Préparations de clarithromycine contenant

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Forme posologique: granulés pour la préparation de suspensions pour administration orale, capsules, lyophilisat pour la préparation de solutions pour perfusions, poudre pour la préparation de suspensions pour administration orale, comprimés enrobés, comprimés de comprimés enrobés à action prolongée

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Vero-Clarithromycine

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

CLABAX

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Clarbact

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Clarithromycine Protekh

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Clarithromycine-Verte

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Klacid

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Klacid CP

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Clerimed

Nom international: clarithromycine (clarithromycine)

Action pharmacologique: Antibiotique à large spectre, macrolide semi-synthétique. Violent la synthèse protéique des micro-organismes (se lie à la sous-unité 50S de la membrane.

Indications: Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, sinusite).

Principe actif "Clarithromycine" (Clarithromycine) - Liste des médicaments et des médicaments

Description de la substance active

Antibiotique macrolide semi-synthétique. Poudre cristalline blanche ou presque blanche, soluble dans l'acétone, légèrement soluble dans le méthanol, l'éthanol, l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'eau. Poids moléculaire 747.96.

IUPAC

Formule brute

Interaction avec d'autres ingrédients actifs

Avec prudence prescrite sur le fond des médicaments métabolisés dans le foie (il est recommandé de mesurer leur concentration dans le sang). La clarithromycine à libération modifiée est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min). Ces patients reçoivent un comprimé de clarithromycine à libération rapide. Il est nécessaire d’envisager la possibilité d’une résistance croisée entre la clarithromycine et d’autres antibiotiques macrolides, la lincomycine et la clindamycine. Avec l'utilisation prolongée ou répétée du médicament peut développer une surinfection (croissance de bactéries et de champignons insensibles). En cas de diarrhée sévère et prolongée, pouvant indiquer le développement d'une colite pseudo-membraneuse, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament et de consulter un médecin.

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Préparations contenant le principe actif "Clarithromycine" (Clarithromycine):

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Arvicine (comprimés oraux)
Arvicine Retard (comprimés oraux)
B
Jumelles (comprimés oraux)
À
Klabaks (Granulés pour la préparation de suspensions pour administration orale)
CLABAX (comprimés oraux)
Klabaks OD (comprimés oraux)
Clarithromycine (Capsule)
Clarithromycine (comprimés oraux)
Clarithromycine (substance en poudre)
Claritrosin (comprimés oraux)
Claricin (comprimés oraux)

Klacid (poudre pour suspension pour administration orale)
Klacid (comprimés oraux)
Oh
Ornistate (comprimés oraux)
Avec
Seidon Sanovell (Granulés pour la préparation de suspensions pour administration orale)
Seydon-Sanovell (comprimés oraux)
CP-Claren (Comprimés)
F
Fromilid (Granulés pour la préparation de suspensions pour administration orale)
Fromilid (comprimés oraux)
Fromilid Uno (comprimés oraux)
X
Helitrix (comprimés oraux)
Euh
Ecozetrin (comprimés oraux)

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Clarithromycine

Les comprimés de l'action prolongée, pelliculé couleur jaune, oblongue, biconvexe; sur une coupe de couleur blanche ou presque blanche.

Excipients: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 6 cPs - 13,57 mg, hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose 100 cPs) - 266,48 mg, lactose monohydraté - 176,36 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 4,84 mg, stéarate de magnésium - 7,75 mg.

Composition du film: coque aquatique préférée HSP BPP314073 jaune (jaune Aquarius préférée HSP BPP314073 jaune) - 19 mg (hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose 6 cPz) - 5,225 mg, copovidone - 3,99 mg, polydextrose - 2,66 mg, macrogol 3350)) triglycérides à chaîne moyenne - 0,57 mg, dioxyde de titane - 3,665 mg, colorant jaune laque de quinoléine - 1,064 mg, oxyde de jaune de colorant jaune - 0,019 mg, laque bleu aluminium (FDC Blue No. 1 Aluminium Lake (11-13%) - 0,002 mg).

7 pièces - Packs de cellules profilées (aluminium / PVC) (1) - Packs de carton.
7 pièces - Packs de cellules profilées (aluminium / PVC) (2) - Packs de carton.
7 pièces - tubes en polymère (1) - emballages en carton.
14 pièces - tubes en polymère (1) - emballages en carton.

Antibiotique macrolide semi-synthétique. Inhibe la synthèse des protéines dans la cellule microbienne, en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S de la bactérie. Agit principalement bactériostatique et bactéricide.

Actif contre les bactéries à Gram positif: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Bactéries à Gram négatif: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; bactéries anaérobies: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; microorganismes intracellulaires: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Également actif avec Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (sauf Mycobacterium tuberculosis).

Lorsqu'elle est ingérée, la clarithromycine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Manger ralentit l'absorption, mais n'affecte pas la biodisponibilité de la substance active.

La clarithromycine pénètre bien dans les liquides biologiques et les tissus du corps, où elle atteint une concentration 10 fois supérieure à celle du plasma.

Environ 20% de la clarithromycine est immédiatement métabolisée pour former le principal métabolite de la 14-hydrochloridromycine.

À une dose de 250 mg de T_1/2 est 3-4 heures, avec une dose de 500 mg - 5-7 heures.

Excrété dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites.

Antécédents d'intervalle QT prolongé, d'arythmie ventriculaire ou de tachycardie pirouette ventriculaire; hypokaliémie (risque d'intervalle QT prolongé); insuffisance hépatique sévère, survenant simultanément avec une insuffisance rénale; un antécédent d'ictère / hépatite cholestatique, développé avec l'utilisation de clarithromycine; la porphyrie; Je trimestre de grossesse; période de lactation (allaitement); administration simultanée de clarithromycine avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide et la terfénadine; les alcaloïdes de l'ergot, tels que l'ergotamine, la dihydroergotamine; avec le midazolam oral; avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), qui sont en grande partie métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (lovastatine, simvastatine), avec la colchicine; avec le ticagrélor ou la ranolazine; Hypersensibilité à la clarithromycine et à d’autres macrolides.

Individuel En cas d'ingestion par les adultes et les enfants de plus de 12 ans, une dose unique représente 0,25 à 1 g, la fréquence d'administration étant de 2 fois par jour

Pour les enfants de moins de 12 ans, la dose quotidienne est de 7,5-15 mg / kg / jour en 2 doses.

Chez les enfants, la clarithromycine doit être utilisée sous une forme posologique appropriée pour cette catégorie de patients.

La durée du traitement dépend des preuves.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale (CQ inférieur à 30 ml / min ou taux de créatinine sérique supérieur à 3,3 mg / dL) doivent être réduits de 2 fois ou doubler l'intervalle entre les doses.

Doses journalières maximales: pour adultes - 2 g, pour enfants - 1 g.

