatique.

Stockage

Une bouteille de poudre fermée peut être conservée pendant 2 ans et le sirop fini ne peut durer plus de dix-sept jours. Une préparation non imprimée peut être à la température ambiante (15-25 ° C) et la suspension finie est conservée au réfrigérateur (température 2-8 ° C).

Les gélules sont conservées à la même température qu’un flacon fermé avec suspension et ne doivent pas être conservées plus de cinq ans.

L'oseltamyvir a montré une efficacité élevée en prophylaxie et en traitement s'il était pris le plus tôt possible. Avant d'utiliser l'outil, il est nécessaire de confirmer en laboratoire l'infection virale (souches grippales A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Le contenu

Formule structurelle

Nom russe

Nom de substance latine Oseltamivir

Nom chimique

Ester éthylique d'acide (3R, 4R, 5S) -4- (acétylamino) -5-amino-3- (1-éthylpropoxy) -1-cyclohexène-1-carboxylique (et sous forme de phosphate)

Formule brute

Groupe de substances pharmacologiques Oseltamivir

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Substances caractéristiques Oseltamivir

Dérivé de l'acide aminocyclohexènecarboxylique.

Le phosphate d'oseltamivir est une substance cristalline blanche. Poids moléculaire 410.40.

Pharmacologie

L'oseltamivir est un précurseur médicamenteux, lorsqu'il est pris par voie orale, il subit une hydrolyse et est transformé en sa forme active, le carboxylate d'oseltamivir. Le mécanisme d’action du carboxylate d’oseltamivir est associé à l’inhibition de la neuraminidase des virus de la grippe de types A et B. La neuraminidase, une glycoprotéine de surface du virus de la grippe, est l’une des enzymes clés impliquées dans la réplication des virus de la grippe A et B. 9 sous-types antigéniques de la neuraminidase du virus de la grippe A sont connus - N2 etc., qui, avec 16 sous-types antigéniques d'hémagglutinine - H1, H2, etc., définissent différentes souches du même type de virus. Plusieurs souches du virus de l'influenza A avec l'hémagglutinine 1–5 et la neuraminidase 1 et 2 circulent simultanément dans la population humaine, les principales étant le H3N2 et le H1N1.

L'inhibition de la neuraminidase perturbe la capacité des particules virales à pénétrer dans la cellule, de même que la libération de virions à partir de la cellule infectée, ce qui limite la propagation de l'infection dans le corps.

L'activité antivirale in vitro du carboxylate d'oseltamivir a été évaluée sur des cultures cellulaires à l'aide de souches de laboratoire et d'isolats cliniques du virus de la grippe. Il a été démontré que les concentrations de carboxylate d'oseltamivir nécessaires pour inhiber le virus de la grippe sont très variables et dépendent de la méthode utilisée pour les tests et du virus testé. Valeurs IC₅₀ et IC₉₀ (concentrations requises pour inhiber de 50% à 90% l'activité enzymatique) vont de 0,0008 à> 35 µM et de 0,004 à> 100 µM, respectivement (1 µM = 0,284 µg / ml). La relation entre l'activité antivirale in vitro en culture cellulaire et l'inhibition de la réplication virale chez l'homme n'a pas été établie.

Résistance Les isolats de virus grippaux de type A ayant une sensibilité réduite au carboxylate d'oseltamivir ont été soumis à un passage in vitro, en présence de concentrations croissantes de carboxylate d'oseltamivir. L'analyse génétique de ces isolats a montré qu'une diminution de la sensibilité au carboxylate d'oseltamivir est associée à des mutations qui entraînent des modifications des acides aminés de la neuraminidase virale et de l'hémagglutinine. Les mutations qui ont conduit à la résistance in vitro étaient les virus I222T et R292K de la neuraminidase N1 influenza A et des virus I222T et R292K de la neuraminidase N2 influenza A. Pour le virus de la neuraminidase N9 chez les oiseaux, les mutations de E119V, R292K et R305305 étaient typiques de la grippe. pour l'hémagglutinine du virus grippal A, mutations H3N2 - A28T et R124M, pour l'hémagglutinine du virus H1N9 réassortant humain / mutation H154Q (réassortiment - construction du génome d'un virus subsidiaire à partir des génomes de différents parents, dans ce cas, virus de la grippe aviaire et virus de la grippe humaine).

L’étude de la résistance dans les études cliniques (infection par des moyens naturels) chez des patients infectés par le virus de la grippe a montré que 1,3% (4/301) des isolats cliniques obtenus après traitement chez des adultes et des adolescents et 8,6% (9/105) - parmi les enfants âgés de 1 à 12 ans, des variétés présentant une sensibilité réduite de la neuraminidase du virus au carboxylate d'oseltamivir in vitro ont été identifiées. Les mutations du virus de la grippe A qui ont entraîné une diminution de la sensibilité étaient H274Y dans la neuraminidase N1 et E119V et R292K dans la neuraminidase N2. Il ne suffit pas de caractériser pleinement le risque de résistance au phosphate d'oseltamivir lors de l'utilisation clinique de l'information.

Compte tenu de l'utilisation prophylactique post-exposition et saisonnière du phosphate d'oseltamivir, la détermination de la résistance était limitée en raison de la faible incidence globale d'infection virale.

Résistance croisée. Une résistance croisée a été observée entre les souches mutantes résistantes au zanamivir et les souches grippales mutantes résistantes à l'oseltamivir in vitro, dont la fréquence n'a pas pu être établie.

Réponse immunitaire. Les interactions de recherche avec le vaccin antigrippal n’ont pas été réalisées. Dans les études d'infection grippale naturelle et expérimentale, le traitement au phosphate d'oseltamivir n'a pas eu d'incidence sur le processus de production normal d'anticorps en réponse à l'infection.

