Dans cet article, vous pouvez lire le mode d'emploi du médicament Daptomycine. Présentations des critiques des visiteurs du site - des consommateurs de ce médicament ainsi que des opinions des médecins spécialistes sur l’utilisation de la Daptomycine dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues de Daptomycine en présence des analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement des furoncles, des abcès, de la pyodermite et de l'endocardite à staphylocoques chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.
La daptomycine est un antibiotique, un lipopeptide naturel cyclique. Actif uniquement contre les bactéries à Gram positif. Le mécanisme d'action de la Daptomycine repose sur le fait qu'en présence d'ions calcium, celle-ci se lie à la membrane cellulaire (à la fois dans la phase de croissance d'une cellule bactérienne et au repos), provoque sa dépolarisation, ce qui entraîne une inhibition rapide de la synthèse protéique, de l'ADN et de l'ARN et la mort cellulaire avec légère lyse.
La daptomycine présente rapidement une activité bactéricide (en fonction de la concentration) sur des microorganismes sensibles à Gram positif. Le groupe comprend fortement les microorganismes: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus coagulase négative, Streptococcus agalactiae (streptocoque), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus groupe G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Le groupe des microorganismes résistants comprend les microorganismes à Gram négatif résistants à la nature.
La daptomycine est efficace chez les patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous (plaies, abcès sous-cutanés) et une bactériémie provoquée par Staphylococcus aureus (staphylocoque), y compris des souches résistantes à la méthicilline (endocardite infectieuse, y compris une endocardite postopératoire précoce)
La composition
Daptomycine + excipients
Pharmacocinétique
Dans les études expérimentales, la daptomycine n'est pratiquement pas absorbée dans le sang par voie orale. Avec un apport unique ou répété, la daptomycine est principalement distribuée dans les tissus bien vascularisés et, dans une moindre mesure, pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et placentaire. La daptomycine se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques humaines, quelle que soit leur concentration. Chez les volontaires sains, la liaison aux protéines est d’environ 90%, y compris chez ceux dont la fonction rénale est altérée. Excrété principalement par les reins. Avec une seule application, 78% de la daptomycine est excrétée dans l'urine et 5% dans les fèces. Environ 50% de la dose de médicament est excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Des indications
- abcès de la peau et des tissus mous (inflammation purulente limitée);
- phlegmon (inflammation purulente diffuse);
- furoncle (inflammation purulente du follicule pileux, de la glande sébacée et du tissu conjonctif adjacent);
- anthrax (l'accumulation de plusieurs furoncles dans une zone de la peau);
- folliculite (inflammation isolée de plusieurs follicules pileux);
- sycose (inflammation chronique des follicules pileux);
- impétigo (maladie chronique de la peau pustuleuse);
- septicémie causée par Staphylococcus aureus (septicémie);
- endocardite infectieuse aiguë et subaiguë (inflammation de la paroi interne du cœur);
Formes de libération
Lyophilisat pour la préparation de solution pour perfusions de 350 mg en bouteille.
Lyophilisat pour la préparation de solution pour perfusions de 500 mg en bouteille.
Instructions d'utilisation et schéma posologique
La daptomycine est administrée par perfusion intraveineuse pendant au moins 30 minutes.
Pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous, la dose recommandée chez l'adulte est de 4 mg / kg une fois par jour pendant 7-14 jours ou jusqu'à la disparition de l'infection. Avec le développement de la bactériémie causée par Staphylococcus aureus, 6 mg / kg du médicament est prescrit 1 fois par jour.
Pour les bactériémies causées par Staphylococcus aureus, y compris une endocardite infectieuse établie ou soupçonnée, la dose recommandée chez l'adulte est de 6 mg / kg 1 fois par jour pendant 2 à 6 semaines à la discrétion du médecin traitant.
Le médicament doit être prescrit avec prudence aux patients âgés de plus de 65 ans présentant une insuffisance rénale grave à une dose de 4 ou 6 mg / kg 1 fois par jour. Étant donné que l’utilisation de Daptomycine chez les patients de plus de 65 ans est limitée, il faut être prudent lors de l’utilisation du médicament chez cette catégorie de patients.
Étant donné que l'efficacité et la sécurité de Daptomycine chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) n'ont pas été établies, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez cette catégorie de patients.
Conditions de préparation et administration de la solution de Daptomycine
1. Pour obtenir une solution pour administration intraveineuse avec une concentration de 50 mg / ml de daptomycine:
- 350 mg du lyophilisat sont dissous dans 7,0 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'eau stérile pour préparations injectables;
- 500 mg du lyophilisat sont dissous dans 10,0 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'eau stérile pour injection.
La solution de daptomycine est préparée dans des conditions d'asepsie.
Vous devez retirer le capuchon en polypropylène "à rebondissement" pour détecter la partie centrale du bouchon en caoutchouc. 7 ou 10 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'eau stérile pour injection sont introduits dans le flacon par le centre du bouchon en caoutchouc, en dirigeant l'aiguille vers la paroi du flacon. Le flacon doit être doucement tourné pour assurer la dissolution complète du médicament, puis laissez-le pendant 10 minutes. Ensuite, le flacon est agité doucement pendant 5 minutes pour obtenir la solution reconstituée limpide nécessaire. Afin d'éviter la formation de mousse dans la préparation, le flacon ne peut pas être agité de manière intensive. La dissolution complète du lyophilisat se produit généralement dans les 15 minutes.
Avant l'administration de la Daptomycine, il convient de surveiller visuellement la qualité de la dissolution du médicament et la couleur de la solution. La solution de daptomycine doit être jaune pâle à brun pâle. En cas de changement de couleur ou d’apparition de particules visibles non dissoutes, le médicament ne peut pas être utilisé.