Au niveau du système digestif: souvent - diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausée, douleur abdominale; rarement - œsophagite, reflux gastro-œsophagien, gastrite, proctalgie, stomatite, glossite, distension abdominale, constipation, bouche sèche, éructations, flatulences, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité de ALT, ACT, GGT, alcaline, LDH, cholestase, hépatite y compris cholestatique et hépatocellulaire; la fréquence est inconnue - pancréatite aiguë, décoloration de la langue et des dents, insuffisance hépatique, jaunisse cholestatique.

Réactions allergiques: souvent - éruption cutanée; rarement - réaction anaphylactoïde, hypersensibilité, dermatite bulleuse, prurit, urticaire, éruption maculo-papulaire; fréquence inconnue - réaction anaphylactique, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).

Du côté du système nerveux: souvent - maux de tête, insomnie; rarement - perte de conscience, dyskinésie, vertiges, somnolence, tremblements, anxiété, irritabilité; la fréquence est inconnue - convulsions, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, rêves cauchemardesques, paresthésie, manie.

Sur la partie de la peau: souvent - transpiration intense; fréquence inconnue - acné, hémorragie.

Des organes des sens: souvent - dysgueusie, perversion du goût; rarement - vertige, perte auditive, bourdonnement dans les oreilles; la fréquence est inconnue - surdité, aguésie, parosmie, anosmie.

Depuis le système cardiovasculaire: souvent - vasodilatation; rarement - arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme, extrasystole, flutter auriculaire; la fréquence est inconnue - tachycardie ventriculaire, incl. comme "pirouette".

Du côté du système urinaire: rarement - augmentation de la concentration de créatinine, décoloration de l'urine; la fréquence est inconnue - insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - anorexie, perte d’appétit, augmentation de la concentration en urée, modification du rapport albumine-globuline.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - spasmes musculaires, raideurs musculo-squelettiques, myalgies; la fréquence est inconnue - rhabdomyolyse, myopathie.

Du côté du système respiratoire: peu fréquemment - asthme, saignements nasaux, thromboembolie pulmonaire.

Du système hématopoïétique: peu fréquemment - leucopénie, neutropénie, éosinophilie, thrombocythémie; la fréquence est inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie.

Du côté du système de coagulation du sang: rarement - augmentation de la valeur du MHO, prolongation du temps de prothrombine.

Maladies infectieuses et parasitaires: peu fréquentes - cellulite, candidose, gastro-entérite, infections secondaires (notamment vaginales); la fréquence est inconnue - colite pseudomembraneuse, érysipèle.

Réactions locales: très souvent - phlébite au site d'injection, souvent - douleur au site d'injection, inflammation au site d'injection.

Sur la partie du corps dans son ensemble: rarement - malaise, hyperthermie, asthénie, douleur à la poitrine, frissons, fatigue.

La clarithromycine inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui ralentit le métabolisme de l'astémizol lors de leur utilisation simultanée. En conséquence, il y a une augmentation de l'intervalle QT et une augmentation du risque de développement d'arythmies ventriculaires telles que la "pirouette".

L'utilisation simultanée de clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée en raison du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 et que leur association à la clarithromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui entraîne un risque accru de myopathie, y compris rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en même temps que ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la clarithromycine, la lovastatine ou la simvastatine doivent être interrompues pendant la durée du traitement.

La clarithromycine doit être utilisée avec prudence lorsqu'elle est associée à d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines qui ne dépendent pas du métabolisme des isoenzymes du CYP3A (par exemple, la fluvastatine). Si nécessaire, la réception conjointe est recommandée pour prendre la dose la plus faible d'une statine. Le développement de signes et de symptômes de myopathie doit être surveillé. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin augmente modérément, le risque de myopathie augmente.

Les médicaments inducteurs du CYP3A (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) peuvent induire un métabolisme de la clarithromycine, ce qui peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de clarithromycine et à une diminution de son efficacité. Il est nécessaire de contrôler la concentration plasmatique de l'inducteur, le CYP3A, qui peut augmenter en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine.

Lorsqu'elle est associée à la rifabutine, la concentration de la rifabutine dans le plasma sanguin augmente, le risque d'uvéite augmente, la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin diminue.

En association avec la clarithromycine, il est possible d’augmenter les concentrations plasmatiques de phénytoïne, de carbamazépine et d’acide valproïque.

De fortes inductances isozymes du cytochrome P450, telles que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine capable d'accélérer le métabolisme de la clarithromycine et abaissant ainsi la concentration de la clarithromycine dans le plasma et de réduire son effet thérapeutique et en même temps augmenter la concentration de 14-OH-clarithromycine - métabolite, qui est également microbiologiquement actif. Étant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère d'une bactérie à l'autre, l'effet thérapeutique peut être réduit par l'utilisation combinée de clarithromycine et d'inducteurs d'enzymes.

La concentration plasmatique de clarithromycine diminue avec l'utilisation d'étravirine, tandis que la concentration du métabolite actif, la clarithromycine 14-OH, augmente. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une faible activité contre les infections à MAC, l’activité globale contre leurs agents pathogènes peut changer, il est donc important d’envisager un traitement de remplacement pour le traitement de la MAC.

Une étude pharmacocinétique a montré que l'administration concomitante de ritonavir à la dose de 200 mg toutes les 8 heures et de la clarithromycine à la dose de 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. Avec la co-administration de ritonavir C_max clarithromycine augmenté de 31%, C_min augmentée de 182% et l'ASC augmentée de 77%, tandis que la concentration de son métabolite, la 14-OH-clarithromycine, diminuait de manière significative. Le ritonavir ne doit pas être pris avec la clarithromycine à une dose supérieure à 1 g / jour.

La clarithromycine, l'atazanavir, le saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui détermine leur interaction bidirectionnelle. Lorsque vous prenez du saquinavir avec du ritonavir, tenez compte de l’effet potentiel du ritonavir sur la clarithromycine.

L’utilisation simultanée de zidovudine diminue légèrement la biodisponibilité de la zidovudine.

La colchicine est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P. Il est connu que la clarithromycine et d’autres macrolides sont des inhibiteurs du CYP3A et de la glycoprotéine P. En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine, l'inhibition de la glycoprotéine P et / ou du CYP3A peut entraîner une augmentation de l'effet de la colchicine. L'évolution des symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine doit être surveillée. Des rapports post-commercialisation de cas d'intoxication à la colchicine avec utilisation simultanée de clarithromycine, plus souvent chez les patients âgés, ont été enregistrés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale. Certains cas ont été signalés mortels. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée.

Avec l'utilisation combinée de midazolam et de clarithromycine (par voie orale, 500 mg 2 fois / jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été observée: 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam et 7 fois après l'administration orale. L’utilisation simultanée de clarithromycine et de midazolam par voie orale est contre-indiquée. Si, en même temps que la clarithromycine, le midazolam est utilisé / sous forme de midazolam, l’état du patient doit faire l’objet d’une surveillance attentive en vue d’un éventuel ajustement de la posologie. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, notamment le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.