Cancérogénicité, mutagénicité, effet sur la fertilité

Les études à long terme évaluant l'effet cancérogène de l'oseltamivir ne sont pas encore terminées. Cependant, une étude de 26 semaines sur la cancérogénicité cutanée du carboxylate d'oseltamivir chez des souris transgéniques FVB / Tg.AC a donné des résultats négatifs. Les animaux ont reçu 40, 140, 400 ou 780 mg / kg / jour en deux doses fractionnées. La dose la plus élevée correspond à la dose maximale possible, en fonction de la solubilité de la substance dans un solvant approprié. Le contrôle (acétate de tétradécanoylforbol-13, 2,5 mg par dose 3 fois par semaine) a donné un résultat positif (carcinogenèse induite).

Aucune propriété mutagène de l'oseltamivir dans le test d'Ames, test d'aberration chromosomique sur des lymphocytes humains avec / sans activation métabolique, dans le test micronucléaire sur des souris n'a été détectée. Un résultat positif a été obtenu lors d'un test de transformation cellulaire sur cellules SHE (embryon de hamster syrien). Le carboxylate d’oseltamivir n’a montré aucune propriété mutagène lors du test d’Ames, un test effectué sur les cellules de lymphome de souris L5178Y avec / sans activation métabolique; dans le test des cellules SHE, le résultat était négatif.

Dans l’étude de reproduction chez le rat, on a injecté au phosphate femelle de l'oseltamivir à des doses de 50, 250 et 1500 mg / kg / jour pendant 2 semaines avant l'accouplement, pendant l'accouplement et jusqu'au 6e jour de grossesse; les rats mâles ont reçu de l'oseltamivir pendant 4 semaines avant l'accouplement, pendant l'accouplement et pendant 2 semaines après l'accouplement. Il n'y avait aucune indication de l'effet d'aucune des doses étudiées sur la fertilité, l'accouplement et le développement embryonnaire précoce. La dose la plus élevée était environ 100 fois plus élevée que l'exposition systémique chez l'homme (ASC _{0 à 24 h}) Carboxylate d'oseltamivir.

Toxicologie chez les animaux

Dans une étude de deux semaines, l'administration à des rats de phosphate d'oseltamivir âgés de 7 jours en une dose unique de 1 000 mg / kg a entraîné la mort en raison d'une exposition inhabituellement élevée aux prodrogues. Cependant, chez des rats âgés de 14 jours à des doses de 2 000 mg / kg, il n'y a pas eu de décès ni d'autres effets indésirables importants. Dans des études ultérieures, il a été montré que chez le rat mort âgé de 7 jours, les concentrations de prodrogues dans le cerveau étaient environ 1 500 fois supérieures à celles observées chez le rat adulte, qui recevaient la même dose de 1 000 mg / kg par voie orale et dans lesquelles le taux de métabolite actif était environ 3 fois plus élevé. ci-dessus. Les taux plasmatiques de promédicaments étaient 10 fois plus élevés chez les rats âgés de 7 jours que chez les animaux adultes. Ces observations suggèrent que les concentrations d'oseltamivir dans le cerveau du rat diminuent avec l'âge et reflètent probablement le stade de formation de la BHE. À la dose de 500 mg / kg / jour, aucun effet indésirable n'a été observé chez les rats âgés de 7 et 21 jours. à cette dose, l'exposition au promédicament était environ 800 fois plus élevée que celle calculée pour un enfant d'un an.

L'oseltamivir est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après l'ingestion orale de phosphate d'oseltamivir et est largement converti en carboxylate d'oseltamivir, principalement par l'action d'estérases hépatiques. Au moins 75% de la dose reçue pénètre dans la circulation systémique sous forme de carboxylate d'oseltamivir, moins de 5% - sous forme inchangée. Après prise répétée de 75 mg de phosphate d'oseltamivir sous forme de gélules, 2 fois par jour (n = 20), les valeurs moyennes de C_max l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir étaient de 65,2 et 348 ng / ml, l'ASC _{0–12 h} - 112 et 2719 ng · h / ml, respectivement. Les concentrations plasmatiques de carboxylate d'oseltamivir sont proportionnelles à la dose lorsqu'on en utilise jusqu'à 500 mg deux fois par jour. Manger simultanément n'a pas d'effet significatif sur le C_max le carboxylate d'oseltamivir (551 ng / ml - pris à jeun, 441 ng / ml - après un repas) et l'ASC (6218 et 6069 ng · h / ml, respectivement).

Le volume de distribution du carboxylate d'oseltamivir après l'administration iv de 24 volontaires variait de 23 à 26 litres. La liaison aux protéines plasmatiques de l'oseltamivir est modérée (42%), le carboxylate d'oseltamivir est très faible (37,8 ° C), avec au moins un symptôme respiratoire (toux, rhinite, mal de gorge) et un symptôme somatique (myalgie, frissons / transpiration, malaise), faiblesse, mal de tête) au cours de la période de circulation du virus de la grippe parmi la population: 849 (63%) des 1 355 patients avaient un diagnostic confirmé de grippe, dont 95% étaient atteints de la grippe A, 3% de la grippe B et 2% de la grippe non identifiée. L'âge des patients est de 18 à 65 ans, la moyenne d'âge est de 3 ans 4 ans, 52% d'hommes, 90% appartenaient à des personnes de race blanche, 31% étaient des fumeurs). Au cours de l'étude, les patients ont évalué la gravité des principaux symptômes de l'influenza comme "aucun symptôme", "légère", "modérée" ou "prononcée". Le critère principal d'efficacité était le délai de résolution des symptômes de la grippe, calculé comme le temps, à partir du début du traitement, d'atténuer tous les symptômes de la grippe (congestion nasale, mal de gorge, toux; douleur sourde et mal localisée; faiblesse, mal de tête, frissons / sueurs), t. e. lorsque tous les symptômes ont été jugés légers ou absents.

Dans les deux études, chez les patients atteints du virus de la grippe, lors de la prise de phosphate d'oseltamivir aux doses recommandées (75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours), le délai médian avant la résolution des symptômes était significativement réduit de 1,3 jour par rapport au placebo. L'efficacité du traitement ne dépend pas du sexe des patients (hommes, femmes) et n'augmente pas avec l'augmentation de la dose (150 mg 2 fois par jour pendant 5 jours).