La stabilité chimique et physique du médicament dissous dans le flacon est maintenue pendant 4 heures à une température pouvant atteindre 30 degrés Celsius; 12 heures à des températures pouvant atteindre 25 degrés Celsius; jusqu'à 48 h - à une température de 2-8 degrés Celsius.
2. La solution de Daptomycine obtenue est diluée avec 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% et injectée par voie intraveineuse (dans des compte-gouttes) pendant 30 minutes.
La stabilité chimique et physique de la solution diluée dans les poches de perfusion est maintenue pendant 12 heures à des températures allant jusqu'à 25 degrés Celsius ou 24 heures à des températures allant jusqu'à 25 degrés Celsius.
D'un point de vue microbiologique, une solution diluée du médicament pour administration IV doit être utilisée immédiatement après la préparation. Si la solution pour perfusion préparée n’est pas utilisée immédiatement, la durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8 degrés Celsius.
La durée de conservation totale de la solution de daptomycine dans le flacon et de la solution diluée du médicament dans la poche de perfusion ne doit pas dépasser 12 heures à une température de 25 degrés Celsius ou 24 heures à une température de 2 à 8 degrés Celsius.
3. Après une seule injection de daptomycine, la solution non utilisée du médicament restant dans le flacon ne peut pas être réutilisée.
4. Après avoir utilisé le produit, tous les matériaux doivent être éliminés correctement.
Ne mélangez pas Daptomycin avec des solutions contenant du glucose.
Effets secondaires
- infections fongiques;
- infections des voies urinaires;
- thrombocytose (augmentation du nombre de plaquettes dans le sang);
- anémie (diminution de la concentration en hémoglobine sanguine);
- éosinophilie (augmentation des éosinophiles dans le sang);
- anorexie (trouble de l'alimentation);
- hyperglycémie (augmentation de la glycémie);
- anxiété;
- l'insomnie;
- maux de tête;
- des vertiges;
- paresthésie (violation de la sensibilité de la peau);
- perturbation du goût;
- tachycardie supraventriculaire (palpitations);
- extrasystole (trouble du rythme cardiaque);
- les marées;
- abaisser ou augmenter la pression artérielle;
- des nausées;
- vomissements;
- la diarrhée;
- la constipation;
- douleur abdominale;
- dyspepsie (lourdeur abdominale, satiété précoce);
- glossite (inflammation de la langue);
- jaunisse;
- urticaire (éruption cutanée);
- des démangeaisons;
- myosite (inflammation des muscles squelettiques);
- faiblesse musculaire;
- myalgie (douleur musculaire);
- arthralgie (douleur dans les articulations);
- rhabdomyolyse (destruction des cellules musculaires);
- altération de la fonction rénale;
- la vaginite;
- infiltrations éosinophiles dans les poumons;
- éruption vésiculaire-bulleuse (vésicules);
- gonflement dans l'oropharynx;
- anaphylaxie;
- réactions post-perfusion;
- fièvre
- des frissons;
- respiration sifflante;
- hyperémie systémique;
- évanouissement;
- goût métallique dans la bouche;
- angioedema;
- Syndrome DRESS (éruption cutanée + éosinophilie + manifestations systémiques);
- la réaction au site d'injection;
- toux
- augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (ALT, AST, ALP);
- déséquilibre électrolytique;
- augmentation de la créatinine plasmatique;
- augmenter la myoglobine.
Contre-indications
- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
- hypersensibilité à la daptomycine.
Non utilisé pour traiter la pneumonie.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que dans les cas où les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le foetus.
On ignore si la daptomycine est excrétée dans le lait maternel humain. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit être interrompue.
Dans les études expérimentales, la daptomycine n'a pas d'incidence négative sur le déroulement de la grossesse, l'embryon, le fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal.
Utilisation chez les enfants
La sécurité et l'efficacité de la daptomycine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
Utilisation chez les patients âgés
Avec prudence, la Daptomycine est prescrite aux patients de plus de 65 ans.
Instructions spéciales
La daptomycine est utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 80 ml par minute), d'obésité, d'insuffisance hépatique grave (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), de patients âgés de plus de 65 ans.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml par minute), ce médicament est utilisé uniquement dans les cas où le bénéfice attendu du traitement l'emporte sur le risque potentiel. Cela nécessite un schéma posologique correctif.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une augmentation de la concentration plasmatique de Daptomycine est possible, entraînant un risque accru de myopathie.
Si une infection mixte est suspectée (y compris des micro-organismes Gram-négatifs et anaérobies), la Daptomycine doit être associée à des antibiotiques appropriés.
Pour les infections profondément localisées, une intervention chirurgicale appropriée doit être effectuée rapidement pour obtenir un effet clinique (débridement, retrait des prothèses, remplacement de la valve).
Étant donné que l'utilisation de la quasi-totalité des médicaments antibactériens, l'utilisation de colites associées aux antibiotiques et de colites pseudomembraneuses d'intensité modérée à sévère (affections potentiellement fatales) ont été signalées, la possibilité de survenue de ces effets indésirables, la prise de Daptomycine et le suivi de sa fin.
Au cours de la période de traitement, le niveau d'activité de la créatine phosphine kinase doit être étroitement surveillé. Chez les patients présentant des symptômes musculaires d'étiologie inconnue et une augmentation significative de l'activité de cette enzyme, le traitement à la daptomycine doit être interrompu.
Lors de l'utilisation de Daptomycine avec des médicaments provoquant une myopathie, il est nécessaire de surveiller l'activité de la créatine phosphokinase plus d'une fois par semaine et de veiller à ce que les patients soient surveillés afin de détecter en temps utile tout symptôme indiquant le développement d'une myopathie.
