Les pénicillines sont les premières AMP développées à partir des déchets de microorganismes. Ils appartiennent à la vaste classe d'antibiotiques β-lactames (β-lactames), qui comprend également les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames. Le cycle β-lactame à quatre chaînons est commun dans la structure de ces antibiotiques. Les β-lactames constituent la base de la chimiothérapie moderne, car ils occupent une place prépondérante ou importante dans le traitement de la plupart des infections.
Classification de la pénicilline
Benzylpénicilline (pénicilline), sels de sodium et de potassium
Benzylpénicilline Procaïne (sel de novicaïne de pénicilline)
L'ancêtre des pénicillines (et en général de tous les β-lactames) est la benzylpénicilline (pénicilline G ou simplement pénicilline), utilisée dans la pratique clinique depuis le début des années quarante. Actuellement, le groupe de la pénicilline comprend un certain nombre de médicaments qui, en fonction de l'origine, de la structure chimique et de l'activité antimicrobienne, sont divisés en plusieurs sous-groupes. Parmi les pénicillines naturelles utilisées dans la pratique médicale, on utilise la benzylpénicilline et la phénoxyméthylpénicilline. D'autres médicaments sont des composés semi-synthétiques obtenus à la suite d'une modification chimique de divers AMP naturels ou de produits intermédiaires de leur biosynthèse.
Mécanisme d'action
Les pénicillines (et tous les autres β-lactames) ont un effet bactéricide. La cible de leur action est constituée par les protéines des bactéries qui se lient à la pénicilline, qui agissent comme des enzymes au stade final de la synthèse du peptidoglycane - un biopolymère, qui est le composant principal de la paroi cellulaire bactérienne. Le blocage de la synthèse du peptidoglycane entraîne la mort de la bactérie.
Pour surmonter la résistance généralisée parmi les micro-organismes, associée à la production d'enzymes spécifiques, les β-lactamases détruisant les β-lactames, ont été développées des composés capables d'inhiber de manière irréversible l'activité de ces enzymes, appelés inhibiteurs de β-lactamase - acide clavulanique (clavulanate), sulbactam et le tazobactam. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines combinées (protégées par un inhibiteur).
Les protéines de liaison au peptidoglycane et à la pénicilline étant absentes chez les mammifères, la toxicité spécifique du microorganisme vis-à-vis des β-lactames n’est pas caractéristique.
Spectre d'activité
Pénicillines Naturelles
Caractérisé par un spectre antimicrobien identique, mais dont le niveau d'activité diffère quelque peu. L’importance de la phénoxyméthylpénicilline CIP par rapport à la plupart des micro-organismes est généralement légèrement supérieure à celle de la benzylpénicilline.
Ces AMP sont actifs contre les bactéries à Gram positif, telles que Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Et dans une moindre mesure contre Enterococcus spp. Les différences interspécifiques dans le niveau de sensibilité aux pénicillines sont également caractéristiques des entérocoques: si les souches d'E. Faecalis sont généralement sensibles, E. faecium est généralement résistant.
Les pénicillines naturelles sont très sensibles à Listeria (L. monocytogenes), à Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), à la plupart des corynébactéries (y compris C. diphtheriae) et aux micro-organismes apparentés. La fréquence élevée de résistance chez C.jeikeium constitue une exception importante.
Neisseria spp., P. multocida et H.ducreyi sont des bactéries à Gram négatif sensibles aux pénicillines naturelles.
La plupart des bactéries anaérobies (actinomycètes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Sont sensibles aux pénicillines naturelles. B. fragilis et d'autres bactéroïdes constituent une exception pratique au spectre d'activité des pénicillines naturelles.
Les pénicillines naturelles sont très actives contre les spirochètes (Treponema, Borrelia, Leptospira).
La résistance acquise aux pénicillines naturelles est plus fréquente chez les staphylocoques. Elle est associée à la production de β-lactamase (fréquence de distribution de 60 à 80%) ou à la présence d’une protéine de liaison à la pénicilline supplémentaire. Ces dernières années, la stabilité des gonocoques a augmenté.
Isoxazolylpénicillines (pénicillines antistaphylococciques stables à la pénicilline)
En Russie, l'oxacilline est le principal AMP de ce groupe. Selon le spectre antimicrobien, il est proche des pénicillines naturelles, mais leur niveau d'activité est inférieur à celui de la plupart des micro-organismes. La principale différence entre l'oxacilline et les autres pénicillines est sa résistance à l'hydrolyse par de nombreuses β-lactamases.
La principale signification clinique est la résistance de l’oxacilline aux β-lactamases staphylococciques. De ce fait, l’oxacilline est extrêmement active contre la très grande majorité des souches de staphylocoques (y compris le PRSA) - agents pathogènes des infections acquises dans la communauté. L'activité du médicament contre d'autres micro-organismes n'a aucune importance pratique. L'oxacilline n'agit pas sur les staphylocoques, la résistance à la pénicilline n'est pas associée à la production de β-lactamase, mais à l'apparition de PSB - SARM atypique.
Aminopénicillines et aminopénicillines protégées par un inhibiteur
Le spectre d'activité des aminopénicillines est étendu en raison de l'effet sur certains membres de la famille des entérobactéries - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. et P.mirabilis, qui se caractérisent par un faible niveau de production de β-lactamase chromosomique. Par son activité contre Shigella, l’ampicilline est légèrement supérieure à l’amoxicilline.
L'avantage des aminopénicillines par rapport aux pénicillines naturelles est observé par rapport à Haemophilus spp. L'effet de l'amoxicilline sur H. pylori est important.
Le spectre et le niveau d'activité contre les bactéries gram-positives et les aminopénicillines anaérobies sont comparables à ceux des pénicillines naturelles. Cependant, Listeria est plus sensible aux aminopénicillines.
Les aminopénicillines sont sensibles à l'hydrolyse de toutes les β-lactamases.
spectre antimicrobien ingibitorozaschischennyh aminopénicillines (amoxicilline / clavulanate, ampicilline / sulbactam) élargi en raison de bactéries Gram-négatives telles que Klebsiella spp., P.vulgaris, un groupe C.diversus et anaérobies B. fragilis, qui synthétisent chromosomique β-lactamases de la classe A.
De plus, les aminopénicillines protégées par un inhibiteur sont actives contre la microflore à résistance acquise due à la production de β-lactamase: staphylocoques, gonocoques, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
En ce qui concerne les micro-organismes dont la résistance aux pénicillines n'est pas associée à la production de β-lactamase (par exemple, SARM, S. pneumoniae), les aminopénicillines protégées par un inhibiteur ne présentent aucun avantage.
Carboxypénicillines et carboxypénicillines inhibiteurs
Le spectre d'action de la carbénicilline et de la ticarcilline * vis-à-vis des bactéries à Gram positif coïncide généralement avec celui des autres pénicillines, mais le niveau d'activité est inférieur.
* Non enregistré en Russie
Les carboxypénicillines agissent sur de nombreux membres de la famille des Enterobacteriaceae (à l'exception de Klebsiella spp., P. vulgaris, C.diversus), ainsi que de P.aeruginosa et d'autres microorganismes non fermentatifs. Il convient de garder à l’esprit que de nombreuses souches de Pseudomonas aeruginosa sont actuellement résistantes.
L'efficacité des carboxypénicillines est limitée par la capacité de nombreuses bactéries à produire diverses β-lactamases. L'effet négatif de certaines de ces enzymes (classe A) ne se manifeste pas par rapport au dérivé de ticarcilline-ticarcilline / clavulanate protégé par un inhibiteur, qui possède un spectre antimicrobien plus large en raison de son effet sur Klebsiella spp., P. vulgaris, C.diversus et aussi B.fragilis. La résistance des autres bactéries à Gram négatif et des staphylocoques est moins souvent observée. Cependant, la présence d'un inhibiteur de la β-lactamase ne confère pas toujours une activité contre un certain nombre de bactéries à Gram négatif produisant la β-lactamase chromosomique de classe C.