Les recherches chez les patients d'âge avancé

Trois études à double insu contrôlées par placebo chez des patients âgés de 65 ans et plus ont été menées pendant trois saisons consécutives. Parmi les 741 patients, 476 (65%) étaient infectés par le virus de la grippe, dont 95% par le virus de la grippe de type A et 5% par le virus de la grippe de type B. L'analyse combinée a montré que, lors de la prise de phosphate d'oseltamivir aux doses recommandées (75 mg 2 fois par jour). dans les 5 jours), le délai médian avant résolution des symptômes a été réduit de 1 jour (non significatif).

L'efficacité du phosphate d'oseltamivir a été démontrée dans une étude à double insu contrôlée par placebo chez des enfants âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5 ans) présentant une fièvre (température corporelle> 37,8 ° C), suivie d'un des symptômes respiratoires ( toux ou rhinite aiguë). L'étude a été menée lors de la circulation du virus de la grippe parmi la population. Dans cette étude, sur 698 patients, 452 (65%) étaient infectés par le virus de la grippe (50% étaient des hommes et 68%, des Caucasiens). Parmi ces 452 patients, 67% étaient infectés par le virus grippal de type A et 33% par le virus grippal de type B.

Le critère principal d'efficacité de cette étude était la durée de la maladie, définie comme la période de 4 conditions remplies: réduction de la toux, écoulement nasal, résolution de la fièvre, retour à une vie normale et activité normale. Le traitement par le phosphate d'oseltamivir à une dose de 2 mg / kg 2 fois par jour, démarré dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, a réduit de manière significative la durée de la maladie de 1,5 jour par rapport au placebo. L'efficacité du traitement ne dépend pas du sexe des patients.

Études avec des patients adultes

L'efficacité du phosphate d'oseltamivir pour la prévention de la grippe a été démontrée dans trois études de prévention de la grippe saisonnière et une étude de prophylaxie post-exposition dans les familles. Le principal paramètre d'efficacité dans toutes les études était la fréquence d'apparition de cas cliniques d'influenza confirmés en laboratoire - température dans la cavité buccale ≥ 37,2 ° C, la présence d'au moins un symptôme respiratoire (toux, mal de gorge, congestion nasale) et d'au moins un symptôme somatique ( douleur sourde et mal localisée; faiblesse, maux de tête, frissons / transpiration), enregistrés pendant 24 heures, auxquels s'ajoute un test viral positif ou une multiplication par quatre du titre en anticorps viraux.

Une analyse combinée de deux études de prévention de la grippe saisonnière chez des adultes sains non vaccinés (âgés de 13 à 65 ans) a montré que l'utilisation de phosphate d'oseltamivir à une dose de 75 mg une fois par jour pendant 42 jours au cours d'une épidémie de grippe dans la population réduisait la fréquence des cas cliniques d'influenza confirmés en laboratoire. avec 4,8% (25/519) dans le groupe placebo, jusqu'à 1,2% (6/520) dans le groupe recevant le phosphate d'oseltamivir.

L’utilisation du phosphate d’oseltamivir à raison de 75 mg une fois par jour pendant 42 jours pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez les patients âgés (vivant dans des maisons de retraite) a permis de réduire de 4,4% (12/272) les cas cliniques de grippe confirmés en laboratoire dans le groupe placebo. 0,4% (1/276) du groupe traité avec le phosphate d'oseltamivir. Environ 80% des patients de cette étude étaient vaccinés, 14% avaient une maladie respiratoire obstructive chronique, 43% avaient une maladie cardiaque.

Une étude de la prophylaxie post-exposition dans des familles (sujets âgés de 13 ans et plus) a montré que la prise de phosphate d'oseltamivir à une dose de 75 mg 1 fois par jour, démarrée pendant 48 heures à compter du début des symptômes et poursuivie pendant 7 jours, réduisait la fréquence des cas cliniques d'influenza confirmés en laboratoire. de 12% (24/200) dans le groupe placebo à 1% (2/205) dans le groupe traité avec le phosphate d'oseltamivir.

L'efficacité du phosphate d'oseltamivir pour la prévention de la grippe a été démontrée dans une étude ouverte randomisée portant sur la prophylaxie après une exposition chez des familles âgées de 1 à 12 ans. Le paramètre d'efficacité principal dans cette étude était la fréquence des cas cliniques d'influenza confirmés en laboratoire dans les familles - température orale ≥37,8 ° C, en association avec une toux et / ou une rhinite aiguë dans les 48 heures, ainsi qu'un test de dépistage du virus ou une multiplication par quatre du titre en anticorps viraux. L'utilisation de phosphate d'oseltamivir en suspension à raison de 30 à 60 mg une fois par jour pendant 10 jours a entraîné une diminution de la fréquence des cas cliniques d'influenza confirmés en laboratoire de 17% (18/106) dans le groupe placebo à 3% (3/95). dans le groupe traité avec le phosphate d'oseltamivir.

Utilisation de la substance Oseltamivir

Traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 1 an. Prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans appartenant à des groupes à risque accru d'infection par le virus. Prévention de la grippe chez les enfants âgés de plus d'un an.

Contre-indications

Hypersensibilité, insuffisance rénale.

Restrictions sur l'utilisation de

Fonction hépatique anormale grave (la sécurité d'utilisation et la pharmacocinétique chez cette catégorie de patients n'ont pas été évaluées).

L'âge des enfants jusqu'à 1 an (l'efficacité et la sécurité d'utilisation ne sont pas définies). Le phosphate d’oseltamivir n’est pas indiqué pour le traitement ou la prévention de la grippe chez les enfants de moins de 1 an, Il existe un manque de clarté quant au moment de la formation de BBB chez l'homme et la signification clinique des données animales chez le nourrisson est inconnue (voir Pharmacologie. Toxicologie chez l'animal).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il est possible que l'effet attendu du traitement dépasse le risque potentiel pour le fœtus (aucune étude adéquate et strictement contrôlée de la sécurité d'emploi chez la femme enceinte n'a été réalisée).