Si des symptômes de neuropathie périphérique apparaissent, les patients doivent être examinés et l’arrêt du traitement par la daptomycine doit être envisagé.
Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande
L'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'a pas été étudié. Cependant, étant donné le profil d'innocuité de la daptomycine, un impact négatif sur la capacité à effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse psychomotrices accrues est peu probable.
Interaction médicamenteuse
La daptomycine n'est pas métabolisée ou légèrement métabolisée avec la participation des isoenzymes du système CYP450.
L'expérience de l'utilisation simultanée de daptomycine avec des médicaments dont l'utilisation peut être accompagnée d'une myopathie est limitée. Cependant, il y a eu plusieurs cas d'augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase et du développement de la rhabdomyolyse chez des patients recevant de la daptomycine en même temps que des médicaments provoquant une myopathie. La daptomycine doit être utilisée en association avec des médicaments provoquant une myopathie, uniquement dans les cas où les avantages du traitement dépassent les risques potentiels.
Étant donné que la daptomycine est éliminée principalement par filtration rénale, sa concentration plasmatique peut augmenter avec l'utilisation simultanée de médicaments réduisant la filtration rénale (y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens). De plus, lors de l’utilisation de ces médicaments avec la Daptomycine, une interaction pharmacodynamique peut se développer en raison de l’effet cumulatif sur la fonction rénale.
La daptomycine doit être utilisée avec prudence en même temps que les médicaments potentiellement néphrotoxiques, en fournissant une surveillance régulière supplémentaire de la fonction rénale chez tous les patients (quel que soit l'état initial de la fonction rénale).
Analogues du médicament Daptomycine
Analogues structurels de la substance active:
Analogues du groupe pharmacologique (médicaments antibactériens à usage systémique):
- Amintax;
- Bactroban;
- La baneocine;
- Bioparox;
- Bonderm;
- La vélobactine B;
- La vilimixine;
- L'héliomycine;
- Gramicidine C;
- Grammeadin;
- Kansamin;
- La coxérine;
- La colistine;
- Cubicin;
- Meiser;
- Monural;
- Ovea;
- Polygynax;
- La polymyxine B;
- Subwixine;
- La supirocine;
- Le triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofoscine;
- La fosmycine;
- La fosfomycine;
- Phosphoral rompharm;
- La fugentine;
- Fuzidanat;
- Le fuziderm;
- Fuzidievuyu acide;
- Fuzidin sodique;
- Fuzime;
- Fucidin;
- Fuzzitalmic;
- Cyclo plus;
- Cyclomycine plus;
- La cyclorine;
- Cyclosérine;
- Ecofomural.
Examen du médecin chirurgien
Parmi les aspects positifs de la daptomycine, il convient de noter une action bactéricide rapide contre la plupart des bactéries à Gram positif (staphylocoques, streptocoques, entérocoques), souvent résistantes à d’autres antibiotiques. En particulier, si il y a 10 ans, la vancomycine était utilisée avec succès dans le traitement de la pyodermite et de la furonculose à l'hôpital, elle est maintenant inefficace et remplacée par Kubitsin (nom commercial de Daptomycine). Le principal inconvénient est un effet néphrotoxique prononcé. C'est pourquoi nous sommes prescrits avec beaucoup de soin en cas de problèmes de reins et de personnes âgées. Des réactions fréquentes et allergiques sont donc contre-indiquées dans les allergies.
Daptomycine - le premier représentant d'une nouvelle classe d'antibiotiques
Au cours des trois dernières décennies, le nombre d'infections nosocomiales causées par Staphylococcus aureus et les entérocoques résistants aux antimicrobiens a considérablement augmenté. En outre, S.aureus résistant à la méthicilline (SARM), associé à la nosocomiale, provoque de plus en plus d'infections acquises dans la communauté. La vancomycine, un antibiotique glycopeptidique, est restée pendant de nombreuses années le médicament de choix pour le traitement des infections causées par le SARM, mais l’usage excessif de la vancomycine a entraîné l’apparition récente des premiers cas de résistance. Parmi les autres médicaments actuellement utilisés pour traiter les infections causées par le SARM, on peut citer la glycopeptide, la teicoplanine, l'association de streptogramines, d'inupristine / dalfopristine et d'oxazolidinone linézolide. Toutefois, la valeur clinique de chacun de ces médicaments est limitée par un ou plusieurs facteurs, notamment le spectre de l'activité antibactérienne, la complexité du schéma d'administration, les effets indésirables et l'augmentation de la prévalence des souches résistantes. Il n’est donc pas surprenant que la recherche de nouveaux médicaments antibactériens actifs contre les infections à Gram (+) reste un domaine prioritaire dans le domaine du développement de médicaments. Aujourd'hui, plusieurs médicaments sont en cours de développement, notamment le ceftobiprol, la dalbavancine, la daptomycine, l'oritavancine, la télavancine et la tigécycline. Cependant, bon nombre de ces antibiotiques appartiennent aux classes de médicaments existantes et, par conséquent, la formation rapide d'une résistance due à une résistance croisée avec les médicaments existants est possible.
La daptomycine (daptomycine) est le premier médicament d'un nouveau groupe d'antibiotiques, classé comme lipopeptides cycliques.