L'utilisation combinée de clarithromycine et de triazolam peut affecter le système nerveux central, tel que la somnolence et la confusion. Avec cette combinaison, il est recommandé de surveiller pour surveiller les symptômes de troubles du système nerveux central.

L’utilisation simultanée de warfarine peut augmenter l’action anticoagulante de la warfarine et augmenter le risque de saignement.

La digoxine est supposée être un substrat pour la glycoprotéine P. On sait que la clarithromycine inhibe la glycoprotéine P. Avec l'utilisation simultanée de digoxine, une augmentation significative de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin et le risque d'intoxication par les glycosides peuvent survenir.

Peut-être l'apparition de tachycardie ventriculaire de type "pirouette" avec l'utilisation combinée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. En cas d'utilisation simultanée de clarithromycine avec ces médicaments, le contrôle de l'ECG doit être régulièrement surveillé afin de détecter une augmentation de l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent également être surveillées. Après utilisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang lors de l’utilisation de clarithromycine et de disopyramide. On pense qu'il est possible d'augmenter la concentration de disopyramide dans le plasma sanguin en raison de l'inhibition de son métabolisme dans le foie sous l'influence de la clarithromycine.

L'administration concomitante de fluconazole à raison de 200 mg par jour et de clarithromycine à raison de 500 mg 2 fois / jour a entraîné une augmentation de la valeur moyenne de la concentration minimale à l'équilibre de clarithromycine (C_min) et de 33% et de 18% de l’ASC. Dans le même temps, l'administration conjointe n'a pas eu d'effet significatif sur la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine. La dose de correction de clarithromycine en cas d’utilisation concomitante de fluconazole n’est pas nécessaire.

La clarithromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui détermine leur interaction bidirectionnelle. La clarithromycine peut augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole, tandis que l'itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine.

Avec l'utilisation simultanée de méthylprednisolone, la clairance de la méthylprednisolone diminue; avec prednisone - cas décrits de développement d’une manie aiguë et d’une psychose.

Avec l'utilisation simultanée d'oméprazole, la concentration d'oméprazole augmente de manière significative et la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin augmente légèrement; avec le lansoprazole - une glossite, une stomatite et / ou l'apparition d'une coloration foncée de la langue sont possibles.

En cas d'utilisation simultanée de sertraline, il est théoriquement impossible d'exclure le développement du syndrome de la sérotonine; avec la théophylline - il est possible d’augmenter la concentration de théophylline dans le plasma sanguin.

En cas d'utilisation simultanée avec la terfénadine, il est possible de ralentir le métabolisme de la terfénadine et d'augmenter sa concentration plasmatique, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et un risque accru d'arythmie ventriculaire de type "pirouette".

L'inhibition de l'activité des isoenzymes du CYP3A4 sous l'influence de la clarithromycine entraîne un ralentissement du métabolisme du cisapride lors de leur utilisation simultanée. En conséquence, la concentration plasmatique de cisapride augmente et le risque de développer un rythme cardiaque mettant la vie en danger, y compris des arythmies ventriculaires de pirouette, augmente.

Le principal métabolisme de la toltérodine est assuré par le CYP2D6. Cependant, dans la partie de la population privée du CYP2D6, le métabolisme se produit avec la participation du CYP3A. Dans cette population, la suppression du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Par conséquent, chez les patients présentant un faible taux de métabolisme induit par le CYP2D6, il peut être nécessaire de réduire la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs du CYP3A, tels que la clarithromycine.

Lorsqu'il est associé à la clarithromycine et à des hypoglycémiants oraux (par exemple, des dérivés de sulfonylurée) et / ou à de l'insuline, une hypoglycémie grave peut survenir. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiants (par exemple, le natéglinide, la pioglitazone, le répaglinide et la rosiglitazone) peut entraîner une inhibition des isoenzymes du CYP3A par la clarithromycine, pouvant conduire au développement d'une hypoglycémie. On pense que, lorsqu'il est utilisé avec le tolbutamide, il existe un risque d'hypoglycémie.

Avec l'utilisation simultanée avec la fluoxétine décrit un cas d'effets toxiques dus à l'action de la fluoxétine.

Lors de la prise simultanée de clarithromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides, il convient de surveiller attentivement les fonctions du vestibulaire et des prothèses auditives, à la fois pendant le traitement et après son arrêt.

Avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin augmente, entraînant un risque accru d'effets indésirables.

En cas d'utilisation simultanée avec l'ergotamine et la dihydroergotamine, des cas d'augmentation des effets secondaires de l'ergotamine et de la dihydroergotamine sont décrits. Les études post-marketing montrent que l’utilisation concomitante de clarithromycine et d’ergotamine ou de dihydroergotamine peut avoir les effets suivants associés à une intoxication aiguë par les médicaments du groupe ergotamine: spasme vasculaire, ischémie des extrémités et autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de clarithromycine et d'alcaloïdes d'ergot est contre-indiquée.

Chacun de ces inhibiteurs de la PDE est métabolisé, au moins partiellement, avec la participation du CYP3A. Dans le même temps, la clarithromycine est capable d’inhiber le CYP3A. L'utilisation combinée de clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE. Avec ces combinaisons, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil devrait être envisagée.

En cas d'utilisation simultanée de clarithromycine et d'inhibiteurs des canaux calciques, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem), il convient d'être prudent, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que d'inhibiteurs des canaux calciques, peuvent augmenter avec l'utilisation simultanée. L'hypotension, la bradyarythmie et la lactacidose sont possibles avec l'administration simultanée de clarithromycine et de vérapamil.

Des précautions doivent utiliser clarithromycine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère; insuffisance hépatique modérée et sévère, avec coronaropathie, insuffisance cardiaque grave, hypomagnésémie, bradycardie sévère (moins de 50 battements / min); simultanément avec des benzodiazépines, telles que l'alprazolam, le triazolam, le midazolam pour l'administration intraveineuse; simultanément avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides; simultanément avec des médicaments qui sont métabolisés isoenzymes CYP3A (y compris la carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, le disopyramide, la méthylprednisolone, l'oméprazole, les anticoagulants oraux, la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, la vinblastine, en même temps que les inductances CYP3A4 (y compris la rifampicine phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) simultanément aux statines, dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (y compris la fluvastatine), simultanément aux bloqueurs des canaux calciques lents métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 camarade (y compris le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem), en même temps que les antiarythmiques de classe I A (quinidine, procainamide) et la classe III (dofétilide, amiodarone, le sotalol).

Une résistance croisée est observée entre les antibiotiques macrolides.

Le traitement aux antibiotiques modifie la flore normale des intestins, il est donc possible de développer une surinfection causée par des micro-organismes résistants.