Il faut également garder à l’esprit que la ticarcilline / clavulanate n’a aucun avantage sur la tikartsilline lorsqu’il agit sur P.aeruginosa.
Uréidopénitsilline et uréidopénitsilline protégées par un inhibiteur
L'azlocilline et la pipéracilline ont un spectre d'activité similaire. Par leur effet sur les bactéries à Gram positif, elles excèdent considérablement les carboxypénicillines et s’approchent des aminopénicillines et des pénicillines naturelles.
Les uréidopénicillines sont très actives contre la quasi-totalité des principales bactéries gram-négatives: les entérobactériacées, les familles P. aeruginosa, d'autres pseudomonas et des micro-organismes non fermentants (S. maltophilia).
Cependant, la signification clinique indépendante des uréidopénicillines est plutôt limitée, ce qui s'explique par leur aptitude à l'action de l'immense majorité de la β-lactamase, tant chez les staphylocoques que chez les bactéries à Gram négatif.
Cette carence est en grande partie compensée par le médicament protégé par un inhibiteur de pipéracilline / tazobactam, qui présente le spectre le plus large (y compris les anaérobies) et un niveau élevé d’activité antibactérienne parmi toutes les pénicillines. Cependant, comme dans le cas des autres pénicillines inhibitrices, les souches productrices de β-lactamase de classe C sont résistantes à la pipéracilline / tazobactam.
Pharmacocinétique
La benzylpénicilline, les carboxypénicillines et les uréidopénicillines sont en grande partie détruites sous l’influence de l’acide chlorhydrique du suc gastrique; elles ne sont donc utilisées que par voie parentérale. La phénoxyméthylpénicilline, l'oxacilline et les aminopénicillines sont plus résistantes aux acides et peuvent être administrées par voie orale. L'amoxicilline (75% ou plus) est caractérisée par la meilleure absorption dans le tractus gastro-intestinal. Le degré d'absorption le plus élevé (93%) correspond à des comprimés solubles spéciaux (Flemoxin Soljutab). La biodisponibilité de l'amoxicilline ne dépend pas de l'apport alimentaire. L'absorption de la phénoxyméthylpénicilline est de 40 à 60% (lorsqu'elle est prise à jeun, la concentration dans le sang est légèrement supérieure). L'ampicilline (35-40%) et l'oxacilline (25-30%) sont moins bien absorbées et les aliments réduisent considérablement leur biodisponibilité. L'absorption du clavulanate de β-lactamase inhibiteur est de 75% et peut légèrement augmenter sous l'influence de la nourriture.
La benzylpénicilline procaïne et la benzine benzylpénicilline ne sont administrées que in / m. Lentement absorbé à partir du site d’injection, les concentrations sériques sont réduites par rapport aux sels de sodium et de potassium de la benzylpénicilline. Avoir un effet prolongé (combinés sous le nom de "depot-pénicillines"). Les taux thérapeutiques de benzylpénicilline procaïne dans le sang persistent pendant 18 à 24 heures et de benzatine benzylpénicilline jusqu'à 2 à 4 semaines.
Les pénicillines sont distribuées dans de nombreux organes, tissus et liquides biologiques. Ils créent des concentrations élevées dans les poumons, les reins, la muqueuse intestinale, les organes de reproduction, les os, les liquides pleuraux et péritonéaux. Les concentrations les plus élevées dans la bile sont caractéristiques des uréidopénicillines. En petites quantités, traversez le placenta et entrez dans le lait maternel. Ils traversent mal la BBB et la barrière hématophtalmique, ainsi que dans la prostate. Avec l'inflammation des membranes du cerveau, la perméabilité à travers la BBB augmente. La distribution des inhibiteurs de la β-lactamase n'est pas significativement différente de celle des pénicillines.
Une biotransformation cliniquement significative dans le foie peut être soumise à l'oxacilline (jusqu'à 45%) et à l'uréidopénicilline (jusqu'à 30%). Les autres pénicillines ne sont pratiquement pas métabolisées et sont éliminées de l'organisme sous forme inchangée. Parmi les inhibiteurs de la β-lactamase, le clavulanate est métabolisé de manière plus intensive (environ 50%), dans une moindre mesure, le sulbactam (environ 25%) et plus faible en tazobactam.
La plupart des pénicillines sont excrétés par les reins. Leur demi-vie est en moyenne d'environ 1 heure (à l'exception des "pénicillines de dépôt") et augmente significativement avec l'insuffisance rénale. L'oxacilline et les uréidopénicillines ont une double voie d'excrétion - par les reins et par le système biliaire. Leur demi-vie est moins affectée par le dysfonctionnement rénal.
Presque toutes les pénicillines sont complètement éliminées pendant l'hémodialyse. La concentration en pipéracilline / tazobactam est réduite de 30 à 40% au cours de l’hémodialyse.
Réactions indésirables
Réactions allergiques: urticaire, éruption cutanée, angioedème, fièvre, éosinophilie, bronchospasme, choc anaphylactique (souvent avec de la benzylpénicilline). Mesures d'assistance dans le développement du choc anaphylactique: assurer les voies respiratoires (si nécessaire, intubation), oxygénothérapie, adrénaline, glucocorticoïdes.
SNC: mal de tête, tremblements, convulsions (plus souvent chez les enfants et chez les patients présentant une insuffisance rénale liée à la carbénicilline ou de très fortes doses de benzylpénicilline); troubles mentaux (avec l’introduction de fortes doses de benzylpénicilline procaïne).
Tractus gastro-intestinal: douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, colite pseudo-membraneuse (le plus souvent avec l’ampicilline et un inhibiteur de la pénicilline). Si vous suspectez une colite pseudo-membraneuse (apparition de selles liquides mélangées à du sang), il est nécessaire d'annuler le médicament et de mener une recherche rectoromanoscopique. Mesures d'aide: restauration de l'équilibre hydrique et électrolytique, si nécessaire, utilisation d'antibiotiques actifs contre C. difficile (métronidazole ou vancomycine). N'utilisez pas de lopéramide.
Déséquilibre électrolytique: hyperkaliémie (lorsqu’on utilise de fortes doses de sel de potassium de benzylpénicilline chez les patients insuffisants rénaux, ainsi que lorsqu’il est associé à des diurétiques, des préparations potassiques ou des inhibiteurs de l'ECA permettant d'économiser le potassium, l'hypernatrémie (plus souvent avec la carbénicilline, moins souvent les uréidopénicillines et de fortes doses de sel de sodium de benzylpénicilline), qui peut être accompagnée de l'apparition ou de l'augmentation d'un œdème (chez les patients insuffisants cardiaques), d'une augmentation de la pression artérielle.
Réactions locales: douleur et infiltration avec l'introduction de / m (en particulier le sel de potassium de benzylpénicilline), phlébite avec introduction dans (plus souvent lors de l'utilisation de carbénicilline).
Foie: augmentation de l'activité transaminase, peut être accompagnée de fièvre, nausée, vomissements (plus souvent lorsqu’on utilise de l’oxacilline à une dose supérieure à 6 g / jour ou un inhibiteur de la pénicilline protégée).
Réactions hématologiques: diminution du taux d'hémoglobine, neutropénie (plus souvent lors de l'utilisation d'oxacilline); violation de l'agrégation plaquettaire, parfois avec thrombocytopénie (avec l'utilisation de la carbénicilline, au moins - ureidopenitsillinov).
Rein: hématurie transitoire chez les enfants (généralement avec oxacilline); néphrite interstitielle (très rare).
Complications vasculaires (causées par la benzylpénicilline procaïne et la benzathine benzylpénicilline): Un syndrome - l’ischémie et la gangrène des extrémités lorsqu’il est injecté dans une artère; Syndrome de Nicolau - embolie pulmonaire et cérébrale lorsqu’il est injecté dans une veine. Mesures préventives: l'introduction de strictement in / m dans le quadrant supérieur externe des fesses, le patient lors de l'injection doit être en position horizontale.