Développement de médicaments
La daptomycine a été obtenue à l’origine de Streptomyces roseosporus dans le cadre d’un programme de dépistage microbien du sol. Le développement du médicament est effectué à Eli Lilly depuis 1985. Le programme de développement initial a été arrêté après l'identification de cas de myopathie, probablement causés par la daptomycine, chez des volontaires en première phase d'essais cliniques. Après un certain temps, avec l'accumulation de données sur la fréquence, les effets et le traitement de la myopathie d'origine médicamenteuse, ainsi que la nécessité de développer de nouveaux médicaments, particulièrement actifs contre le SARM, sont devenus plus aigus, la valeur clinique potentielle de la daptomycine a été revue. En 1997, Cubist Pharmaceuticals Inc. acheté un brevet de daptomycine auprès de Lilly et repris les essais cliniques en utilisant un nouveau schéma posologique? 1 fois par jour ?? afin de préserver l’effet antimicrobien et de réduire le potentiel de toxicité. Chiron BioPharmaceuticals est autorisé par Cubist à tester le médicament en Europe et dans d’autres régions que les États-Unis. La daptomycine est approuvée aux États-Unis depuis 2003 pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par des agents pathogènes Gram (+) Au début de 2006, la daptomycine devrait être autorisée pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous Gram (+) en Europe.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action de la daptomycine est différent de celui de tous les antibiotiques actuellement connus. La molécule est un lipopeptide cyclique constitué de 13 résidus d’acides aminés, ayant un noyau hydrophile et une queue hydrophobe. La queue hydrophobe, par le biais du mécanisme dépendant du calcium, se lie de manière irréversible à la membrane cellulaire des bactéries gram (+). Un canal se forme, conduisant à une dépolarisation rapide de la membrane cellulaire en raison de la libération de potassium et, éventuellement, d'autres ions contenus dans le cytoplasme. À la suite d'une violation flagrante des processus de synthèse des macromolécules, la mort d'une cellule bactérienne se produit. Contrairement aux antibiotiques bêta-lactamines, l'effet bactéricide de la daptomycine n'est pas associé à la destruction des cellules.
Pharmacocinétique
La daptomycine a une demi-vie relativement longue de 8 à 9 heures, ce qui permet de l'administrer une fois par jour. La pharmacocinétique du médicament à des doses de 4, 6 et 8 mg / kg par jour est stable et prévisible (concentration maximale (Cmax) correspond respectivement à 494, 747 et 1130 mg / h par litre pour les zones sous la courbe pharmacocinétique (PFC) sur 24 heures. Le faible volume de distribution (0,1 l / kg) indique que le médicament reste principalement dans le plasma et le liquide intercellulaire. La daptomycine est principalement excrétée dans l'urine (78%) et environ 50% de la substance active est excrétée sous forme inchangée dans l'urine dans les 24 heures, une petite partie (6%) étant excrétée dans les fèces.
La liaison de la daptomycine aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, est d'environ 92%. Cependant, son association avec les protéines plasmatiques est plus faible que la liaison irréversible avec la membrane bactérienne et, par conséquent, la biodisponibilité de la daptomycine est beaucoup plus élevée que ce à quoi on pourrait s’attendre, à en juger par le niveau de liaison aux protéines.
Étant donné que la daptomycine n'inhibe ni n'induit les enzymes du cytochrome P450 et que les interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments ne sont pas connues à l'heure actuelle, la daptomycine peut être utilisée en association avec divers autres médicaments.
Activité in vitro
La daptomycine a montré une activité élevée contre les agents pathogènes gram (+), y compris les staphylocoques et entérocoques multirésistants et sensibles. In vitro, la daptomycine, la vancomycine, le linézolide et la quinupristine / dalfopristine ont été comparées à des souches (n = 203) de divers agents pathogènes gram (+), y compris le SARM, les entérocoques résistants à la vancomycine et S.aureus présentant une sensibilité moyenne à la vancomycine. Dans l'ensemble, la daptomycine était plus active contre tous les microorganismes testés, à l'exception de Enterococcus faecium, contre laquelle elle avait la même activité que la quinupristine / dalfopristine. Il convient de noter que la daptomycine est également active in vitro vis-à-vis des souches nouvellement isolées de S.aureus résistant à la vancomycine (Hershey) du Michigan et de la Pennsylvanie (DMO respectivement, 1,0 et 0,5 mg / l).
Activité bactéricide
La daptomycine présente rapidement une activité bactéricide in vitro. À une concentration 4 fois supérieure à celle de l'IPC, la daptomycine a entraîné la mort de 99,9% des SARM en 8 heures, c'est-à-dire que l'effet bactéricide s'est développé plus rapidement que celui du linézolide et de la quinupristine / dalfopristine (p 32 mg / l, un E. faecalis avec IPC) 16 mg / l et cinq S.aureus avec CIP 2-8 mg / l.
Aucun des mutants résistants à la daptomycine obtenus in vitro n’était résistant à la vancomycine ou à l’ampicilline, ce qui s’explique par la différence de mécanisme d’action de ces trois médicaments. Le développement d'une résistance croisée entre la daptomycine, les glycopeptides et les antibiotiques bêta-lactames est peu probable en raison du mécanisme d'action unique de la daptomycine.
Essais cliniques
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
La Food and Drug Administration américaine a approuvé l'utilisation de la daptomycine dans le traitement des infections à Gram (+) compliquées de la peau et des tissus mous, sur la base des résultats de deux études cliniques. Au total, 1092 patients âgés de 18 à 85 ans présentant des abcès, des plaies infectées et des ulcères diabétiques du pied y ont pris part. La daptomycine à la dose de 4 mg / kg administrée par voie intraveineuse 1 fois par jour pendant 30 minutes a été comparée à la vancomycine à la dose de 1 g administrée par voie intraveineuse 2 fois par jour pendant 60 minutes ou par la pénicilline antistaphylococcique (cloxacilline, flucloxaxilline, oxacilline ou nafcilline), administré par voie intraveineuse à raison de 4 à 12 g une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Dans les deux études, il a été démontré que la daptomycine n’était pas inférieure à l’efficacité des antibiotiques. Une analyse conforme à l'intention d'appliquer le traitement a montré que la fréquence de l'efficacité clinique était respectivement de 71,5% et 71,1% pour la daptomycine et les médicaments de comparaison (intervalle de confiance à 95% de -5,8 à 5,0). Parmi les patients en cours de traitement, le taux était respectivement de 83,4% et 84,2%.