Catégorie d'action sur le fœtus par la FDA - C.

Les effets sur le développement embryonnaire / fœtal chez les animaux ont été évalués lorsqu’il est administré par voie orale à des rats à des doses de 50, 250 et 1500 mg / kg / jour et à des lapins à des doses de 50, 150 et 500 mg / kg / jour. Les expositions relatives à ces doses étaient respectivement 2, 13 et 100 fois plus élevées chez les humains (rats) et 4, 8 et 50 fois (lapins). Dans l'étude chez le rat, une toxicité minimale pour l'organisme maternel a été observée à une dose de 1 500 mg / kg / jour et n'a pas été observée à des doses de 50 et 250 mg / kg / jour. Dans l'étude chez le lapin, la toxicité pour l'organisme maternel était prononcée à une dose de 500 mg / kg / jour, insignifiante à une dose de 150 mg / kg / jour et était absente à une dose de 50 mg / kg / jour. Chez les rats et les lapins, une augmentation dose-dépendante de la fréquence des troubles mineurs du squelette chez les enfants exposés au médicament a été observée.

On ignore si l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir sont excrétés dans le lait maternel des femmes. L'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir sont excrétés dans le lait des rates en lactation.

Effets indésirables de l'oseltamivir

Le nombre total de patients ayant participé à des essais cliniques contrôlés de phase III et ayant reçu du phosphate d'oseltamivir pour le traitement de l'influenza était de 1 171 personnes. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans ces études étaient les nausées et les vomissements. Dans la plupart des cas, ces effets étaient légers ou modérés et se sont généralement manifestés au cours des deux premiers jours d'administration. Moins de 1% des patients ont prématurément quitté les essais cliniques en raison de nausées et de vomissements.

Les effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% chez 1440 patients ayant reçu un placebo ou le phosphate d'oseltamivir à raison de 75 mg 2 fois par jour au cours des essais cliniques de phase III chez l'adulte pour le traitement de l'influenza (infection par des moyens naturels) figurent au tableau 1. Parmi les 1440 les patients étaient 945 jeunes adultes sans comorbidités et 495 patients à risque (patients âgés, patients souffrant de maladies cardiaques ou respiratoires chroniques). Les patients numériquement les plus fréquemment traités par le phosphate d'oseltamivir, comparés au placebo, étaient les nausées, les vomissements, la bronchite, l'insomnie et les vertiges (voir tableau. 1).

Les effets indésirables les plus fréquents observés lors des essais cliniques contrôlés par placebo concernant le traitement et la prévention de la grippe virale chez l'adulte

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Il y a des contre-indications. Consulter un médecin.

Pendant plusieurs années au plus fort de la saison grippale (février-mars), Moscou n’a plus le Tamiflu. Ce n'est pas surprenant, car le fabricant d'Arbidol (applaudissements soudains.) Est engagé dans la distribution de la drogue en Russie (soudainement.). Selon l'expérience passée, le médicament réapparaît dans les pharmacies alors qu'il n'y a pratiquement pas de grippe. Réservez à l'avance!

Préparations contenant de l'oseltamivir ou de l'oseltamivir (Oseltamivir, code ATX (ATC) J05AH02):

Noms commerciaux à l'étranger (à l'étranger) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: avis du médecin

Le premier générique Tamiflu en Russie. Nous tapons dans la recherche "pharmamasintez reviews".

Site Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"La production n'est que du conditionnement. L'équipement est indien, il ne peut pas fonctionner de manière stable, échoue constamment, tombe en panne, est bouleversé et il est remplacé par du travail manuel. Les attitudes envers les travailleurs sont dégoûtantes. La qualité du produit ne peut être que devinée. Le directeur est indien. Aux niveaux inférieurs, le personnel est mou parlant pas très adéquat (alcooliques, personnes mentalement déficientes, etc.). "

Par intérêt, j’ai consulté le même site Antijob qui traite de la société dans laquelle je travaille (un réseau fédéral de cliniques comptant des centaines d’employés): la réaction négative est UN. Et sur une petite entreprise d'Irkoutsk - des dizaines de mauvaises critiques.

En général, je pense que les pilules sont fabriquées à partir de substances indiennes (substances) à Irkoutsk, sous la direction avisée d'un hindou utilisant un mauvais équipement. À mon humble avis, la drogue est «hindoue», mais pire encore, à cause du désordre russe habituel.

Tamiflu et les médicaments contre la grippe russe - retour d'information médical

En Amérique, il existe une organisation appelée FDA (Food and Drug Administration). Le créer a conduit à un niveau élevé de connaissances juridiques de la population américaine. Les fréquents tribunaux de consommateurs avec les fabricants de produits et de médicaments et les énormes amendes et compensations ont forcé les dirigeants du pays à créer un organisme réglementant la vente de produits et de médicaments aux États-Unis.

Si le fabricant a reçu l'approbation de la FDA pour la vente aux États-Unis, il est pratiquement assuré au moment de la validité de l'approbation, contre les poursuites en justice contre ses produits.

Pour obtenir une autorisation, vous devez dépenser beaucoup d'argent en recherches sur des produits destinés à de vrais patients, les études dites randomisées à double insu contrôlées par placebo. En tenant compte de cela, le développement et l’enregistrement d’un nouveau médicament aux États-Unis coûtent très cher - environ un milliard de dollars.

Je n'idéalise pas la FDA, seul celui qui ne fait rien ne s'y trompe pas, et le volume de travail de ce département est très important. Toutefois, cette organisation, par exemple, a arrêté la vente de plus d'une douzaine de médicaments aux États-Unis, qui, après le début de la commercialisation, ont révélé des propriétés dangereuses.