Autres: éruption maculo-papuleuse non allergique ("ampicilline") non accompagnée de démangeaisons et pouvant disparaître sans interrompre le traitement
aminopénicillines).
Candidose orale et / ou candidose vaginale (en cas d'utilisation d'amino, de carboxy, d'uréido et de pénicillines inhibitrices).
Des indications
Pénicillines Naturelles
Actuellement, les pénicillines naturelles ne devraient être utilisées comme traitement empirique que pour les infections d’étiologie connue (confirmée en laboratoire ou caractérisée par un tableau clinique caractéristique). En fonction des caractéristiques et de la gravité de l'infection, il est possible d'utiliser des formes posologiques parentérales (régulières ou prolongées) ou orales de pénicillines naturelles.
Les infections à S.pyogenes et leurs conséquences:
amygdalopharyngite;
la scarlatine;
érysipèle;
prévention des rhumatismes toute l'année.
Infections causées par S. pneumoniae:
Infections causées par d'autres streptocoques:
Infections à méningocoques (méningite, méningococcémie).
Étant donné que les pénicillines prolongées ne créent pas de concentrations élevées dans le sang et ne passent pratiquement pas à travers la BBB, elles ne sont pas utilisées pour traiter des infections graves. Les indications d'utilisation sont limitées au traitement de l'amygdalopharyngite et de la syphilis (sauf la neurosyphilis), à la prévention de l'érysipèle, de la scarlatine et du rhumatisme. La phénoxyméthylpénicilline est utilisée pour traiter les infections à streptocoques légères à modérées (amygdalopharyngite, érysipèle).
En relation avec le développement de la résistance des gonocoques à la pénicilline, son utilisation empirique pour le traitement de la gonorrhée est injustifiée.
Oxacilline
Infections staphylococciques confirmées ou présumées de diverses localisations (en cas de confirmation de la sensibilité à l'oxacilline ou d'un léger risque de résistance à la méthicilline).
Aminopénicillines et aminopénicillines protégées par un inhibiteur
Les principales indications pour l'utilisation de ces médicaments sont les mêmes. Nomination des aminopénicillines plus raisonnablement avec des infections bénignes et non compliquées et leurs dérivés protégés contre les inhibiteurs - avec des formes plus sévères ou récurrentes, ainsi que des données sur la haute fréquence de distribution des microorganismes producteurs de β-lactamase.
La voie d'administration (parentérale ou orale) est choisie en fonction de la gravité de l'infection. Pour l'administration orale, il est plus conseillé d'utiliser l'amoxicilline ou l'amoxicilline / clavulanate.
Infections à VDP et à NDP: USC, sinusite, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie acquise dans la communauté.
Méningite causée par H.influenzae ou L.monocytogenes (ampicilline).
Infections intestinales: shigellose, salmonellose (ampicilline).
Eradication de H. pylori dans l’ulcère peptique (amoxicilline).
Les indications supplémentaires pour la nomination d'aminopénicillines protégées par un inhibiteur sont les suivantes:
Carboxypénicillines et carboxypénicillines inhibiteurs
La signification clinique des carboxypénicillines est en train de diminuer. Comme indications pour leur utilisation, des infections nosocomiales causées par des souches sensibles de P. aeruginosa peuvent être envisagées. Dans ce cas, les carboxypénicillines ne devraient être prescrites qu'en association avec d'autres AMP actifs contre le bâtonnet pyocyanique (aminoglycosides de la génération II-III, fluoroquinolones).
Les indications d'utilisation de ticarcilline / clavulanate sont un peu plus larges et incluent des infections de localisations diverses, principalement nosocomiales, graves, provoquées par une microflore multirésistante et mixte (aérobie-anaérobie):
Uréidopénitsilline et uréidopénitsilline protégées par un inhibiteur
Des uréidopénicillines en association avec des aminosides sont utilisées dans les cas d'infection à Pseudomonas (en cas de sensibilité de P. aeruginosa).
Piperacillin / Tazobactam est utilisé pour traiter les infections mixtes (aérobies et anaérobies) graves, principalement nosocomiales, de diverses localisations:
NDP (pneumonie nosocomiale, y compris VAP; empyème pleural, abcès du poumon);
complications purulentes septiques post-partum;
GIT, péritonite biliaire, abcès du foie;
MVP (compliqué, dans le contexte des cathéters permanents);
infections sur le fond de la neutropénie et d'autres formes d'immunodéficience.
Contre-indications
Réaction allergique aux pénicillines. La benzylpénicilline à administrer est également contre-indiquée chez les patients allergiques à la procaïne (Novocain).
Les avertissements
Allergie. C'est une croix à tous les ILA du groupe de la pénicilline. Certains patients allergiques aux céphalosporines peuvent être allergiques aux pénicillines. Il est nécessaire de prendre en compte les données d'antécédents d'allergie, dans les cas douteux, pour effectuer des tests cutanés. Les patients allergiques à la procaïne (Novocain) ne doivent pas recevoir de benzylpénicilline procaïne. Si des signes de réaction allergique (éruptions cutanées, etc.) apparaissent pendant le traitement à la pénicilline, il faut immédiatement cesser le AMP.
La grossesse Les pénicillines, y compris les inhibiteurs protégés, sont utilisées chez les femmes enceintes sans aucune restriction, bien qu'aucune étude d'innocuité adéquate et bien contrôlée n'ait été menée chez l'homme.
L'allaitement maternel. Bien que les pénicillines ne créent pas de concentrations élevées dans le lait maternel, leur utilisation chez les femmes allaitantes peut entraîner une sensibilisation des nouveau-nés, l'apparition d'éruptions cutanées, le développement de candidoses et une diarrhée.
Pédiatrie Chez les nouveau-nés et les jeunes enfants en raison de l'immaturité des systèmes d'excrétion rénale des pénicillines, leur accumulation est possible. Il y a un risque accru d'action neurotoxique avec le développement de crises. En cas d'utilisation d'oxacilline, une hématurie transitoire peut être observée. La pipéracilline / tazobactam n'est pas utilisée chez les enfants de moins de 12 ans.
Gériatrie Chez les personnes âgées, en raison de modifications de la fonction rénale liées à l’âge, il peut être nécessaire de corriger le schéma posologique de la pénicilline.
Insuffisance rénale. Comme les pénicillines sont principalement excrétées par les reins sous une forme inchangée, en cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'ajuster le schéma posologique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque d'hyperkaliémie augmente lors de l'utilisation de la benzylpénicilline potassique.
Pathologie de la coagulation du sang. Si la carbénicilline est utilisée pour empêcher l’agrégation plaquettaire, le risque de saignement peut augmenter. Dans une moindre mesure, cela est caractéristique des uréidopénicillines.
Insuffisance cardiaque congestive. De fortes doses de sel de sodium de benzylpénicilline, de carbénicilline et, dans une moindre mesure, d’autres pénicillines agissant sur le bacille bleu du pus peuvent provoquer l’apparition ou l’augmentation de l’œdème.
Hypertension artérielle. De fortes doses de sel de sodium de benzylpénicilline, de carbénicilline et, dans une moindre mesure, d’autres pénicillines agissant sur le bacille du Pus syngene peuvent entraîner une augmentation de la pression artérielle et une diminution de l’efficacité des antihypertenseurs (le cas échéant).
Mononucléose infectieuse. Une éruption cutanée à l'ampicilline survient chez 75 à 100% des patients atteints de mononucléose.
Dentisterie L'utilisation prolongée de pénicillines, en particulier du spectre étendu et d'inhibiteurs, peut conduire au développement d'une candidose orale.
Interactions médicamenteuses
Les pénicillines ne peuvent pas être mélangées dans la même seringue ni dans le même système de perfusion avec des aminosides en raison de leur incompatibilité physico-chimique.
La combinaison de l'ampicilline avec l'allopurinol augmente le risque d'éruption cutanée "à l'ampicilline".