Autres essais cliniques
La daptomycine est actuellement approuvée aux États-Unis pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par S. aureus (y compris le SARM), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae et Streptococcus dysgalactiae equisimilis et E.faecalis (uniquement des souches sensibles à la vancomycine). L’Agence européenne pour l’évaluation des médicaments envisage actuellement d’utiliser la daptomycine pour le traitement des infections à gram (+) compliquées de la peau et des tissus mous. La daptomycine a également été étudiée pour d'autres infections. Dans une récente étude internationale, multicentrique, prospective, randomisée, contrôlée et ouverte de la troisième phase, l'efficacité de la daptomycine chez des patients atteints d'endocardite et de bactériémie provoquée par S. aureus a été évaluée. Les patients atteints de bactériémie (MSSA ou SARM) ont été assignés au hasard à l'un des groupes de traitement. En l'espace de 2 à 6 semaines, la daptomycine a été administrée par voie intraveineuse à une dose de 6 mg / kg par jour, la pénicilline semi-synthétique à une dose de 2 g six fois par jour ou la vancomycine à des doses standard deux fois par jour. Le SARM a été isolé chez 37% et 38% des patients du groupe daptomycine et du groupe de comparaison, respectivement. Les patients du groupe témoin ont reçu de la gentamicine par voie intraveineuse pendant les 4 premiers jours de traitement. Selon les résultats de l’étude, l’efficacité des préparations de comparaison n’était pas inférieure à la daptomycine.
L’efficacité de la daptomycine dans le traitement de la pneumonie communautaire a été évaluée dans le cadre de deux essais cliniques internationaux de la troisième phase, qui comprenaient près de 1 000 patients. L'efficacité clinique de la daptomycine était inférieure à celle de la ceftriaxone, ce qui peut s'expliquer par une diminution significative de l'activité de la daptomycine en présence de surfactant. Par conséquent, la daptomycine n'est pas utilisée pour traiter la pneumonie.
Sécurité et portabilité
Dans deux études sur l'efficacité de la daptomycine dans des infections compliquées de la peau et des tissus mous, le médicament était caractérisé par une bonne tolérance. La fréquence et la répartition des effets indésirables dans le traitement de la daptomycine (n = 534) et des médicaments de comparaison (n = 558) étaient comparables. La plupart des effets indésirables ont été considérés comme non liés au traitement et avaient une gravité légère ou modérée. Un ou plusieurs effets indésirables ont été observés chez 18% des patients recevant la daptomycine et chez 21% des patients du groupe de comparaison. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des troubles de la fonction du tractus gastro-intestinal, des réactions au site d’injection et des maux de tête, et leur fréquence était comparable ou inférieure à celle du groupe témoin. Le nombre total de patients ayant arrêté le traitement dans chaque groupe était de 2,8%.
Compte tenu de la possibilité de lésions musculaires lors de l’utilisation de la daptomycine, qui a été rapportée au début de l’étude, lorsque le médicament était administré plusieurs fois par jour, le taux de créatine phosphokinase (CPK) a fait l’objet d’une surveillance étroite tout au long des études. Les taux de CPK étaient comparables chez les patients de tous les groupes avant, pendant et après la fin du traitement. Dans une étude sur l'efficacité de la daptomycine dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, une augmentation du taux de CPK a été observée chez 9,3% des patients du groupe daptomycine et 8,9% des patients du groupe de comparaison. Chez deux patients seulement (0,2%) ayant reçu de la daptomycine, une PCK élevée était accompagnée de myalgie et / ou d'une faiblesse musculaire. Dans les deux cas, les signes cliniques et les anomalies de laboratoire ont complètement disparu après l'arrêt du traitement par la daptomycine.
Conclusions
Daptomycine ?? Le premier représentant d'une nouvelle classe d'antibiotiques, les lipopeptides cycliques. Le médicament se caractérise par une action bactéricide rapide sur un large spectre d'agents pathogènes gram (+), y compris le SARM, S.aureus avec une sensibilité intermédiaire à la vancomycine, S.aureus résistant à la vancomycine et les entérocoques résistants à la vancomycine. Il a une activité élevée contre les bactéries, tant au stade de la croissance que dans la phase stationnaire. Au cours des essais cliniques, la daptomycine a montré un bon profil d'innocuité et d'efficacité comparable au traitement standard des infections compliquées de la peau et des tissus mous. La probabilité de formation de résistance parmi les bactéries est faible en raison du caractère unique du mécanisme d'action du médicament.
La daptomycine est utilisée en pratique clinique aux États-Unis depuis 2003 et est actuellement approuvée pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous; Le médicament devrait être disponible en Europe au début de 2006. Les résultats des essais cliniques récents et en cours aideront à établir la gamme d’utilisation clinique de la daptomycine comme alternative possible aux médicaments actuellement disponibles, en particulier les glycopeptides, pour traiter d’autres infections à gram (+).
Les premiers antibiotiques pour les bactéries à Gram positif.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
Daptomycine
Le contenu
Nom latin [modifier]
Groupe pharmacologique [modifier]
Daptomycine - un médicament antibactérien à usage systémique.
Caractéristiques de la substance [modifier]
Lyophilisat de jaune clair à brun clair.
Pharmacologie [modifier]
La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel qui n’est actif que contre les bactéries à Gram positif.