Il faut garder à l'esprit qu'une diarrhée persistante grave peut être due au développement d'une colite pseudo-membraneuse.

Le temps de prothrombine doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant de la clarithromycine en même temps que la warfarine ou d’autres anticoagulants oraux.

L'utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse est contre-indiquée.

L'utilisation dans les trimestres II et III de la grossesse n'est possible que dans les cas où les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques pour le fœtus.

Si nécessaire, utiliser pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Clarithromycine (clarithromycine)

Le contenu

Formule structurelle

Nom russe

Nom de la substance latine Clarithromycine

Nom chimique

Formule brute

Groupe pharmacologique de la substance Clarithromycine

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Substances caractéristiques Clarithromycine

Antibiotique macrolide semi-synthétique.

Poudre cristalline blanche ou presque blanche, soluble dans l'acétone, légèrement soluble dans le méthanol, l'éthanol, l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'eau. Poids moléculaire 747.96.

Pharmacologie

Se lie à la sous-unité ribosomale 50S de la cellule microbienne et inhibe la synthèse des protéines.

Lorsque l'ingestion est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité chez les volontaires sains est d'environ 50%. Les aliments ralentissent l'absorption sans affecter de manière significative la biodisponibilité. Chez l’adulte, la biodisponibilité de la suspension orale et des comprimés est similaire. Chez des volontaires sains_max pris à jeun, est atteint en 2 à 3 heures, associé aux protéines plasmatiques. Environ 20% de la dose absorbée est immédiatement oxydée dans le foie pour former le principal métabolite de la 14-hydroxylarithromycine (14-OH clarithromycine), qui a une activité antimicrobienne prononcée contre Haemophilus influenzae. La biotransformation est catalysée par des enzymes du complexe du cytochrome P450. Des concentrations stables de clarithromycine et de son principal métabolite sont atteintes en 2 à 3 jours. Si vous prenez 250 mg de clarithromycine toutes les 12 heures_max la clarithromycine à l’état d’équilibre est d’environ 1–2 µg / ml, C_max Clarithromycine 14-OH - 0,6-0,7 µg / ml; en prenant 500 mg toutes les 12 heures_max clarithromycine - 2–3 µg / ml, toutes les 8 heures - 3–4 µg / ml, pour la 14-OH clarithromycine C_max avec une dose de 500 mg toutes les 8 à 12 heures, jusqu'à 1 μg / ml. La clarithromycine et la clarithromycine 14-OH pénètrent bien dans les fluides corporels et les tissus, y compris dans les poumons, la peau, les tissus mous, créant des concentrations 10 fois supérieures au niveau dans le sérum sanguin. Volume de distribution - 243–266 l. T_1/2 clarithromycine en prenant 250 mg toutes les 12 heures - 3-4 heures, clarithromycine 14-OH - 5-6 heures; en prenant 500 mg toutes les 8-12 heures, les valeurs de T_1/2 La clarithromycine et son métabolite principal passent à 5–7 h et 7–9 h, respectivement. Excrété par les reins et les fèces. Lorsqu’il est excrété dans l’urine: sous forme inchangée - 20 à 30% (lors de la prise de comprimés 250 et 500 mg 2 fois par jour) ou 40% (lors de la prise de 250 mg en suspension 2 fois par jour); La clarithromycine 14-OH représente 10 et 15% des doses de 250 et 500 mg prises dans les urines, appliquées 2 fois par jour, respectivement. Environ 4% d'une dose de 250 mg sont excrétés dans les matières fécales.

La vieillesse Chez les patients âgés (65 à 81 ans) ayant reçu 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures, à l'équilibre C_max de la clarithromycine et de la clarithromycine 14-OH étaient plus élevés que ceux des jeunes volontaires en bonne santé. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de clarithromycine chez les personnes âgées, sauf en cas d'insuffisance rénale grave.

Dysfonctionnement du foie. En cas d’altération de la fonction hépatique, les concentrations à l’équilibre de clarithromycine ne différaient pas de celles observées chez les patients présentant une fonction hépatique normale, tandis que les concentrations à l’équilibre de 14-OH clarithromycine chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique étaient significativement plus basses. En cas d’altération de la fonction hépatique, une diminution de l’élimination des médicaments sous forme de clarithromycine 14-OH est partiellement compensée par une augmentation de l’élimination de la clarithromycine par les reins, de sorte que la concentration à l’équilibre de la clarithromycine varie légèrement et qu’aucune adaptation de la dose n’est nécessaire.

Insuffisance rénale. Chez les patients insuffisants rénaux, la concentration plasmatique de clarithromycine, la_1/2, C_max et C_min, Augmentation de la clarithromycine et de la clarithromycine 14-OH. Une adaptation de la posologie peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (avec une créatinine de Cl inférieure à 30 ml / min).

Actif contre de nombreux microorganismes, incl. intracellulaire (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis et Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), gram positif - Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (y compris l'octane), Helicobacter pylori), certains anaérobies (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium, Mycobacterium, Ichappers, Icn, etc.

Une hépatotoxicité a été notée chez les animaux (y compris chez le rat et le singe à des doses atteignant deux fois la dose quotidienne maximale chez l'homme, calculées en mg / m 2, et chez le chien à des doses comparables). Une dégénérescence tubulaire rénale est survenue chez le rat, le singe et le chien à des doses (calculées en mg / m 2) supérieures au MRDC 2, 8 et 12 fois, respectivement. Une atrophie testiculaire a été observée chez le rat à des doses (en mg / m 2) dépassant 7 fois la MRDC, chez le chien 3 fois, chez le singe 8 fois. Une opacification de la cornée a été observée à des doses (en mg / m 2) supérieures à celles du MRDC 12 fois chez le singe et 8 fois chez le chien. Une déplétion lymphoïde a été observée chez le chien à des doses (en mg / m 2) supérieures à celles du mRDC 3 fois et chez le singe 2 fois.

Ces effets indésirables n’ont pas été observés au cours des essais cliniques sur la clarithromycine.

Aucune action mutagène de la clarithromycine n'a été détectée dans un certain nombre de tests in vitro (test avec Salmonella / microsomes de mammifères, test de létalité dominante chez la souris, test du micronoyau chez la souris, etc.). Lors du test in vitro des aberrations chromosomiques, un résultat positif faible a été obtenu dans un cas - négatif. Le résultat du test d'Ames avec les métabolites de la clarithromycine était négatif.

Dans des expériences sur des rats mâles et femelles traités quotidiennement avec de la clarithromycine à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour (1,3 fois la MRDC, en mg / m 2), aucun effet indésirable sur le cycle oestral, la fertilité, l'accouchement, le viabilité de la progéniture. La concentration plasmatique chez le rat après l'administration de doses de 150 mg / kg / jour était 2 fois plus élevée que la concentration sérique chez l'homme.