Malheureusement, il n'y a pas d'organe similaire en Russie. Et il n'y a pas d'argent pour les fabricants de médicaments russes. Et la recherche de médicaments dans les cliniques russes, de nombreuses sociétés pharmaceutiques internationales ont cessé en raison du coût élevé et du manque de fiabilité (en d'autres termes, en raison de la corruption, du manque d'obligation de remplir les exigences de l'étude et de la manipulation des résultats).

Par conséquent, il est possible d’enregistrer le médicament en Russie sans aucune étude randomisée contrôlée par placebo (c’est-à-dire sans preuve stricte d’efficacité et de sécurité).

Et voilà, vous voyez déjà ce médicament sur les tablettes des pharmacies.

Et cent fois par jour, ils ont retransmis sur l'écran de télévision leurs merveilleuses propriétés.

Et vous voilà - acheteur déjà bien mûr d’un remède miracle.

Ceci conclut l’entrée et se tourne vers les préparatifs actuels pour le traitement des infections virales respiratoires.

La plupart d'entre eux sont de fabrication russe (voir le fabricant dans la colonne correspondante du tableau), ils n'ont pas été enregistrés par la FDA, aucune étude à long terme n'a été menée sur des milliers de patients. Cependant, ils coûtent tous des centaines de roubles par paquet.

Honnêtement, en commençant un traitement avec ces médicaments, vous prenez toute la responsabilité pour vous-même et effectuez des expériences sur vous-même. Les effets secondaires graves des médicaments russes ne semblent pas avoir été signalés. Cependant, leur efficacité n’a pas été prouvée et, comme le dit la publicité télévisée d’Arbidol, "le médicament peut aider." Vous vous demandez - et peut-être pas aider.

Il existe une telle chose - un effet placebo (sucette). Autrement dit, la prise de tout comprimé ne contenant aucune substance bénéfique peut, dans un certain pourcentage de cas, conduire à une amélioration de l'état de santé. Voici un placebo pour des centaines de roubles que toutes les familles russes ne peuvent se permettre. Choisissez un placebo moins cher, messieurs.

Je dirai surtout sur les préparations homéopathiques. Dans l’annotation à Anaferon, il est indiqué qu’il contient des "anticorps anti-interféron humain dont la teneur ne dépasse pas 10 à moins 15 ° Ng". Je suis désolé, mais, d’une part, c’est beaucoup moins que le poids d’une molécule, d’autre part, l’interféron est une substance protectrice et les anticorps sont un produit de la lutte de l’organisme contre les molécules étrangères nocives. Par conséquent, «anticorps contre l'interféron» est le produit de l'organisme détruisant ses propres molécules protectrices. Secouons les nouilles des oreilles, messieurs.

Anaferon adulte et anaferon pour enfants ont exactement la même posologie (lisez les instructions). Et dans les instructions "adultes", il est écrit qu'un médicament adulte est contre-indiqué pour les enfants. C'est ce qu'on appelle le pluralisme dans une seule tête et un désir manifeste de couper court à l'amour des enfants.

Et dans les instructions à Anaferon, la durée du traitement est satisfaisante - jusqu'à 6 mois. C'est-à-dire qu'un citoyen ordinaire «pour la prévention de la grippe» devrait acheter 9 paquets d'un produit merveilleux avec un prix moyen de 150 roubles. Tamiflu est déjà moins cher.

Voici un médicament si merveilleux Anaferon.

Une petite touche aux médicaments russes. Si vous lisez l'annotation à Tamiflu, dans les instructions, vous verrez une description des études effectuées sur des milliers de patients, un schéma posologique détaillé pour toutes les catégories de patients.

Je n'ai trouvé aucune description d'études sur des milliers de patients dans un résumé russe.

Et, par exemple, dans les instructions pour la rimantadine russe, il est écrit:

Individuel, selon les preuves, l’âge du patient et le schéma thérapeutique utilisé.

POINT. TOUT, PAS PLUS SUR LES DOSES. C’est-à-dire que les instructions officielles ci-dessus ne permettent pas au médecin de savoir comment utiliser ce remède miracle. C’est probablement un signe de grand respect pour l’entreprise russe pour les médecins et les patients et une preuve de la grande efficacité du médicament.

Par conséquent, lorsque mes proches ou moi-même commençons à tomber malade, nous achetons toujours du Tamiflu, enregistré auprès de l'organisation "bourgeoise" de la FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - instructions d'utilisation. Le médicament est une ordonnance, l'information est destinée uniquement aux professionnels de la santé!

Groupe clinico-pharmacologique:

Action pharmacologique

Médicament antiviral. Le phosphate d'oseltamivir est un précurseur du médicament, son métabolite actif, l'oxeltamivir carboxylate (OC), est un inhibiteur efficace et sélectif des virus de la neuraminidase de type A et B de la neuraminidase. le corps.

Il inhibe la croissance du virus de la grippe in vitro et inhibe la réplication du virus et sa pathogénicité in vivo, réduit la sécrétion des virus de la grippe A et B de l'organisme. Des études sur des isolats cliniques du virus de la grippe ont montré que la concentration d’OK requise pour inhiber la neuraminidase de 50% (IC50) était de 0,1 à 1,3 nM pour le virus de la grippe A et de 2,6 nM pour le virus de la grippe B. Selon des études publiées sur les valeurs médianes de la CI50 du virus de la grippe B légèrement plus élevé et est de 8,5 nM.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique de Tamiflu® a été démontrée dans des études de grippe expérimentale chez l'homme et dans des études de phase III sur des infections grippales survenues in vivo. Dans les études menées, Tamiflu® n'a pas eu d'incidence sur la formation d'anticorps anti-grippaux, y compris la production d'anticorps en réponse à l'administration d'un vaccin antigrippal inactivé.