La daptomycine en présence d'ions calcium se lie à la membrane cellulaire (aussi bien en phase de croissance d'une cellule bactérienne qu'au repos), provoque sa dépolarisation, ce qui entraîne une inhibition rapide de la synthèse protéique, de l'ADN et de l'ARN et la mort cellulaire avec une lyse mineure.
In vitro, la daptomycine présente rapidement une activité bactéricide (en fonction de la concentration) sur des microorganismes sensibles à Gram positif. In vivo, à usage unique (à une dose équivalente à 4 et 6 mg / kg 1 fois par jour chez l'homme), le rapport de l'ASC / CMI (surface sous la courbe de concentration / temps / concentration minimale inhibitrice) et de la Cmax/ CMI (concentration sanguine maximale / concentration inhibitrice minimale) en corrélation avec l'efficacité et l'effet bactéricide prédit.
Le groupe de microorganismes hautement sensibles pour lesquels le MIC (selon le Comité européen pour la détermination de la susceptibilité aux antibiotiques - les anatomiques) des tabliers du réformé, Streptocoques du groupe G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Le groupe de microorganismes résistants pour lesquels la CMI (selon EUCAST) de la daptomycine est> 1 mg / l comprend les microorganismes gram-négatifs résistants à la nature.
La daptomycine est efficace chez les patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous (infections des plaies, abcès sous-cutanés) et des bactériémies causées par Staphylococcus aureus, incl. souches résistantes à la méthicilline (endocardite infectieuse, y compris une endocardite postopératoire précoce).
Lors de l'utilisation de daptomycine à des doses de 4 à 12 mg / kg 1 fois par jour pendant 14 jours, la pharmacocinétique de la daptomycine est essentiellement linéaire; la concentration d'équilibre est atteinte après 3 jours.
Dans les études expérimentales, la daptomycine n'est pratiquement pas absorbée dans le sang par voie orale.
Chez des volontaires sains, le volume de distribution de la daptomycine à l'état d'équilibre est d'environ 0,1 l / kg, ce qui correspond à la distribution du médicament principalement dans l'espace extracellulaire. Dans les études expérimentales à usage unique ou répété, la daptomycine est principalement distribuée dans les tissus bien vascularisés et, dans une moindre mesure, pénètre dans la barrière BBB et la barrière placentaire.
La daptomycine se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques humaines, quelle que soit leur concentration. Chez les volontaires en bonne santé, la liaison aux protéines est d’environ 90%, incl. en violation de la fonction rénale.
Dans les études in vitro, la daptomycine n'est pas métabolisée ou légèrement métabolisée par une oxydation microsomale impliquant le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP450).
Lors de la prescription du médicament à des personnes à une dose de 6 mg / kg (selon l'analyse du plasma), ainsi que lors de l'utilisation de daptomycine radiomarquée, la formation de ses métabolites n'a pas été détectée, ce qui implique l'absence de métabolisme systémique. Parmi les 4 métabolites inactifs présents dans l'urine, 2 produits métaboliques de la phase oxydante I étaient présents à de faibles concentrations.
Le médicament est principalement excrété par les reins. L'administration simultanée de probénécide n'affecte pas la pharmacocinétique de la daptomycine, ce qui suggère l'absence de sécrétion tubulaire active de daptomycine dans les reins.
Après administration intraveineuse, la daptomycine plasmatique de Cl était d'environ 7 à 9 ml / h / kg. Rénal Cl - 4–7 ml / h / kg.
Avec une seule application, 78% de la daptomycine est excrétée dans l'urine et 5% dans les fèces. Environ 50% de la dose de médicament est excrétée sous forme inchangée dans les urines.
Application [modifier]
- infections compliquées de la peau et des tissus mous chez l'adulte;
Daptomycine: Contre-indications [modifier]
Hypersensibilité à la daptomycine ou à des excipients.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement [modifier]
La daptomycine ne devrait être prescrite pendant la grossesse que dans les cas où les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Si vous avez besoin de daptomycine pendant l'allaitement, l'allaitement est nécessaire pour arrêter.
Daptomycine (Daptomycine)
Le contenu
Formule structurelle
Nom russe
Nom de la substance latine Daptomycine
Nom chimique
Formule brute
Groupe pharmacologique de la substance Daptomycine
Classification nosologique (CIM-10)
Code CAS
Substances caractéristiques Daptomycine
Lipopeptide cyclique d'origine naturelle.
Antibactérien lipopeptidique cyclique obtenu par fermentation de Streptomyces roseosporus.
Pharmacologie
La daptomycine est active contre les bactéries aérobies à Gram positif, y compris les souches résistantes aux antibiotiques (méthicilline, résistantes à la vancomycine et résistantes au linézolide). Le spectre d'activité in vitro de la daptomycine couvre la plupart des bactéries gram-positives cliniquement significatives.
La daptomycine se lie à la membrane cellulaire d'une cellule bactérienne et provoque sa dépolarisation, ce qui entraîne une inhibition rapide de la synthèse de l'ADN, de l'ARN, des protéines et provoque la mort cellulaire.
Actuellement, le mécanisme de développement de la résistance à la daptomycine n’est pas entièrement compris. En outre, aucun changement possible dans le génome de la cellule bactérienne confirmant le développement de la résistance n'a été établi. Aucune résistance croisée à la daptomycine n’a été constatée, en raison des mécanismes de développement de la résistance inhérents aux autres classes d’antibiotiques.
Lors de l'utilisation de la daptomycine, des cas d'échec du traitement chez des patients atteints de maladies infectieuses causées par des souches de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium ont été signalés. Lorsque la daptomycine était utilisée dans des études in vitro et in vivo, elle exerçait un effet bactéricide rapide, dépendant de la dose.