L'utilisation de fortes doses de sel de potassium de benzylpénicilline en association avec des diurétiques à base de potassium, des préparations à base de potassium ou des inhibiteurs de l'ECA permet de déterminer à l'avance un risque accru d'hyperkaliémie.
Des précautions doivent être prises lors de l’association de pénicillines, actives contre Pseudomonas aeruginosa, avec des anticoagulants et des agents antiplaquettaires, en raison du risque potentiel de saignement accru. Il n'est pas recommandé de combiner avec des thrombolytiques.
L'utilisation de pénicillines en association avec des sulfamides doit être évitée car cela pourrait affaiblir leur effet bactéricide.
La cholestyramine se lie aux pénicillines dans le tube digestif et réduit leur biodisponibilité par voie orale.
Les pénicillines orales peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux en raison d'une violation de la circulation entérohépatique d'œstrogènes.
Les pénicillines peuvent ralentir l'élimination du méthotrexate du corps en inhibant sa sécrétion tubulaire.
Information du patient
Les pénicillines doivent être prises avec une grande quantité d’eau. L'ampicilline et l'oxacilline doivent être prises une heure avant un repas (ou deux heures après), la phénoxyméthylpénicilline, l'amoxicilline et l'amoxicilline / clavulanate, quel que soit le repas.
Suspension pour ingestion à préparer et à prendre conformément aux instructions ci-jointes.
Respectez scrupuleusement le régime prescrit pendant toute la durée du traitement, ne sautez pas la dose et prenez-la à intervalles réguliers. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. Ne prenez pas s'il est presque l'heure de prendre la prochaine dose; ne doublez pas la dose. Pour supporter la durée du traitement, en particulier pour les infections à streptocoques.
N'utilisez pas de médicaments périmés ou décomposés, ils pourraient avoir un effet toxique.
Consultez un médecin si l’amélioration ne se produit pas au bout de quelques jours et que de nouveaux symptômes apparaissent. Si une éruption cutanée, de l'urticaire ou d'autres signes de réaction allergique apparaissent, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin.
Revue et liste d'antibiotiques de pénicilline
Les champignons sont le royaume des organismes vivants. Les champignons sont différents: certains d'entre eux entrent dans notre régime alimentaire, d'autres provoquent des maladies de la peau, d'autres sont si toxiques qu'ils peuvent entraîner la mort. Mais les champignons Penicillium sauvent des millions de vies humaines de bactéries pathogènes.
Les antibiotiques à la pénicilline sont encore utilisés en médecine.
Découverte de la pénicilline et de ses propriétés
Dans les années 30 du siècle dernier, Alexander Fleming a mené des expériences sur les staphylocoques. Il a étudié les infections bactériennes. Ayant développé un groupe de ces agents pathogènes dans un milieu nutritif, le scientifique a remarqué qu'il y a des zones dans la tasse qui ne contiennent aucune bactérie vivante. L'enquête a montré que la moisissure verte habituelle qui aime se fixer sur du pain rassis est «à blâmer» pour ces taches. La moisissure s'appelait Penicillium et produisit une substance qui tue le staphylocoque.
Fleming a étudié cette question plus en profondeur et a rapidement identifié la pénicilline pure, qui est devenue le premier antibiotique au monde. Le principe d'action du médicament est le suivant: lorsque la cellule d'une bactérie se divise, chaque moitié restaure sa paroi cellulaire en utilisant un élément chimique spécial, le peptidoglycane. La pénicilline bloque la formation de cet élément et la cellule bactérienne se «résout» simplement dans l'environnement.
Mais bientôt des difficultés sont apparues. Les cellules bactériennes ont appris à résister au médicament - elles ont commencé à produire une enzyme appelée bêta-lactamase, qui décompose les bêta-lactames (la base de la pénicilline).
Les 10 années suivantes, il y a eu une guerre invisible entre les agents pathogènes qui détruisent la pénicilline et les scientifiques qui modifient cette pénicilline. Ainsi, de nombreuses modifications de la pénicilline sont nées, qui forment à présent toute la série d'antibiotiques à la pénicilline.
Pharmacocinétique et principe d'action
Quelle que soit la méthode utilisée, le médicament se répand rapidement dans le corps et pénètre dans presque toutes ses parties. Exceptions: le liquide céphalo-rachidien, la prostate et le système visuel. Dans ces endroits, la concentration est très basse, dans des conditions normales, elle ne dépasse pas 1%. Lorsque l'inflammation peut atteindre 5%.
Les antibiotiques n'affectent pas les cellules du corps humain, celles-ci ne contenant pas de peptidoglycane.
Le médicament est rapidement excrété dans le corps. Après 1 à 3 heures, il passe principalement par les reins.
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Classification des antibiotiques
Tous les médicaments sont divisés en: naturel (action courte et prolongée) et semi-synthétique (antistaphylococcique, médicaments à large spectre, antisexaginal).
Naturel
Ces préparations sont obtenues directement à partir de moisissures. À l'heure actuelle, la plupart d'entre elles sont dépassées, car les agents pathogènes ont développé une immunité à leur égard. En médecine, on utilise le plus souvent la benzylpénicilline et la bicilline, qui sont efficaces contre les bactéries à Gram positif et les cocci, certaines bactéries anaérobies et les spirochètes. Tous ces antibiotiques ne sont utilisés que sous forme d'injections dans les muscles, car l'environnement acide de l'estomac les détruit rapidement.
La benzylpénicilline sous forme de sels de sodium et de potassium appartient aux antibiotiques naturels à action brève. Son action s'arrête après 3-4 heures, vous devez donc faire des injections répétées.
En essayant d'éliminer cet inconvénient, les pharmaciens ont créé des antibiotiques naturels à action prolongée: la Bicilline et la benzylpénicilline Novocain. Ces médicaments sont appelés «formes de dépôt», car après leur introduction dans le muscle, ils forment un «dépôt», à partir duquel le médicament est lentement absorbé par le corps.
Exemples de médicaments: sel de benzylpénicilline (sodium, potassium ou procaïne), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.
Antibiotiques semi-synthétiques du groupe de la pénicilline
Quelques décennies après avoir reçu de la pénicilline, les pharmaciens ont pu isoler son principal ingrédient actif et le processus de modification a commencé. Après amélioration, la plupart des médicaments ont acquis une résistance à l'environnement acide de l'estomac et des pénicillines semi-synthétiques ont commencé à être produites en comprimés.
Les isoxazolpénicillines sont des médicaments efficaces contre les staphylocoques. Ces derniers ont appris à produire une enzyme qui détruit la benzylpénicilline et les préparations de ce groupe les empêchent de produire une enzyme. Mais pour l’amélioration que vous devez payer, les médicaments de ce type sont moins bien absorbés par l’organisme et ont un spectre d’action plus réduit que celui des pénicillines naturelles. Exemples de médicaments: oxacilline, nafcilline.
Les aminopénicillines sont des médicaments à large spectre. Perdez en force la benzylpénicilline dans la lutte contre les bactéries à Gram positif, mais couvrez un plus large éventail d’infections. Comparés à d'autres médicaments, ils restent plus longtemps dans l'organisme et pénètrent mieux certaines barrières corporelles. Exemples de médicaments: ampicilline, amoxicilline. Vous pouvez souvent trouver Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Les carboxypénicillines et les uréidopénicillines sont des antibiotiques efficaces contre Pseudomonas aeruginosa. Pour le moment, ils ne sont pratiquement pas utilisés, car les infections leur deviennent rapidement résistantes. Parfois, vous pouvez les rencontrer dans le cadre d'un traitement complet.
Exemples de médicaments: Ticarcilline, Pipéracilline
Liste des antibiotiques de la pénicilline, indications pour la prise de médicaments
Les antibiotiques pénicillines sont plusieurs types de médicaments divisés en groupes. En médecine, les produits sont utilisés pour traiter diverses maladies d'origine infectieuse et bactérienne. Les médicaments ont un nombre minimal de contre-indications et sont toujours utilisés pour traiter divers patients.