Des études chez le singe ont montré que, lors de la prise de doses de 150 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques étaient 3 fois plus élevées que celles observées chez l'homme. Lors de l'ingestion de clarithromycine à des doses de 150 mg / kg / jour (2,4 fois supérieure à celle du mRDC, en mg / m 2), on a observé la mort d'embryons, ce qui s'explique par l'effet toxique prononcé de cette dose élevée de clarithromycine sur le corps des femmes.

Chez les lapins ayant reçu une injection intraveineuse de clarithromycine à une dose de 33 mg / m 2 (17 fois supérieure à celle du mRDC), la mort fœtale était prénatale.

Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été menée pour évaluer le potentiel carcinogène de la clarithromycine.

Dans quatre études, la tératogénicité chez le rat (la clarithromycine a été administrée par voie orale dans trois cas, introduite par voie intraveineuse à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour pendant le développement des principaux organes) et dans deux études chez le lapin, ingérée à des doses allant jusqu'à 125 mg / jour. kg / jour (environ 2 fois plus que le MRDCH, en mg / m 2) ou par voie intraveineuse à des doses de 30 mg / kg / jour du 6ème au 18ème jour de grossesse, l'effet tératogène de la clarithromycine n'a pas été détecté. Deux études supplémentaires sur une autre lignée de rats traités à la clarithromycine par voie orale à peu près aux mêmes doses et dans des conditions similaires ont montré une faible incidence de malformations cardiovasculaires à des doses de 150 mg / kg / jour, obtenues du 6 au 15 jour de la grossesse. Les taux plasmatiques après une dose de clarithromycine de 150 mg / kg / jour étaient 2 fois plus élevés que ceux observés chez l'homme. Le développement de la gueule du loup a été observé lors de l'administration à des rats à des doses de 500 à 1 000 mg / kg / jour du 6e au 15e jour de la gestation. Chez les singes, l'administration orale de clarithromycine à une dose de 70 mg / kg / jour (approximativement égale à MRDR en mg / m 2) a montré un retard du développement fœtal (avec des concentrations plasmatiques 2 fois supérieures à celles observées chez l'homme).

Utilisation de la substance Clarithromycine

Infections bactériennes causées par des micro-organismes sensibles: infections des voies respiratoires supérieures (laryngite, pharyngite, amygdalite, amygdalite, sinusite), voies respiratoires inférieures (bronchite, y compris exacerbation de bronchite chronique, pneumonie, pneumonie atypique), peau et tissus mous (folliculite, furonculose, impétigo, infection des plaies), otite moyenne; ulcère gastrique et ulcère duodénal (éradication de Helicobacter pylori dans le cadre d'un traitement d'association), mycobactériose (y compris atypique, en association avec l'éthambutol et la rifabutine), chlamydia.

Contre-indications

Hypersensibilité (y compris érythromycine et autres macrolides), porphyrie, utilisation concomitante de cisapride, pimozide, astémizole, terfénadine (voir "Interaction").

Restrictions sur l'utilisation de

Insuffisance rénale et / ou hépatique, nouveau-nés et enfants jusqu'à 6 mois (la sécurité d'emploi n'a pas été établie).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse, cela n’est possible que dans les cas où l’effet attendu du traitement est supérieur au risque potentiel pour le fœtus en l’absence de traitement alternatif approprié (aucune étude adéquate et bien contrôlée de la sécurité d’utilisation chez la femme enceinte n’a été réalisée). Si une grossesse survient pendant la période de traitement par clarithromycine, la patiente doit être prévenue du risque potentiel pour le fœtus.

Catégorie d'action sur le fœtus par la FDA - C.

Au moment du traitement devrait cesser d'allaiter (la clarithromycine et son métabolite actif pénètrent dans le lait maternel, la sécurité de l'allaitement n'a pas été établie).

Effets secondaires de la clarithromycine

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête, vertiges, anxiété, peur, insomnie, cauchemars, acouphènes, changements de goût; rarement - désorientation, hallucinations, psychose, dépersonnalisation, confusion; dans de rares cas - perte d'audition, décès après l'abolition de la drogue; des cas rares de paresthésie ont été rapportés.

Au niveau des organes du tractus gastro-intestinal: dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements, gastralgies / douleurs abdominales, diarrhée), stomatite, glossite, augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques, ictère cholestatique; rarement, entérocolite pseudo-membraneuse; des cas rares d'hépatite ont été rapportés; dans des cas exceptionnels, une insuffisance hépatique a été observée.

Depuis le système cardiovasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): rarement - thrombocytopénie (saignement inhabituel, hémorragie), la leucopénie; extrêmement rarement - allongement de l'intervalle QT, arythmie ventriculaire, incl. tachycardie ventriculaire paroxystique, flottement / fibrillation ventriculaire.

Au niveau du système urogénital: il existe de rares cas d’augmentation de la concentration sérique de créatinine, de développement de néphrite interstitielle et d’insuffisance rénale.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, érythème malin exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson), réactions anaphylactoïdes.

Autre: développement de la résistance microbienne; dans de rares cas, une hypoglycémie (au cours d'un traitement par des agents hypoglycémiants oraux et de l'insuline).

Interaction

Lorsqu'il est pris simultanément avec le cisapride, le pimozide, l'astémizole et la terfénadine, l'intervalle QT peut être prolongé, des arythmies cardiaques peuvent se développer (tachycardie ventriculaire paroxystique, fibrillation, fibrillation ventriculaire). L'utilisation simultanée de clarithromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine a provoqué une intoxication aiguë à l'ergotamine chez certains patients, se manifestant par un vasospasme périphérique et une dysesthésie. La clarithromycine augmente la concentration sanguine (amplifie les effets) de médicaments métabolisés dans le foie avec la participation du cytochrome P450: warfarine et autres anticoagulants indirects (il existe des rapports distincts suivant la commercialisation du médicament, la clarithromycine pouvant potentialiser leur effet, dans le cas d'une utilisation combinée il est nécessaire de surveiller attentivement la PV), la carbamazépine, la théophylline, l'astémizole, le cisapride, le triazolam, le midazolam, la cyclosporine, la digoxine, la phénytoïne, les alcaloïdes de l'ergot et autre (en cas d'utilisation simultanée, il est recommandé de mesurer leur concentration dans le sang). En cas d'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (lovastatine, simvastatine), une nécrose aiguë du muscle squelettique est possible. La clarithromycine réduit la clairance du triazolam (augmente ses effets pharmacologiques en cas de somnolence et de confusion).

L'administration orale simultanée de clarithromycine et de zidovudine chez des patients adultes infectés par le VIH a entraîné une diminution des concentrations à l'équilibre de zidovudine. Lors de l'administration de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour, l'ASC de la zidovudine à l'état d'équilibre a diminué en moyenne de 12% (n = 4). Les valeurs individuelles ont varié d'une baisse de 34% à une augmentation de 14%. Les données limitées obtenues auprès de 24 patients ayant pris de la clarithromycine pendant 2-4 heures avant de prendre de la zidovudine indiquent que la concentration à l'équilibre de la zidovudine (C_max ) a été multiplié par 2 environ, sans modifier l’ASC. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de didanosine chez 12 patients infectés par le VIH n'a pas entraîné de modification statistiquement significative de la pharmacocinétique de la didanosine.