In vitro, la daptomycine a un effet antibactérien synergique lorsqu'elle est utilisée avec des aminosides, des bêta-lactamines et la rifampicine contre un certain nombre de souches de Staphylococcus (y compris certaines souches résistantes à la méthicilline) et d'Enterococcus (y compris certaines souches résistant aux vancomycines). La daptomycine n'a eu aucun effet antagoniste lors de l'interaction avec d'autres antibiotiques.
Microorganismes sensibles: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (souches coagulase négatives), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * et Streptococcus spp. les groupes G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Microorganismes naturellement résistants: microorganismes gram-négatifs.
* Espèces avec une sensibilité prouvée à la daptomycine, basée sur des études cliniques.
Lorsque la daptomycine est utilisée à des doses de 4 à 12 mg / kg 1 fois par jour par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes pendant 14 jours, la pharmacocinétique est généralement fonction de la dose et dépend de la linéarité; Css est atteint après l'administration de 3 doses quotidiennes de daptomycine.
Lorsque la daptomycine était administrée à des doses de 4 à 6 mg par injection intraveineuse de 2 minutes, la pharmacocinétique était dépendante de la dose. Exposition comparable (Cmax et ASC) a été démontrée chez des volontaires sains sous administration de daptomycine IV sous forme de perfusion de 30 minutes et en injection de 2 minutes.
Distribution Chez des volontaires sains Vss La daptomycine est d'environ 0,1 L / kg, quelle que soit la dose.
Dans des études expérimentales chez des animaux ayant utilisé une seule ou plusieurs fois la daptomycine, sa pénétration dans la BBB et la GPB était minime.
La daptomycine se lie de manière réversible aux protéines plasmatiques humaines, quelle que soit sa concentration. Chez les volontaires sains et les patients présentant une fonction hépatique légère et modérément altérée (2) et une obésité sévère (IMC> 40 kg / m 2), il y avait une augmentation de l'ASC de 28 et 42%, respectivement, par rapport aux patients ayant un poids corporel normal.
Paul Aucun effet cliniquement significatif du sexe sur la pharmacocinétique de la daptomycine n'a été observé.
Utilisation de la substance Daptomycine
Infections compliquées de la peau et des tissus mous chez l'adulte causées par une bactérie Gram-positive aérobie sensible; bactériémie causée par Staphylococcus aureus, y compris une endocardite infectieuse du côté droit chez l'adulte.
Contre-indications
Hypersensibilité à la daptomycine; moins de 18 ans (l’utilisation de la daptomycine chez les patients de cette catégorie n’a pas été étudiée).
Restrictions sur l'utilisation de
Dysfonctionnement rénal léger et modéré (créatinine Cl de 30 à 80 ml / min), obésité, dysfonctionnement hépatique grave (> 9 sur l'échelle de Child-Pugh), ainsi que les patients de plus de 65 ans; utilisation simultanée avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques (il est nécessaire de prévoir une surveillance régulière supplémentaire de la fonction rénale chez tous les patients, quel que soit l'état initial de la fonction rénale).
Dans les cas suivants, la daptomycine ne doit être utilisée que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel:
- patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 1/10); souvent (≥1 / 100–4 × VGN (200 U / l). Les symptômes se sont résorbés en 3 jours et le taux de CPK est revenu à la normale 7 à 10 jours après l’arrêt du traitement (voir «Précautions»).
Les modifications du niveau de CPK observées chez les patients ayant reçu de la daptomycine ou le comparateur n'ont pas montré de différences cliniques ou statistiques significatives.
Le test selon le témoignage "Causée par une bactériémie / endocardite à S. aureus". Dans l’essai clinique portant sur cette indication, lorsqu’on a utilisé de la daptomycine à la dose de 6 mg / kg chez 11 patients sur 120 (9,2%), dont deux patients présentant un taux initial de CPK supérieur à 500 U / l, une augmentation du taux de CPK> 500 U / l comparativement à 1 patient sur 116 (0,9%) dans le groupe de comparaison. Chez 4 des 11 patients recevant de la daptomycine, un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase avait été prescrit antérieurement ou de façon concomitante. Trois d'entre eux ont interrompu le traitement en raison d'une augmentation du taux de CPK, tandis que le patient a poursuivi le traitement avec une augmentation du taux de CPK dans le groupe de comparaison (voir «Précautions»).
Après l’administration de la daptomycine, les réactions secondaires suivantes sont identifiées. Étant donné que ces réactions ont été signalées sur une base volontaire et auprès d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'évaluer de manière réaliste leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.
Troubles du système immunitaire: anaphylaxie, réactions d’hypersensibilité, y compris œdème de Quincke, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), prurit, urticaire, respiration intermittente, difficulté à avaler, érythème (érythème truncal) et éosinose pulmonaire. précautions ").
Infections et invasions: diarrhée associée à Clostridium difficile (voir. "Précautions").
Du côté du système musculo-squelettique: myoglobine élevée, rhabdomyolyse (certains cas ont été signalés chez des patients recevant à la fois des inhibiteurs de la daptomycine et des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase) (voir «Précautions», «Interactions»).
Du côté du système respiratoire, des organes de la poitrine et du médiastin: toux, pneumonie à éosinophiles (voir. "Précautions").
Du côté du système nerveux: neuropathie périphérique (voir "Précautions").
Sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions cutanées graves, y compris syndrome de Stevens-Johnson et éruptions vésiculaires-bulleuses (avec ou sans atteinte de la membrane muqueuse).
Du côté du tube digestif: nausée, vomissement.
Des sens: déficience visuelle.
Interaction
Étant donné que la daptomycine n’induit ni n’inhibe l’influence sur le système du cytochrome P450 (CYP450), le développement d’interactions dépendant de SUR450 chez l’homme est improbable.