Histoire de la découverte
Une fois dans son laboratoire, Alexander Fleming étudiait les agents pathogènes. Il a créé un milieu nutritif et a développé le staphylocoque. Le scientifique n'a pas différé par la propreté particulière, il a simplement plié les gobelets, cônes, et a oublié de les laver.
Lorsque Fleming eut à nouveau besoin de la vaisselle, il découvrit qu'elle était recouverte d'une moisissure. Le scientifique a décidé de vérifier l'hypothèse et a examiné l'un des réservoirs sous le microscope. Il a remarqué que là où il y avait de la moisissure, il n'y avait pas de staphylocoque.
Alexander Fleming poursuivit ses recherches en étudiant les effets de la moisissure sur les microorganismes pathogènes et découvrit que le champignon avait un effet destructeur sur les membranes des bactéries et entraînait leur mort. Le public n'a pas été sceptique à propos de la recherche.
La découverte a permis de sauver de nombreuses vies. L'humanité soulagée de ces maladies qui provoquaient auparavant la panique parmi la population. Naturellement, les médicaments modernes présentent une similitude relative avec les médicaments utilisés à la fin du XIXe siècle. Mais l’essence des médicaments, leur action n’a pas changé de façon aussi radicale.
Les antibiotiques à la pénicilline ont pu révolutionner la médecine. Mais la joie de la découverte n'a pas duré longtemps. Il s'est avéré que les microorganismes pathogènes, les bactéries peuvent muter. Ils sont modifiés et deviennent insensibles aux drogues. Cela a conduit au fait que des antibiotiques tels que la pénicilline ont subi des modifications importantes.
Presque tout au long du XXe siècle, les scientifiques se "battaient" contre les micro-organismes et les bactéries, essayant de créer le médicament idéal. Les efforts n'ont pas été vains, mais de telles améliorations ont conduit au fait que les antibiotiques ont considérablement changé.
Les médicaments de la nouvelle génération sont plus coûteux, plus rapides et comportent un certain nombre de contre-indications. Si nous parlons de ces préparations obtenues à partir du moule, elles présentent plusieurs inconvénients:
- Mal digéré. Le suc gastrique affecte le champignon d'une manière particulière, réduit son efficacité, ce qui influe sans aucun doute sur l'issue du traitement.
- Les antibiotiques à base de pénicilline sont des médicaments d’origine naturelle, ils n’ont donc pas un large spectre d’action.
- Les médicaments sont rapidement excrétés dans l'organisme, environ 3 à 4 heures après les injections.
Important: Ces médicaments n’ont pratiquement aucune contre-indication. Il est déconseillé de les prendre en présence d'une intolérance individuelle aux antibiotiques, ainsi qu'en cas de réaction allergique.
Les agents antibactériens modernes sont très différents de la pénicilline. Outre le fait qu’aujourd’hui, il est facile d’acheter des médicaments de cette classe sous forme de comprimés, leurs variétés sont nombreuses. Pour comprendre les préparatifs aidera la classification, la division généralement acceptée en groupes.
Antibiotiques: classification
Les antibiotiques du groupe de la pénicilline sont conditionnellement divisés en:
Tous les médicaments à base de moisissure sont des antibiotiques naturels. Aujourd'hui, ces médicaments ne sont pratiquement pas utilisés en médecine. La raison en est que les microorganismes pathogènes sont immunisés contre eux. C'est-à-dire que l'antibiotique n'agit pas sur les bactéries de manière appropriée. Pour obtenir le résultat souhaité, le traitement ne peut être obtenu qu'avec l'introduction d'une dose élevée du médicament. Parmi les moyens de ce groupe, on citera: la benzylpénicilline et la bitsilline.
Les médicaments sont disponibles sous forme de poudre pour injection. Ils agissent efficacement sur les microorganismes anaérobies, les bactéries à Gram positif, les cocci, etc. Comme les médicaments ont une origine naturelle, ils ne peuvent se vanter de leurs effets à long terme, on leur injecte souvent toutes les 3 à 4 heures. Cela permet de ne pas réduire la concentration d'agent antibactérien dans le sang.
Les antibiotiques à base de pénicilline d'origine semi-synthétique sont le résultat de la modification de préparations à base de moisissures. Les médicaments appartenant à ce groupe ont pu conférer certaines propriétés, en premier lieu ils sont devenus insensibles au milieu acide-base. Ce qui permettait de produire des antibiotiques en pilules.
Et aussi il y avait des médicaments qui ont affecté le staphylocoque. Cette classe de médicaments est différente des antibiotiques naturels. Mais les améliorations ont considérablement affecté la qualité des médicaments. Ils sont mal absorbés, n'ont pas un secteur d'action aussi large, ont des contre-indications.
Les médicaments semi-synthétiques peuvent être divisés en:
- Les isoxazolpénicillines sont un groupe de médicaments qui agissent sur les staphylocoques, par exemple, les noms des médicaments suivants: oxacilline, nafcilline.
- Aminopénicillines - ce groupe comprend plusieurs médicaments. Ils se distinguent par un large secteur d’action, mais leur force est nettement inférieure à celle des antibiotiques naturels. Mais ils peuvent se battre avec un grand nombre d'infections. Les fonds de ce groupe restent plus longtemps dans le sang. Ces antibiotiques sont souvent utilisés pour traiter diverses maladies, par exemple 2 médicaments très connus: l’ampicilline et l’amoxicilline.
Attention! La liste des médicaments est assez longue, ils ont un certain nombre d'indications et de contre-indications. Pour cette raison, avant de commencer à prendre des antibiotiques, consultez un médecin.
Indications et contre-indications à la prise de drogue
Les antibiotiques appartenant au groupe de la pénicilline sont prescrits par un médecin. Les médicaments sont recommandés de prendre en présence de:
- Maladies infectieuses ou bactériennes (pneumonie, méningite, etc.).
- Infections des voies respiratoires.
- Maladies de la nature inflammatoire et bactérienne du système génito-urinaire (pyélonéphrite).
- Maladies de la peau d'origines diverses (érysipèle, causé par un staphylocoque).
- Infections intestinales et de nombreuses autres maladies à caractère infectieux, bactérien ou inflammatoire.
Référence: les antibiotiques sont prescrits pour les brûlures étendues et les plaies profondes, par balle ou par couteau.
Dans certains cas, prendre des médicaments aide à sauver la vie d’une personne. Mais ne vous prescrivez pas vous-même de tels médicaments, car cela pourrait entraîner le développement d'une dépendance.
Quelles sont les contre-indications des médicaments:
- Ne prenez pas de médicaments pendant la grossesse ou l'allaitement. Les médicaments peuvent affecter la croissance et le développement de l'enfant. Peut changer la qualité du lait et ses caractéristiques gustatives. Il existe un certain nombre de médicaments approuvés sous condition pour le traitement des femmes enceintes, mais un médecin doit leur prescrire un tel antibiotique. Étant donné que seul un médecin peut déterminer la posologie admissible et la durée du traitement.
- L'utilisation pour le traitement d'antibiotiques appartenant aux groupes des pénicillines naturelles et synthétiques n'est pas recommandée pour le traitement des enfants. Les préparations de ces cours peuvent avoir un effet toxique sur le corps de l’enfant. Pour cette raison, les médicaments prescrits avec prudence, déterminant la posologie optimale.
- N'utilisez pas de médicaments sans indications. Consommez des drogues pendant une longue période.
Ces contre-indications peuvent être considérées comme relatives. Parce que les antibiotiques sous forme de pilules ou d'injections sont toujours utilisés pour traiter les enfants, les femmes enceintes et les femmes allaitantes.
Contre-indications directes à l'utilisation d'antibiotiques:
- Intolérance individuelle aux drogues de cette classe.
- Tendance à des réactions allergiques de divers types.
Attention! Le principal effet secondaire des médicaments est la diarrhée et la candidose à long terme. Ils sont associés au fait que les médicaments ont un impact non seulement sur les agents pathogènes, mais également sur la microflore bénéfique.