Avec l'administration simultanée de clarithromycine et de ritonavir (n = 22), l'ASC de la clarithromycine a augmenté (de 77%) et celle de la clarithromycine, 14-OH (de 100%). À cet égard, la clarithromycine peut être utilisée aux doses habituelles (mais pas plus de 1 g / jour) chez les patients à fonction rénale normale recevant du ritonavir. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose de clarithromycine associée à la créatinine Cl est de 30 à 60 ml / min à 50%, moins de 30 ml / min à 75%.

L’utilisation simultanée de 200 mg de fluconazole par jour et de 500 mg de clarithromycine 2 fois par jour chez 21 volontaires en bonne santé a entraîné une augmentation de l’équilibre C_min et de la clarithromycine, de 33 et 18%, respectivement, tandis que la concentration à l’équilibre de la clarithromycine marquée au 14-OH n’a pas changé.

Une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres antibiotiques macrolides, ainsi que des linkosamides (lincomycine et clindamycine) peut se développer.

L'administration quotidienne de 500 mg de clarithromycine toutes les 8 heures en association à 40 mg d'oméprazole chez des volontaires sains a entraîné une augmentation des paramètres pharmacocinétiques de l'oméprazole: la concentration plasmatique (C_max ) - 30%, AUC _0-24 - de 89%, T_1/2 - 34%. Le pH dans l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 lorsque l'on prenait un oméprazole et de 5,5 lorsque l'oméprazole était pris avec la clarithromycine. Lorsqu'ils sont pris ensemble, les taux plasmatiques de clarithromycine et de son métabolite actif ont augmenté - pour la clarithromycine: C_max - 10%, C_min - 27%, AUC _0–8 - de 15%, pour la clarithromycine 14-OH: C_max - 45%, C_min - 57% AUC _0–8 - 45%; Les concentrations de clarithromycine dans les tissus et la muqueuse gastrique, tout en les prenant simultanément, ont également augmenté.

L’utilisation combinée de clarithromycine et de citrate de ranitidine-bismuth a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de ranitidine (de 57%), de bismuth (de 48%) et de clarithromycine 14-OH (de 31%); ces effets n’étaient pas cliniquement significatifs.

Surdose

Symptômes: fonction gastro-intestinale anormale (nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale), mal de tête, confusion.

Traitement: lavage gastrique, traitement symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces.

Précautions de la substance Clarithromycin

Avec prudence prescrite sur le fond des médicaments métabolisés dans le foie (il est recommandé de mesurer leur concentration dans le sang).

La clarithromycine à libération modifiée est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min). Ces patients reçoivent un comprimé de clarithromycine à libération rapide.

Il est nécessaire d’envisager la possibilité d’une résistance croisée entre la clarithromycine et d’autres antibiotiques macrolides, la lincomycine et la clindamycine. Avec l'utilisation prolongée ou répétée du médicament peut développer une surinfection (croissance de bactéries et de champignons insensibles). En cas de diarrhée sévère et prolongée, pouvant indiquer le développement d'une colite pseudo-membraneuse, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament et de consulter un médecin.

Clarithromycine (Klacid)

Il y a des contre-indications. Avant de commencer, consultez votre médecin.

Noms commerciaux à l'étranger (à l'étranger) - Abbots, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Claripen, Claremar, Claridar, Clariwin, Claritt, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clun, Hamun, Helicicus, Clarac, Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocid, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.

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Médicaments contenant de la clarithromycine (clarithromycine, code ATC (ATC) J01FA09):

Klacid (Clarithromycin d'origine) - instructions officielles d'utilisation. Le médicament est une ordonnance, l'information est destinée uniquement aux professionnels de la santé!

Groupe clinico-pharmacologique:

Groupe d'antibiotiques macrolides

Action pharmacologique

Antibiotique macrolide semi-synthétique. Il a un effet antibactérien, interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S des bactéries et inhibant la synthèse des protéines dans la cellule microbienne.

La clarithromycine a démontré une activité in vitro élevée contre des cultures bactériennes standard et isolées. Très efficace contre de nombreux microorganismes Gram positifs et Gram négatifs aérobies et anaérobies. Des études in vitro confirment la haute efficacité de la clarithromycine contre Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae et Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Le médicament est également actif contre les micro-organismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; micro-organismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; d'autres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium (MAC): avium, Mycobacterium intracellulare.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Ainsi que d'autres bactéries à Gram négatif qui ne décomposent pas le lactose, sont insensibles à la clarithromycine.

La production de β-lactamase n’affecte pas l’activité de la clarithromycine. La plupart des souches de staphylocoques résistants à la méthicilline et à l'oxacilline sont également résistantes à la clarithromycine.

La sensibilité d'Helicobacter pylori à la clarithromycine a été étudiée sur des isolats d'Helicobacter pylori isolés de 104 patients avant le début du traitement par ce médicament. Des souches d'Helicobacter pylori résistantes à la clarithromycine ont été isolées chez 4 patients, des souches présentant une résistance intermédiaire chez 2 patients et des isolats d'Helicobacter pylori chez les 98 patients restants étaient sensibles à la clarithromycine.

La clarithromycine a un effet in vitro sur la plupart des souches des microorganismes suivants (toutefois, les études cliniques n'ont pas confirmé l'innocuité ni l'efficacité de son utilisation en pratique clinique et sa signification pratique reste incertaine): microorganismes aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae, streptocoques (groupes C, F, G) Groupe de streptocoques Viridans; microorganismes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; micro-organismes anaérobies à Gram positif: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; microorganismes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Le métabolite principal de la clarithromycine dans le corps humain est le métabolite microbiologiquement actif, la 14-hydroxylarithromycine. L'activité microbiologique du métabolite est la même que celle de la substance d'origine, ou 1 à 2 fois plus faible par rapport à la plupart des micro-organismes. Haemophilus influenzae constitue une exception, pour laquelle l'efficacité du métabolite est 2 fois supérieure. La substance mère et son principal métabolite ont un effet additif ou synergique sur Haemophilus influenzae in vitro et in vivo, en fonction de la culture de la bactérie.