Études d'infection naturelle par la grippe

Lors des essais cliniques de phase III menés dans l'hémisphère Nord en 1997-1998 au cours d'une infection grippale saisonnière, les patients ont commencé à recevoir Tamiflu® au plus tard 40 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale. 97% des patients étaient infectés par le virus grippal A et 3% des patients atteints du virus grippal B. Tamiflu® raccourcissait significativement la période de manifestations cliniques de l'infection grippale (pendant 32 heures). Chez les patients présentant un diagnostic confirmé d'influenza ayant pris Tamiflu®, la gravité de la maladie, exprimée par la zone sous la courbe de l'indice de symptôme cumulé, était de 38% inférieure à celle des patients ayant reçu un placebo. De plus, chez les jeunes patients sans comorbidités, Tamiflu® a réduit d'environ 50% l'incidence des complications de la grippe nécessitant l'utilisation d'antibiotiques (bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne). Dans ces études cliniques de phase III, l'efficacité du médicament par rapport aux critères d'efficacité secondaires liés à l'activité antivirale a été clairement démontrée: Tamiflu® a provoqué à la fois un raccourcissement du temps d'excrétion du virus et une réduction de l'aire sous la courbe "titre viral".

Les données obtenues dans le cadre d'une étude sur le traitement de Tamiflu® chez les patients âgés et âgés montrent que la prise de Tamiflu® à une dose de 75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours s'est accompagnée d'une diminution cliniquement significative de la médiane de la période de manifestations cliniques de l'infection grippale, similaire à celle observée chez les patients adultes. plus jeunes, toutefois, les différences n’ont pas atteint la signification statistique. Dans une autre étude, des patients atteints de grippe âgée de plus de 13 ans et souffrant de maladies chroniques concomitantes des systèmes cardiovasculaire et / ou respiratoire ont reçu Tamiflu® dans le même schéma posologique ou le même placebo. Il n'y avait pas de différence dans la médiane de la période précédant la réduction des manifestations cliniques d'infection grippale dans les groupes Tamiflu® et placebo, mais la période d'augmentation de la température pendant la prise de Tamiflu® a été réduite d'environ 1 jour. La proportion de patients libérant le virus aux jours 2 et 4 a considérablement diminué. Le profil d'innocuité de Tamiflu® chez les patients à risque n'a pas différé de celui de la population générale des patients adultes.

Traitement de la grippe chez les enfants

Les enfants âgés de 1 à 12 ans (moyenne d'âge 5,3 ans) qui avaient de la fièvre (plus de 37,8 ° C) et l'un des symptômes du système respiratoire (toux ou rhinite) lors de la circulation du virus de l'influenza parmi la population, présentaient un placebo à double insu. étude contrôlée. 67% des patients étaient infectés par le virus de l'influenza A et 33% des patients par le virus de l'influenza B. Le médicament Tamiflu® (pris au plus tard 48 heures après l'apparition des premiers symptômes de l'infection grippale) a réduit de manière significative la durée de la maladie (de 35,8 heures) par rapport au placebo. La durée de la maladie a été définie comme le temps nécessaire pour arrêter la toux, la congestion nasale, la disparition de la fièvre et le retour à une activité normale. Dans le groupe d'enfants recevant Tamiflu®, l'incidence de l'otite moyenne aiguë a été réduite de 40% par rapport au groupe placebo. La récupération et le retour à une activité normale sont survenus près de 2 jours plus tôt chez les enfants traités par Tamiflu®, par rapport au groupe placebo.

Une autre étude portait sur des enfants âgés de 6 à 12 ans souffrant d'asthme bronchique; 53,6% des patients avaient une infection grippale confirmée sérologiquement et / ou en culture. La durée médiane de la maladie dans le groupe de patients recevant Tamiflu® n'a pas diminué de manière significative. Cependant, au cours des 6 derniers jours de traitement par Tamiflu®, le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) a augmenté de 10,8% par rapport à 4,7% chez les patients recevant un placebo (p = 0,0148).

Prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent

L'efficacité prophylactique de Tamiflu® dans les infections grippales naturelles A et B a été prouvée dans le cadre de trois études cliniques de phase III distinctes.

Dans une étude de phase III, les adultes et les adolescents qui étaient en contact avec un membre de la famille malade ont commencé à prendre Tamiflu® pendant deux jours après l'apparition des symptômes de la grippe chez les membres de la famille, puis ont continué pendant 7 jours, ce qui a réduit de manière significative l'incidence de la grippe chez les contacts. 92%.

Lors d'une étude à double insu et contrôlée par placebo chez des adultes non vaccinés et généralement en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, la prise de Tamiflu® pendant une épidémie de grippe a réduit de manière significative l'incidence de la grippe (de 76%). Les participants à cette étude ont pris le médicament pendant 42 jours.

Dans une étude à double insu et contrôlée par placebo de patients âgés et séniles en maison de retraite, dont 80% avaient été vaccinés avant la saison au cours de laquelle l'étude était menée, Tamiflu® avait réduit de manière significative l'incidence de la grippe de 92%. Dans la même étude, Tamiflu® a réduit de manière significative (de 86%) la fréquence des complications de la grippe: bronchite, pneumonie, sinusite. Les participants à cette étude ont pris le médicament pendant 42 jours.

Dans les trois études cliniques sur Tamiflu®, environ 1% des patients ont contracté la grippe.

Lors de ces études cliniques, Tamiflu® a également réduit de manière significative la fréquence de libération du virus et empêché la transmission du virus d'un membre de la famille à un autre.

Prévention de la grippe chez les enfants

L'efficacité prophylactique de Tamiflu® dans l'infection grippale naturelle a été démontrée dans une étude chez des enfants âgés de 1 à 12 ans après le contact avec un membre de la famille malade ou une personne issue d'un environnement permanent. Le paramètre d'efficacité principal dans cette étude était la fréquence des infections grippales confirmées en laboratoire. Dans une étude sur des enfants ayant reçu Tamiflu® (poudre pour suspension pour administration par voie orale) à une dose de 30 à 75 mg une fois par jour pendant 10 jours et ne libérant pas le virus au départ, la fréquence de la grippe confirmée en laboratoire a été réduite à 4% (2/47). ) contre 21% (15/70) dans le groupe placebo.