La gamme des antibiotiques à la pénicilline se caractérise par la présence d’un petit nombre de contre-indications. Pour cette raison, les médicaments de cette classe sont prescrits très souvent. Ils aident à faire face rapidement à la maladie et à retrouver un rythme de vie normal.
Les drogues de dernière génération ont un large éventail d’actions. Ces antibiotiques ne doivent pas être pris longtemps, ils sont bien absorbés et, avec une thérapie adéquate, ils peuvent «remettre une personne debout» en 3 à 5 jours.
La liste des médicaments que les médecins prescrivent aux patients
La question de savoir quels antibiotiques sont les meilleurs? peut être considéré comme rhétorique. Il existe un certain nombre de médicaments que les médecins, pour une raison ou une autre, prescrivent plus souvent que d'autres. Dans la plupart des cas, les noms de médicaments sont bien connus du grand public. Mais reste intéressant d'explorer la liste des médicaments:
- Sumamed est un médicament utilisé pour traiter les maladies infectieuses des voies respiratoires supérieures. L'ingrédient actif est l'érythromycine. Le médicament n'est pas utilisé pour traiter les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë ou chronique, n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 mois. La principale contre-indication à l'utilisation de Sumamed est toujours considérée comme une intolérance individuelle à l'antibiotique.
- Oxacillin - est disponible sous forme de poudre. La poudre est diluée et après la solution est utilisée pour les injections intramusculaires. La principale indication d'utilisation du médicament doit être considérée comme une infection sensible à ce médicament. Les contre-indications à l’utilisation d’Oxacillin doivent être considérées comme une hypersensibilité.
- L'amoxicilline appartient à un certain nombre d'antibiotiques synthétiques. Le médicament est assez bien connu, il est prescrit pour l'angine, la bronchite et d'autres infections des voies respiratoires. L'amoxicilline peut être prise en cas de pyélonéphrite (inflammation des reins) et d'autres maladies du système génito-urinaire. Un antibiotique n'est pas prescrit aux enfants de moins de 3 ans. La contre-indication directe est également considérée comme une intolérance au médicament.
- Ampicilline - nom complet du médicament: Ampicilline trihydratée. Les indications d'utilisation du médicament doivent être considérées comme des maladies infectieuses des voies respiratoires (amygdalite, bronchite, pneumonie). Un antibiotique est éliminé de l'organisme par les reins et le foie. C'est pourquoi l'ampicilline n'est pas prescrite chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique aiguë. Peut être utilisé pour traiter les enfants.
- Amoxiclav - un médicament qui a une composition combinée. Il appartient à la dernière génération d'antibiotiques. Amoxiclav est utilisé pour traiter les maladies infectieuses du système respiratoire et du système urinaire. Et aussi utilisé en gynécologie. Les contre-indications à l’utilisation du médicament doivent être considérées comme une hypersensibilité, un ictère, une mononucléose, etc.
Liste ou liste d'antibiotiques à base de pénicilline disponibles sous forme de poudre:
- Le sel benzylpénicilline novocaïne est un antibiotique naturel. Les indications d'utilisation du médicament peuvent être considérées comme des maladies infectieuses graves, notamment la syphilis congénitale, les abcès d'étiologies diverses, le tétanos, le charbon et la pneumonie. Le médicament n'a presque pas de contre-indications, mais il est extrêmement rarement utilisé dans la médecine moderne.
- L'ampicilline est utilisée pour traiter les maladies infectieuses suivantes: septicémie (empoisonnement du sang), coqueluche, endocardite, méningite, pneumonie, bronchite. Ampicillin n'est pas utilisé pour traiter les enfants, les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère. La grossesse peut également être considérée comme une contre-indication directe à l'utilisation de cet antibiotique.
- Ospamox est prescrit pour le traitement des maladies du système urogénital, des infections gynécologiques et autres. Nommé dans la période postopératoire, si le risque d'inflammation est élevé. L'antibiotique n'est pas prescrit pour les maladies infectieuses graves du tractus gastro-intestinal, en présence d'une intolérance individuelle au médicament.
Important: le médicament, appelé antibiotique, doit avoir un effet antibactérien sur le corps. Tous ces médicaments agissant sur les virus n’ont aucune relation avec les antibiotiques.
Prix des médicaments
Sumamed - le coût varie de 300 à 500 roubles.
Comprimés d'amoxicilline - le prix est d'environ 159 roubles. par paquet.
Ampicilline trihydratée - le coût des comprimés -20-20 roubles.
Ampicilline sous forme de poudre, destinée à l'injection - 170 roubles.
Oxacillin - le prix moyen du médicament varie de 40 à 60 roubles.
Amoxiclav - coûte 120 roubles.
Ospamox - le prix varie de 65 à 100 roubles.
Benzylpénicilline Novocainic sel - 50 rub.
Benzylpénicilline - 30 roubles.
Antibiotiques pour un enfant
Les préparations à base de pénicilline (moisissure) destinées au traitement des enfants ne sont utilisées que lorsque cela est indiqué.
Le plus souvent, les jeunes patients sont prescrits par des médecins:
- Amoxiclav peut être attribué à un nouveau-né, ainsi qu’à un nourrisson âgé de moins de 3 mois. La posologie est calculée selon le schéma, en fonction de l'état de l'enfant, de son poids et de la gravité de ses symptômes.
- Oksatsillin - réception des fonds est effectuée sous la supervision d'un médecin, peut être attribué au nouveau-né s'il existe des preuves. Le traitement antibactérien est effectué sous la surveillance d'un médecin.
- Ospamox - le médecin calcule la posologie pour les enfants. Il est déterminé selon le schéma (30 à 60 mg divisé par kg de poids et le nombre de doses par jour).
Attention La thérapie antibiotique chez les enfants a ses propres nuances. Pour cette raison, il n'est pas nécessaire de prescrire de tels médicaments à l'enfant. Il y a un risque de confusion avec le dosage et de causer un préjudice grave à la santé du bébé.
Les antibiotiques liés à la pénicilline ont une bonne efficacité. Ils ont été découverts à la fin du XIXe siècle et ont trouvé une large application en médecine. Bien que les microorganismes pathogènes mutent souvent, les médicaments de cette classe sont toujours en demande.
Antibiotiques pénicilline - une liste de médicaments avec instructions, indications et prix
Les pénicillines ont été découvertes au début du 20ème siècle, mais la science médicale a constamment amélioré leurs propriétés. Ainsi, les médicaments modernes sont devenus résistants à la désactivation préalable de leur pénicillinase et sont devenus immunisés contre l'environnement gastrique acide.
Classification de la pénicilline
Un groupe d'antibiotiques produits par des moisissures du genre Penicillium s'appelle des pénicillines. Ils sont actifs contre la plupart des microbes à Gram positif, certains négatifs, des gonocoques, des spirochètes et des méningocoques. Les pénicillines constituent un groupe important d'antibiotiques bêta-lactamines. Ils sont divisés en naturel et semi-synthétique, ont des propriétés générales de faible toxicité, une large gamme de dosages.
- Naturel (benzylpénicillines, bicillines, phénoxyméthylpénicilline).
- Isoxazolpenicillins (oxacilline, flucloxacilline).
- Amidinopenitsillin (amdinocillin, acidocyllin).
- Aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline, pivampicilline).
- Carboxypénicillines (carbénicilline, carindacilline, ticarcilline).
- Uréidopénitsilline (azlotsilline, pipéracilline, mezlotsilline).
Selon la source, le spectre et la combinaison avec les bêta-lactamases, les antibiotiques sont divisés en:
- Naturel: benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline.
- Antistaphylococcal: oxacilline.
- Spectre étendu (aminopénicillines): ampicilline, amoxicilline.
- Actif contre Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): carboxypénicillines (ticarcilline), uréidopénicillines (azlocilline, pipéracilline).
- En association avec les inhibiteurs de la bêta-lactamase (protégés contre l'inhibiteur): en association avec le clavatoate d'amoxicilline, la ticarcilline, l'ampicilline / le sulbactame.