Les méthodes quantitatives qui nécessitent de mesurer le diamètre de la zone d’inhibition de la croissance des micro-organismes fournissent les estimations les plus précises de la sensibilité des bactéries aux agents antimicrobiens. L'une des procédures de sensibilité recommandées utilise des disques imprégnés de 15 µg de clarithromycine (test de diffusion de Kirby-Bauer); les résultats des tests sont interprétés en fonction du diamètre de la zone d'inhibition de la croissance du micro-organisme et de la valeur de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la clarithromycine. La valeur de l'IPC est déterminée par la méthode de dilution du milieu ou de diffusion dans la gélose. Les tests de laboratoire donnent l'un des trois résultats suivants: 1) "résistant" - nous pouvons supposer que l'infection ne se prête pas au traitement avec ce médicament; 2) "moyennement sensible" - l'effet thérapeutique est ambigu et une augmentation de la posologie peut entraîner une sensibilité; 3) "sensible" - on peut considérer que l’infection peut être traitée avec la clarithromycine.

Pharmacocinétique

Les premières données sur la pharmacocinétique ont été obtenues lors de l'étude de comprimés de clarithromycine.

La biodisponibilité et la pharmacocinétique de la suspension de clarithromycine ont été étudiées chez des adultes et des enfants en bonne santé.

Aspiration et distribution

Une fois pris une fois chez l’adulte, la biodisponibilité de la suspension était équivalente à la biodisponibilité des comprimés (à la même dose) ou légèrement dépassée. La prise de nourriture a quelque peu retardé l'absorption de la suspension de clarithromycine, mais n'a pas affecté la biodisponibilité globale du médicament.

Lors de la prise de la suspension pour bébé (après avoir mangé), l'ASC de la clarithromycine était de 0,95 µg / ml, 6,5 µg × h / ml, respectivement.

L'administration d'une suspension de clarithromycine à la dose de 250 mg toutes les 12 heures chez l'adulte a permis d'atteindre pratiquement les niveaux d'équilibre dans le sang en prenant la cinquième dose. Les paramètres de la pharmacocinétique étaient les suivants: Cmax 1,98 µg / ml, AUC 11,5 µg × h / ml et Tmax 2,8 h pour la clarithromycine et 0,67, 5,33, 2,9 pour la 14-hydroxylarithromycine, respectivement.

Chez les personnes en bonne santé, les concentrations sériques ont atteint leur maximum dans les 2 heures qui ont suivi l'ingestion. La Cssmax 14-hydroxylaritromycine est d’environ 0,6 µg / ml. Avec la nomination de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures, la Cssmax 14-hydroxylarithromycine est légèrement plus élevée (jusqu’à 1 μg / ml). Lors de l'utilisation des deux doses, le métabolite Cssmax est généralement atteint en 2-3 jours.

Dans les études in vitro, la liaison de la clarithromycine aux protéines plasmatiques était en moyenne d’environ 70% à des concentrations cliniquement significatives allant de 0,45 à 4,5 µg / ml.

Métabolisme et excrétion

La clarithromycine est métabolisée dans le foie sous l'action de l'isoenzyme CYP3A avec la formation du métabolite microbiologiquement actif, la 14-hydroxylarithromycine.

La clarithromycine T1 / 2 lors de la prise d'une suspension pour bébé (après avoir mangé) était de 3,7 heures.Lorsque vous utilisiez une suspension de clarithromycine à une dose de 250 mg toutes les 12 heures chez l'adulte, T1 / 2 était de 3,2 heures pour la clarithromycine et 4,9 pour la 14-hydroxylarithromycine.

Chez les personnes en bonne santé atteintes de clarithromycine: à la dose de 250 mg toutes les 12 heures, le T1 / 2 de la 14-hydroxylarithromycine est de 12 heures; à une dose de 500 mg toutes les 12 heures, le T1 / 2 de la 14-hydroxycarythromycine est d'environ 7 heures.

Lorsque la clarithromycine est utilisée à raison de 250 mg toutes les 12 heures, environ 20% de la dose est excrétée dans les urines sous forme inchangée. Lorsque la clarithromycine est utilisée à raison de 500 mg toutes les 12 heures, environ 30% de la dose est excrétée dans l’urine sous forme inchangée. La clairance rénale de la clarithromycine ne dépend pas de manière significative de la dose et approche le taux de filtration glomérulaire normal. La 14-hydroxylarithromycine est le principal métabolite présent dans les urines, ce qui représente 10 à 15% de la dose (250 mg ou 500 mg toutes les 12 heures).

La clarithromycine et son métabolite sont bien distribués dans les tissus et les fluides corporels. Les concentrations dans les tissus sont généralement plusieurs fois supérieures à celles du sérum.

Chez les enfants nécessitant un traitement oral aux antibiotiques, la clarithromycine se caractérise par une biodisponibilité élevée. Le profil de sa pharmacocinétique était similaire à celui des adultes prenant la même suspension. Le médicament est rapidement et bien absorbé par le tube digestif. Les aliments retardent quelque peu l'absorption de la clarithromycine, sans affecter de manière significative sa biodisponibilité ou ses propriétés pharmacocinétiques.

Les paramètres pharmacocinétiques de la clarithromycine à l'équilibre atteints après 5 jours (dose 9) étaient les suivants: Cmax - 4,6 µg / ml, AUC - 15,7 µg × h / ml et Tmax - 2,8 h; les valeurs correspondantes pour la 14-hydroxylarithromycine étaient respectivement de 1,64 µg / ml, 6,69 µg × h / ml et 2,7 h. Le T1 / 2 calculé de la clarithromycine et de son métabolite est de 2,2 et 4,3 h, respectivement.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Les patients âgés qui ont reçu à nouveau la clarithromycine à une dose de 500 mg dans une étude comparative ont révélé une augmentation du taux plasmatique du médicament et une élimination plus lente de celle-ci par rapport à ceux des personnes jeunes et en bonne santé. Cependant, les différences entre les deux groupes n'ont pas révélé quand une modification de la clairance de la créatinine a été apportée. Les modifications de la pharmacocinétique de la clarithromycine reflètent la fonction rénale et non l'âge du patient.

2,5 h après l'administration de la cinquième dose (7,5 mg / kg 2) chez les patients atteints d'otite moyenne, les concentrations moyennes de clarithromycine et de 14-hydroxylarithromycine dans l'oreille moyenne étaient de 2,53 et 1,27 µg / g. Les concentrations du médicament et de son métabolite étaient 2 fois plus élevées que leurs concentrations sériques.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la clarithromycine Css ne diffère pas de celle des personnes en bonne santé, alors que le taux de métabolite était inférieur. La réduction de la formation de 14-hydroxylaritromycine a été partiellement compensée par une augmentation de la clairance rénale de la clarithromycine par rapport à celle observée chez les personnes en bonne santé.

Les patients atteints d'insuffisance rénale, qui ont reçu le médicament par voie orale à une dose de 500 mg, des concentrations plasmatiques répétées, T1 / 2, Cmax, Cmin et AUC de la clarithromycine et de leur métabolite étaient plus élevés que chez les personnes en bonne santé. Les déviations de ces paramètres étaient corrélées au degré d'insuffisance rénale: avec une fonction rénale altérée plus prononcée, les différences étaient plus significatives.