Lors de la prise de Tamiflu® à des fins de prophylaxie post-exposition (7 jours), de prévention des contacts dans la famille (10 jours) et de prophylaxie saisonnière (42 jours), aucun cas de résistance aux médicaments n'a été noté.

Le risque de pharmacorésistance utilisé dans le traitement de la grippe a fait l'objet de nombreuses études. Selon toutes les études cliniques parrainées par Roche sur le traitement de l'infection grippale par Tamiflu® chez l'adulte / l'adolescent, une résistance à l'oseltamivir a été observée dans 0,32% des cas (4/1245) en utilisant le phénotypage et 0,4% des cas (5/1245) en utilisant le phénotypage. et le génotypage, et chez les enfants de 1 an à 12 ans dans 4,1% (19/464) et 5,4% (25/464) des cas, respectivement. Tous les patients avaient un portage temporaire d'un virus résistant à OK. Cela n'a pas affecté l'élimination du virus et n'a pas entraîné de détérioration de l'état clinique.

Plusieurs mutations différentes des virus de la neuraminidase, spécifiques à un sous-type, ont été découvertes dans des études in vitro ou dans la littérature. Le degré de désensibilisation dépend du type de mutation. Ainsi, avec la mutation de I222V chez N1, la sensibilité a diminué de 2 fois et avec R292K chez N2 - de 30 000 fois. Aucune mutation n’a été détectée qui réduise la sensibilité du virus de la neuraminidase influenza B in vitro.

Chez les patients traités par l'oseltamivir, des mutations enregistrées de la neuraminidase N1 (y compris le virus H5N1), entraînant une résistance / une diminution de la sensibilité au CT, ont été H274Y, N294S (1 cas), E119V (1 cas), R292K (1 cas) et la neuraminidase. N2 - N294S (1 cas) et SASG245-248del (1 cas). Dans un cas, la mutation G402S du virus grippal B a été détectée, entraînant une diminution de la sensibilité de 4 fois, et dans un cas, de la mutation D198N avec une diminution de la sensibilité de 10 chez un enfant immunodéficitaire.

Les virus ayant un génotype de neuraminidase résistant diffèrent à des degrés divers de la résistance de la souche naturelle. Les virus portant une mutation de R292K dans N2 chez les animaux (souris et furets) sont beaucoup plus infectieux, pathogènes et contagieux que les virus à mutation E119V de N2 et D198N chez B et diffèrent légèrement de ceux de la souche sauvage. Les virus porteurs de la mutation H274Y chez N1 et N294S chez N2 occupent une position intermédiaire.

Chez les patients qui n'ont pas reçu l'oseltamivir, des mutations du virus de la grippe A / H1N1 survenant dans des conditions naturelles ont été observées, avec une sensibilité réduite au médicament in vitro. Le degré de diminution de la sensibilité à l'oseltamivir et la fréquence d'apparition de ces virus peuvent varier en fonction de la saison et de la région.

Les résultats des études précliniques

Les données précliniques obtenues à partir d'études standard sur l'innocuité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité chronique n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.

Cancérogénicité: Les résultats de trois études sur la détection du potentiel carcinogène (deux études de 2 ans chez le rat et la souris pour l'oseltamivir et une étude de 6 mois sur le métabolite actif chez la souris Tg: AC transgénique) étaient négatifs.

Mutagénicité: Les tests génotoxiques standard sur l'oseltamivir et le métabolite actif étaient négatifs.

Impact sur la fertilité: l'oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour n'a pas affecté la fonction générative chez les rats mâles et femelles.

Tératogénicité: dans les études sur la tératogénicité de l'oseltamivir à une dose allant jusqu'à 1 500 mg / kg / jour (chez le rat) et jusqu'à 500 mg / kg par jour (chez le lapin), aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été détecté. Des études sur les périodes de développement prénatal et postnatal chez le rat avec l'introduction de l'oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour ont montré une augmentation de la durée du travail: la limite de sécurité entre l'exposition chez l'homme et la dose maximale sans effet chez le rat (500 mg / kg / jour) a été observée. l'oseltamivir est 480 fois plus élevé, et pour son métabolite actif, 44 fois. L'exposition chez le fœtus était de 15 à 20% de celle de la mère.

Autres: l'oseltamivir et son métabolite actif pénètrent dans le lait des rates allaitantes.

Chez environ 50% des cobayes testés, lorsque le principe actif, l'oseltamivir, était administré à des doses maximales, une sensibilisation de la peau sous forme d'érythème était observée. A également révélé une irritation oculaire réversible chez le lapin.

Bien que le phosphate d'oseltamivir à des doses orales uniques très élevées (657 mg / kg et plus) n'ait pas affecté les rats adultes, ces doses ont eu un effet toxique sur les ratons immatures de 7 jours, y compris conduit à la mort des animaux. Aucun effet indésirable n'a été observé lors de l'administration chronique à une dose de 500 mg / kg / jour de 7 à 21 jours de la période postnatale.

Pharmacocinétique

Le phosphate d'oseltamivir est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et est fortement transformé en un métabolite actif par l'action des estérases hépatiques et intestinales. La concentration plasmatique du métabolite actif est déterminée dans les 30 minutes, le temps nécessaire pour atteindre la Cmax est de 2 à 3 heures et plus de 20 fois la concentration du promédicament. Au moins 75% de la dose ingérée entre dans la circulation systémique sous la forme du métabolite actif, moins de 5% sous la forme du médicament initial. Les concentrations plasmatiques des deux promédicaments et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de la prise de nourriture.

Vss métabolite actif - 23 l.

Selon des études chez l'animal, après ingestion de phosphate d'oseltamivir, son métabolite actif a été retrouvé dans tous les principaux foyers d'infection (poumons, broncho-lavages, muqueuse nasale, oreille moyenne et trachée) à des concentrations produisant un effet antiviral.