Bitsilline, Benzatine, Pénicilline, Ekobol
Streptocoques, Staphylococcus, Bacillus, Entérocoques, Listeria, Corynebacterium, Neisseria, Clostridia, Actinomycètes, Spirochètes
Oxacilline, Ticarcilline, Méticilline, Metzyllam, Nafcilline
Entérobactéries, hémophilus bacillus, spirochètes
Avec un spectre d'action élargi (anti-purulent)
Amoxicilline, Augmentine, Ampicilline trihydratée
Klebsiella, Proteus, Clostridium, Staphylococcus, Gonococci
Avec un large spectre antibactérien
La carbénicilline, l'azlociline, la pipéracilline, l'azithromycine
Antibiotiques. Classification des médicaments à la pénicilline.
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Antibiotiques. Classification des médicaments à la pénicilline. Mécanisme, spectre et nature de l'action antimicrobienne des pénicillines. Caractéristiques pharmacocinétiques des pénicillines naturelles, semi-synthétiques et protégées par un inhibiteur (durée d'action, fréquence et méthodes d'administration, posologie, indications et contre-indications, effets secondaires.
Classification des pénicillines
I. Pénicillines biosynthétiques
Pour administration parentérale (détruit dans l'environnement acide de l'estomac)
a) action courte
Sel de sodium de benzylpénicilline
Benzylpénicilline sel de potassium
b) longue durée
Benzylpénicilline Novocainic Sel
Pour administration entérale (résistant à l'acide)
Ii. Pénicillines semi-synthétiques
Pour administration parentérale et entérale (résistant à l'acide)
a) résistant à la pénicillinase
Oxacilline Sodium Sel
b) large spectre
Pour administration parentérale (détruit dans l'environnement acide de l'estomac) Large spectre d'action, y compris le bâtonnet pyocyanique
Sel disodique de la carbénicilline
Pour administration entérale (résistant à l'acide)
Carbénicilline Indanyl Sodium
paroi bactérienne - ruine syn peptidoglycan // // inhibiteur irréversible
ต่อ เลือก เลือก สอง สอง
Il existe également plusieurs familles de pénicillines améliorées, notamment les pénicillines antistaphylococciques, les aminopénicillines et les pénicillines antipseudomonales.
1er (naturel). Anaérobies de l'entérocoque du streptocoque
2ème (Amoxicilline, Amplicilin) comme 1er mais aussi G-neg
3ème (Nefcilin, Dicloxacilin) seulement MSSA, Strep
4ème (Pineracilin + tazobactam) comme 2ème + Pseudomonas
Il a été associé à la diarrhée, à l'hypersensibilité, aux nausées, aux éruptions cutanées, à la neurotoxicité, à l'urticaire et à la surinfection (y compris la candidose). Les effets indésirables peu fréquents (0,1 à 1% des patients) incluent fièvre, vomissements, érythème, dermatite, œdème de Quincke, convulsions (en particulier chez les personnes atteintes d'épilepsie) et colite pseudomembraneuse.
Mécanisme d'action: bactéricide Tous les antibiotiques β-lactames sont des analogues structurels du D-alanyl-D-alanyl et bloquent de manière compétitive l'enzyme transpeptidase qui, dans des conditions normales, utilise le D-alanyl-D-alanyl pour former des liaisons croisées entre les chaînes peptidoglycanes. une paroi cellulaire défectueuse se forme, la cellule devient instable sur le plan osmotique et les bactéries meurent
Associée à des protéines de liaison à la pénicilline, à la suite de la libération d'enzymes lysosomales et de la mort de bactéries
Les pénicillines ont une faible toxicité mais, plus souvent que d’autres antibiotiques, elles provoquent des réactions d’hypersensibilité: urticaire, œdème œdème œdème; de la fièvre, des manifestations artistiques, des lésions rénales et un choc anaphylactique sont possibles.
Résistance à la β-lactamase
1ère génération - naturelle
Sel de benzylpénicilline Na
Benzylpénicilline K-sel
Benzylpénicilline Novocainic Sel
- micro-organismes étroits, principalement gr +,
de gonocoques et de méningocoques, ainsi que de spirochètes et d'actinomycètes
- chiva résistant aux acides, donc
administré par voie parentérale (exception - phénoxyméthylpénicilline)
- enzymes produites par des bactéries qui détruisent les antibiotiques β-lactamines
- maladies infectieuses des voies respiratoires, de la peau et des tissus mous, des reins et des PVM, méningite à méningocoque, blennorragie, actinomycose, prévention des rhumatismes, traitement de la syphilis
2e génération - semi-synthétique
- résistant à l'acide (sauf la méthicilline)
- maladies infectieuses causées par des bactéries productrices de β-lactamase - Staphylococcus aureus
- large, aux 2 derniers, y compris un bacille bleu de pus
- pour leur donner une stabilité, ils combinent:
1) avec des médicaments de la 2e génération ampioks = ampicilline + oxacilline
2) avec des inhibiteurs de β-lactamase (acide clavulanique, sulbactam tazobactam)
- leur structure est semblable à celle des antibiotiques β-lactames, mais ne possède pas d'activité antibactérienne et se lie aux β-lactamases - bloque ces enzymes
Amoxiclav = Amoxicilline + acide clavulanique
- maladies infectieuses des voies respiratoires, du tube digestif, de la peau et des tissus mous, des reins et des MVP, de la région maxillo-faciale, maladies infectieuses chez la femme enceinte
La carbénicilline et la ticarcilline - utilisées pour les infections nosocomiales
Pénicillines combinées - pour les maladies infectieuses causées par Staphylococcus aureus
- large, plus large que gr -, y compris un pus bleu
- infections nosocamiales (nosocomiales)
Aminopénicillines et aminopénicillines protégées par un inhibiteur
- Infections à VDP et à NDP: USC, sinusite, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie acquise dans la communauté.
- Infections acquises dans la communauté MVP: cystite aiguë, pyélonéphrite.
- Méningite causée par H.influenzae ou L.monocytogenes (ampicilline).
- Endocardite (ampicilline en association avec la gentamicine ou la streptomycine).
- Infections intestinales: shigellose, salmonellose (ampicilline).
- Eradication de H. pylori dans l’ulcère peptique (amoxicilline).
- infections de la peau et des tissus mous; infections intra-abdominales; prophylaxie périopératoire.
En 1929, A. Fleming (Grande-Bretagne) découvrit les propriétés antimicrobiennes de la moisissure verte (Penicillium). En 1940, ses compatriotes H.W. Florey et E.V. La chaîne a de la pénicilline. Pour la découverte de la pénicilline et de son action thérapeutique, tous ces chercheurs ont reçu en 1945 le prix Nobel.
En 1942, Z.V a obtenu de la pénicilline en Union soviétique. Yermolyeva.
Il existe des pénicillines biosynthétiques et semi-synthétiques. La benzylpénicilline et la phénoxyméthylpénicilline sont des pénicillines biosynthétiques.
Les pénicillines semi-synthétiques sont divisées en 1) pénicillines résistantes aux pénicillinases, 2) pénicillines à large spectre.
Les benzylpénicillines violent les liaisons entre les chaînes du peptidoglycane de la paroi cellulaire bactérienne - elles réduisent l'activité de la trans-peptidase, qui favorise la formation de ponts peptidiques reliant les chaînes du peptidoglycane (figure 64), ainsi que l'activité des enzymes qui inhibent la mureine-hydralase. 1 En conséquence, la résistance de la paroi cellulaire bactérienne est perturbée, ce qui se manifeste par un effet bactéricide.
Les benzylpénicillines agissent principalement sur les microorganismes Gram positifs.
Les benzylpénicillines sont très efficaces (sont les médicaments de choix) contre les streptocoques, les pneumocoques, les tréponèmes pâles, les bâtons de charbon, les bâtons de diphtérie, les agents pathogènes de la gangrène et du tétanos, la maladie de Lyme et les actinomycètes. Un peu moins sensible aux gonocoques et méningocoques à benzylpénicillines.