Chez les patients adultes infectés par le VIH qui ont reçu le médicament aux doses habituelles, la clarithromycine Css et son métabolite étaient similaires à ceux des personnes en bonne santé. Cependant, avec l'utilisation de clarithromycine à des doses plus élevées, qui peuvent être nécessaires dans le traitement des infections à mycobactéries, la concentration en antibiotique peut dépasser de manière significative les concentrations habituelles.

Chez les enfants infectés par le VIH qui ont reçu de la clarithromycine à une dose de 15 à 30 mg / kg / 2 doses, les valeurs d'équilibre de la Cmax étaient généralement comprises entre 8 et 20 µg / ml. Cependant, chez les enfants infectés par le VIH et ayant reçu une suspension de clarithromycine à une dose de 30 µg / kg / 2 doses, la Cmax a atteint 23 µg / ml. Lors de l'utilisation du médicament à des doses plus élevées, une élongation de T1 / 2 a été observée par rapport à celle observée chez les personnes en bonne santé ayant reçu la clarithromycine aux doses habituelles. L'augmentation de la concentration plasmatique et de la durée du traitement T1 / 2 lors de la prise de clarithromycine à des doses plus élevées est compatible avec la non-linéarité connue de la pharmacocinétique du médicament.

Indications d'utilisation du médicament CLACID®

infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie);
infections des voies respiratoires supérieures (pharyngite, sinusite);
otite
infections de la peau et des tissus mous (folliculite, cellulite, érysipèle);
infections mycobactériennes courantes causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare;
infections mycobactériennes localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii;
l'éradication de Helicobacter pylori et une diminution de la fréquence de récurrence de l'ulcère duodénal;
prévention de la propagation de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les patients infectés par le VIH présentant un nombre de lymphocytes CD4 (lymphocyte T auxiliaire) ne dépassant pas 100 par 1 mm3;
infections odontogènes.

Schéma posologique pour administration orale:

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

Habituellement, on prescrit aux adultes 250 mg 2 fois par jour. Dans les cas plus graves, la dose est augmentée à 500 mg 2 fois par jour. En règle générale, la durée du traitement est de 5-6 à 14 jours.

Klacid® CP (libération prolongée) est prescrit à 500 mg (1 comprimé) 1 fois par jour. Dans les infections graves, la dose est augmentée à 1 g (2 comprimés) 1 fois par jour.

La durée habituelle du traitement est de 5-14 jours. La pneumonie et la sinusite d'origine communautaire, qui nécessitent un traitement pendant 6 à 14 jours, constituent une exception.

Les comprimés Klacid® CP doivent être pris avec de la nourriture, en avalant entiers, sans casser ni mâcher.

Les patients dont le CQ est inférieur à 30 ml / min se voient prescrire la moitié de la dose habituelle de clarithromycine, à savoir 250 mg une fois par jour ou, pour les infections plus graves, 250 mg deux fois par jour. Le traitement de ces patients ne dure pas plus de 14 jours.

Avec les infections mycobactériennes, 500 mg est prescrit 2 fois par jour.

Avec les infections courantes causées par MAC, les patients atteints du SIDA doivent poursuivre le traitement jusqu'à preuve du bénéfice clinique et microbiologique. La clarithromycine doit être prescrite en association avec d'autres agents antimicrobiens.

Dans les maladies infectieuses causées par les mycobactéries, à l'exception de la tuberculose, la durée du traitement est déterminée par le médecin.

Pour la prévention des infections à MAC, la dose recommandée de clarithromycine chez l’adulte est de 500 mg 2 fois par jour.

Dans les infections odontogènes, la dose de clarithromycine est de 250 mg 2 fois par jour pendant 5 jours.

Pour l'éradication de Helicobacter pylori:

Traitement combiné avec trois médicaments:

clarithromycine 500 mg deux fois par jour + lansoprazole 30 mg 2 jours + amoxicilline 1000 mg 2 fois par jour pendant 10 jours;
clarithromycine 500 mg 2 fois par jour + oméprazole 20 mg par jour + amoxicilline 1000 mg 2 fois par jour pendant 7 à 10 jours.

Traitement combiné avec deux médicaments:

clarithromycine 500 mg 3 fois par jour + 40 mg d'oméprazole par jour pendant 14 jours, l'oméprazole étant administré au cours des 14 jours suivants à une dose de 20 à 40 mg par jour;
clarithromycine 500 mg 3 fois par jour + 60 mg de lansoprazole par jour pendant 14 jours. Pour une guérison complète de l'ulcère, une diminution supplémentaire de l'acidité du suc gastrique peut être nécessaire.

Poudre pour suspension pour administration orale:

La suspension finie doit être prise par voie orale, quel que soit le repas (avec du lait).

Pour préparer la suspension dans une bouteille de granulés, ajoutez progressivement de l’eau au trait, puis agitez la bouteille. La suspension finie peut être conservée pendant 14 jours à la température ambiante.

Suspension 60 ml: dans 5 ml - 125 mg de clarithromycine; 100 ml de suspension: dans 5 ml à 250 mg de clarithromycine.

La dose quotidienne recommandée de suspension de clarithromycine pour les infections non mycobactériennes chez les enfants est de 7,5 mg / kg 2 fois par jour. La dose maximale est de 500 mg 2 fois par jour. La durée habituelle du traitement est de 5 à 7 jours, en fonction de l'agent pathogène et de la gravité de l'état du patient. Avant chaque utilisation doit être bien secouer le flacon avec le médicament.

Les doses recommandées du médicament chez les enfants, en tenant compte du poids corporel.

Les doses sont indiquées dans des cuillères à thé standard (5 ml) 2 fois par jour.

Vero-Clarithromycine

CLABAX

Clarbact

Clarithromycine Protekh

Clarithromycine-Verte

Klacid

Klacid CP

Clerimed

Principe actif "Clarithromycine" (Clarithromycine) - Liste des médicaments et des médicaments

Description de la substance active

IUPAC

Formule brute

Interaction avec d'autres ingrédients actifs

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Préparations contenant le principe actif "Clarithromycine" (Clarithromycine):

Clarithromycine

Clarithromycine (clarithromycine)

Le contenu

Formule structurelle

Nom russe

Nom de la substance latine Clarithromycine

Nom chimique

Formule brute

Groupe pharmacologique de la substance Clarithromycine

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Substances caractéristiques Clarithromycine

Pharmacologie

Utilisation de la substance Clarithromycine

Contre-indications

Restrictions sur l'utilisation de

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Effets secondaires de la clarithromycine

Interaction

Surdose

Précautions de la substance Clarithromycin

Clarithromycine (Klacid)

Klacid (Clarithromycin d'origine) - instructions officielles d'utilisation. Le médicament est une ordonnance, l'information est destinée uniquement aux professionnels de la santé!

Groupe clinico-pharmacologique:

Action pharmacologique

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Schéma posologique pour administration orale:

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