Le métabolite se liant aux protéines plasmatiques est de 3%. La liaison des promédicaments aux protéines plasmatiques est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.

Le phosphate d'oseltamivir est fortement transformé en un métabolite actif par l'action des estérases, principalement dans le foie. Ni le phosphate d'oseltamivir ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450.

Excrété (> 90%) sous forme de métabolite actif principalement par les reins. Le métabolite actif n'est plus transformé et est excrété par les reins (> 99%) par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le débit de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également excrété par la sécrétion tubulaire. Moins de 20% du médicament administré est excrété par les intestins. Le métabolite actif T1 / 2 est de 6 à 10 heures.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Patients présentant des lésions rénales

Lors de l'utilisation de Tamiflu® (100 mg 2 fois par jour pendant 5 jours) chez les patients présentant des lésions rénales à divers degrés, l'ASC est inversement proportionnelle à une diminution de la fonction rénale.

Traitement. Les patients présentant un CQ supérieur à 30 ml / min ne nécessitent pas d’ajustement de dose. Chez les patients présentant une CK de 10 à 30 ml / min, la dose de Tamiflu® doit être réduite à 75 mg une fois par jour pendant 5 jours. Recommandations de posologie chez les patients en hémodialyse permanente ou en dialyse péritonéale chronique à propos de l'insuffisance rénale chronique au stade final, et chez les patients avec moins de 10 ml / min de CC.

La prévention. Les patients présentant un CQ supérieur à 30 ml / min ne nécessitent pas d’ajustement de dose. Chez les patients atteints de CC de 10 à 30 ml / min, il est recommandé de réduire la dose de Tamiflu® à 75 mg tous les deux jours; ou capsules 30 mg par jour ou 30 mg de suspension par jour. Recommandations de posologie chez les patients en hémodialyse permanente ou en dialyse péritonéale chronique à propos de l'insuffisance rénale chronique au stade final, et chez les patients avec moins de 10 ml / min de CC.

Patients avec des dommages au foie

Les données obtenues in vitro et chez l'animal sur l'absence d'augmentation significative de l'ASC du phosphate d'oseltamivir dans les troubles hépatiques légers et modérément altérés ont été confirmées dans les études cliniques. L'innocuité et la pharmacocinétique de l'oseltamivir phosphate chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées.

Patients âgés et séniles

Chez les patients âgés et âgés de 65 à 78 ans, l'exposition du métabolite actif à l'état d'équilibre est 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes recevant des doses similaires de Tamiflu®. T1 / 2 du médicament chez les patients âgés et séniles n’était pas significativement différent de celui des patients plus jeunes. Compte tenu des données sur l'exposition du médicament et de sa tolérabilité chez les patients âgés et séniles, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour le traitement et la prévention de la grippe.

La pharmacocinétique de Tamiflu® a été étudiée chez des enfants âgés de 1 à 16 ans dans le cadre d'une étude pharmacocinétique avec une dose unique du médicament et d'une étude clinique visant à étudier l'utilisation répétée du médicament chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans. Chez les jeunes enfants, l'élimination du promédicament et du métabolite actif se produit plus rapidement que chez les adultes, ce qui entraîne une ASC inférieure à celle d'une dose spécifique. La prise du médicament à une dose de 2 mg / kg fournit la même AUC du carboxylate d'oseltamivir, qui est obtenue chez l'adulte après une dose unique d'une capsule contenant 75 mg du médicament (ce qui équivaut à environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants de plus de 12 ans est la même que chez les adultes.

Indications d'utilisation du médicament TAMIFLU®

• traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus d'un an;
• prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans et appartenant à des groupes exposés à un risque accru d’infection par le virus (dans les unités militaires et les grandes équipes de production, chez les patients affaiblis);
• prévention de la grippe chez les enfants de plus d'un an

Régime posologique

Le médicament est pris par voie orale, avec les repas ou indépendamment du repas. La tolérance du médicament peut être améliorée si elle est prise avec les repas.

Les adultes, les adolescents ou les enfants qui ne peuvent pas avaler une gélule peuvent également recevoir un traitement par Tamiflu® sous forme de poudre pour administration par voie orale.

En cas d'absence de Tamiflu® sous forme de poudre pour préparation de suspension pour administration orale, ou en cas de signes de «vieillissement» des gélules, il est nécessaire d'ouvrir la gélule et de verser son contenu dans une petite quantité (max. 1 c. À thé) d'un produit sucré approprié (sirop au chocolat avec sucre normal ou sans sucre, miel, sucre brun clair ou sucre de table, dissous dans de l'eau, dessert sucré, lait concentré sucré, compote de pommes ou yogourt) pour masquer le goût amer. Le mélange doit être soigneusement mélangé et donné au patient dans son ensemble. Avalez le mélange immédiatement après la préparation.

Schéma posologique standard

Le médicament doit être démarré au plus tard 2 jours après l’apparition des symptômes de la grippe.

Les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus se voient prescrire 75 mg (1 capsule à 75 mg ou 1 capsule à 30 mg + 1 capsule à 45 mg ou suspension) 2 fois par jour pendant 5 jours. L'augmentation de la dose de plus de 150 mg par jour n'augmente pas l'effet.

Les enfants de 8 ans et plus ou de plus de 40 kg qui peuvent avaler des gélules peuvent également recevoir Tamiflu® sous forme de gélules à 75 mg (1 gélule à 75 mg ou 1 gélule à 30 mg + 1 gélule à 45 mg) 2 fois. par jour

Enfants de 1 an et plus recommandés poudre en suspension pour administration orale ou capsules de 30 mg et 45 mg (pour les enfants de plus de 2 ans).

Le schéma posologique recommandé de Tamiflu® sous forme de gélules de 30 mg et de 35 mg ou d'une suspension préparée par voie extrémale est présenté dans le tableau.