La plupart des souches de staphylocoques sont devenues résistantes aux benzylpénicillines, car les staphylocoques de ces souches produisent de la pénicillinase (bêta-lactamazu-1), une enzyme qui décompose les molécules des benzylpénicillines.
En pratique médicale, on utilise principalement la benzylpénicilline (benzylpénicilline sodique), la benzylpénicilline procaïne, la benzathine benzylpénicilline. Ces médicaments sont libérés dans des flacons sous forme de matière sèche, qui est diluée avant administration et administrée par voie intramusculaire (administrés par voie orale, ces médicaments sont inefficaces car l’HC1 du suc gastrique est détruit). La benzylpénicilline peut en outre être administrée par voie intraveineuse.
Les préparations de benzylpénicilline sont dosées en ED ou en fractions de gramme (1 million DE = 600 mg).
Lorsqu’ils sont administrés par voie intramusculaire, les médicaments se différencient par leur vitesse d’apparition, leur concentration dans le sang et leur durée d’action.
Après administration intramusculaire de benzylpénicilline (benzylpénicilline sodique; pénicilline G), une forte concentration de médicament est rapidement créée dans le sang, qui est conservé environ 4 heures.Le médicament est particulièrement indiqué pour les infections bactériennes aiguës - infections aiguës à streptocoque, pneumonie (causée par un pneumocoque),, otite moyenne), maladie de Lyme chez l’enfant, anthrax, syphilis, actinomycose, gangrène gazeuse et autres infections causées par des micro-organismes sensibles à la benzylpénicilline. Par voie intraveineuse, le médicament est administré lentement ou vaguement en cas d’endocardite à streptocoque, méningite à méningocoque.
La procaïne benzylpénicilline (sel de novocaïne benzylpénicilline) après injection intramusculaire est absorbée lentement; la concentration dans le sang est plus basse qu'avec l'introduction du sel de sodium, mais la durée d'action est beaucoup plus longue - jusqu'à 12 heures.
Appliquer le médicament pour la syphilis, le charbon, la diphtérie, les infections de la cavité buccale, principalement dans les maladies chroniques.
La benzatine benzylpénicilline (bitsillin-1) après une injection intramusculaire est absorbée très lentement; faible concentration sanguine; la durée du médicament est, en fonction de la dose de 1-2 semaines. Utilisé pour traiter la syphilis, avec
pharyngite à streptocoques, diphtérie, pour la prévention des exacerbations saisonnières du rhumatisme.
Les benzylpénicillines sont généralement légèrement toxiques, mais peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité telles que l'urticaire, l'hyperthermie, les douleurs articulaires, les éruptions cutanées, l'œdème de Quincke et le choc anaphylactique. Anémie hémolytique possible, néphrite interstitielle, neutropénie, thrombocytopénie. À fortes doses ou en cas d'insuffisance rénale grave, les benzylpénicillines peuvent provoquer une encéphalopathie, des convulsions et le coma.
Selon le spectre d’action antimicrobienne, la phénoxyméthylpénicilline est semblable aux benzylpénicillines, mais est moins efficace. Contrairement aux benzylpénicillines, il est résistant au suc gastrique HC1.
Le médicament est administré par voie orale 4 fois par jour pour la prévention des exacerbations saisonnières du rhumatisme, dans les cas de pharyngite à streptocoque chronique, d’otite moyenne et d’infections de la cavité buccale.
29.1.1.1.1.3. Pénicillines semi-synthétiques résistantes à la pénicillinase (pénicillines antistaphylococciques; isoxazolylpénicillines)
La méthicilline a été le premier médicament de ce groupe. Cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline, oxacilline actuellement utilisés. Ces médicaments ont un spectre d'action antimicrobien similaire à celui des benzylpénicillines, mais sont moins efficaces. Pratiquement inefficace contre le treponema pallidum. Leur différence significative par rapport aux benzylpénicillines est leur efficacité contre les staphylocoques produisant de la pénicillinase (bêta-lactamase-1).
Les principales indications pour la prescription de ces médicaments sont les infections causées par des staphylocoques résistants aux benzylpénicillines.
Médicaments prescrits par voie orale; De plus, la cloxacilline et l’oxacilline sont administrées par voie parentérale.
Les souches de staphylocoques résistantes à ces médicaments sont appelées staphylocoques résistants à la méthicilline.
29.1.1.1.1.4. Pénicillines à large spectre
Dans ce groupe de pénicillines, les aminopénicillines, les carboxypénicillines et les uréidopénicillines sont isolées.
Aminopénicillines - L'amoxicilline et l'ampicilline agissent sur les mêmes agents pathogènes que les benzylpénicillines (à l'exception du tréponema pallidum), ainsi que sur un certain nombre d'agents pathogènes à Gram négatif - salmonelles, shigelles et E. coli.
L'amoxicilline est mieux absorbée par les intestins. Le médicament est administré par voie orale toutes les 8 heures, en même temps que des concentrations suffisamment élevées du médicament dans le sang sont créées.
Amoxicillin est utilisé pour la sinusite, otite moyenne, infections des voies respiratoires supérieures et des bronches, pneumonie, infections dans la pratique dentaire, infections du système biliaire (cholécystite, cholangite), annexite, endométrite), maladie de Lyme chez les enfants, pour l’éradication de N. pylori.
Effets secondaires de l'amoxicilline: nausée, vomissements, glossite, stomatite, diarrhée, éruptions cutanées, réactions d'hypersensibilité (urticaire, angioedème, réactions anaphylactiques, anémie hémolytique, néphrite interstitielle), à fortes doses ou en insuffisance rénale - réactions convulsives.
L'ampicilline est moins bien absorbée et plus efficace lors d'infections du tractus gastro-intestinal lorsqu'elle est administrée par voie orale. Partiellement excrété dans la bile (circulation entérohépatique). Comme médicament de secours peut être utilisé pour la dysenterie bacillaire, la fièvre typhoïde.
Lorsqu’elle est administrée par voie parentérale (intramusculaire, intraveineuse lente ou lente), l’ampicilline peut être efficace contre la septicémie, la méningite, l’endocardite, la péritonite, la cholécystite, la pyélonéphrite aiguë, les infections gynécologiques et l’ostéomyélite causées par des microorganismes sensibles.
Les aminopénicillines n'agissent pas sur les micro-organismes producteurs de bêta-lactamase (en particulier la pénicillinase). Par conséquent, il est conseillé de prescrire des aminopénicillines avec des inhibiteurs de la bêta-lactamase, de l’acide clavulanique ou du sulbactom. Des préparations combinées sont utilisées - amoxiclav (amoxicilline + acide clavulanique), unazine (ampicilline + sulbactame).
Amoxiclav (augmentine) est efficace contre les cocci, hemophilus bacillus, Escherichia coli, Shigella, Legionella, Salmonella, Proteus, Klebsiella, les pathogènes anaérobies, y compris Bacteroides fragilis et plusieurs autres microorganismes. Le médicament est administré par voie orale 3 fois par jour avec une otite moyenne aiguë, des infections de la cavité buccale (parodontite, abcès, etc.), des voies respiratoires et urinaires, du tissu osseux, des articulations, de la peau et des tissus mous. Dans les cas graves, le médicament est administré par voie intraveineuse.
Carboxypénicillines - La carbénicilline (administrée par voie intramusculaire) et la carcicilline (administrée par voie orale) ont un spectre similaire à celui des aminopénicillines. Contrairement aux aminopénicillines, elles agissent sur les pseudomonas aeruginosa.
Avoirréidopénicillines - azlocilline, pipéracilline - antibiotiques à large spectre. Efficace contre les souches de Pseudomonas aeruginosa résistantes à la carboxypénicilline.
Les carboxypénicillines et les uréidopénicillines sont appelées pénicillines anti-pancréatiques. Elles sont principalement utilisées pour les maladies causées par les piliers pancréatiques.