Lors de l'utilisation de la daptomycine avec l'aztréonam, la warfarine et le probénécide, il n'y a pas eu de changement significatif des paramètres pharmacocinétiques du médicament.
L’expérience de l’utilisation simultanée de daptomycine et de warfarine est limitée. L'étude de l'interaction de la daptomycine avec d'autres anticoagulants n'a pas été menée. Lorsque vous utilisez la daptomycine avec la warfarine, il est nécessaire de contrôler la coagulation du sang pendant les premiers jours d'utilisation.
Lors de l'utilisation de daptomycine (à une dose de 2 mg / kg) avec de la tobramycine par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, il y a eu de légers changements dans les paramètres pharmacocinétiques (statistiquement non significatifs). Cependant, l'expérience de l'utilisation simultanée de daptomycine à des doses thérapeutiques (4 et 6 mg / ml) et de tobramycine n'est pas. Des précautions doivent être prises lorsqu’on utilise la daptomycine en même temps que la tobramycine.
L'utilisation de la daptomycine avec d'autres médicaments susceptibles de provoquer une myopathie (par exemple, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase - médicaments hypolipidémiques) est limitée. Malgré l'expérience limitée d'une telle utilisation, il a été signalé une augmentation de l'activité du CPK et des cas de rhabdomyolyse chez des patients recevant un traitement avec l'un de ces médicaments simultanément avec la daptomycine. Dans la mesure du possible, les patients recevant un traitement par la daptomycine doivent suspendre temporairement l'utilisation de médicaments susceptibles de provoquer une myopathie, sauf dans les cas où les avantages escomptés d'un tel traitement dépassent les risques potentiels. S'il est impossible d'éviter une utilisation simultanée, l'activité du CPK doit être déterminée plus souvent une fois par semaine, tandis qu'une surveillance attentive du patient doit être fournie afin d'identifier les signes ou symptômes pouvant indiquer le développement d'une myopathie (voir "Précautions").
Lors de l'utilisation simultanée de NPVS, y compris d'inhibiteurs de TsOG-2, l'augmentation de la concentration de daptomycine dans le sérum sanguin est possible. Dans la pratique clinique, il y a eu des cas d'interaction de la daptomycine avec un réactif spécifique utilisé pour déterminer le PV / INR, la thromboplastine recombinante. Cette interaction a entraîné une élongation prononcée de la PV dépendant de la dose et une augmentation de l'INR. Lors de l'identification des anomalies de PV / INR chez les patients recevant un traitement à la daptomycine, il convient d'étudier la possibilité d'une interaction de la daptomycine in vitro avec un réactif de laboratoire. La probabilité d'une erreur dans la détermination du PV ou de l'INR peut être minimisée si le sang est prélevé à Cmin daptomycine dans le plasma sanguin.
Si un patient présente une augmentation marquée du PV / INR pendant le traitement par la daptomycine, il convient de:
1. Pour déterminer à nouveau le PV / INR, le sang doit être prélevé à Cmin daptomycine dans le plasma sanguin. Si, une fois déterminé, les valeurs de PV et INR sont supérieures à la valeur attendue, il est nécessaire de déterminer le PV / INR de manière alternative (sans utiliser de thromboplastine recombinante).
2. Évaluer tous les autres cas d'augmentation de l'IP et de l'INR.
Chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante de daptomycine et de simvastatine n'a pas eu d'effet sur le Cmin la simvastatine dans le plasma sanguin et aucun cas de myopathie squelettique n’a été signalé.
Cependant, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase peuvent provoquer une myopathie, qui se manifeste par une douleur ou une faiblesse musculaire associée à une augmentation du niveau de CPK. Dans une étude de phase III, selon les indications «bactériémie / endocardite causée par S. aureus», certains patients ayant reçu un traitement antérieur ou concomitant par un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ont présenté une augmentation du taux de CPK (voir «Effets secondaires»). L’expérience de la co-administration de l’inhibiteur de l’HMG-CoA réductase et de la daptomycine chez les patients étant limitée, l’utilisation des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase chez les patients traités par la daptomycine doit être suspendue temporairement.
Surdose
En cas de surdosage de daptomycine, une surveillance médicale et un traitement symptomatique sont recommandés.
La daptomycine est lentement éliminée du corps par hémodialyse (environ 15% de la dose absorbée est éliminée après 4 heures) ou par dialyse péritonéale (environ 11% de la dose administrée est éliminée après 48 heures).
Voie d'administration
Précautions de la substance Daptomycin
Si une infection à étiologie mixte est suspectée (y compris des micro-organismes gram-négatifs et / ou anaérobies), la daptomycine doit être utilisée en association avec des médicaments antibactériens appropriés, efficaces contre les bactéries gram-négatives et / ou anaérobies.
Avec l’utilisation de la daptomycine, des réactions anaphylactiques / hypersensibles ont été observées. En cas d'apparition de réactions allergiques lors de l'utilisation de la daptomycine, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié doit être suivi.
L'utilisation de la daptomycine est inefficace chez les patients atteints de pneumonie communautaire, car la daptomycine se lie à et inactive le surfactant pulmonaire dans les alvéoles.
Lors de l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris la daptomycine, une diarrhée à Clostridium difficile a été observée. En cas d'apparition d'une diarrhée causée par Clostridium difficile, tout en utilisant de la daptomycine, le traitement doit être arrêté et, si nécessaire, un traitement approprié doit être prescrit. Dans de tels cas, l'utilisation de médicaments supprimant le péristaltisme intestinal doit être évitée.
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Avec presque tous les médicaments antibactériens systémiques, y compris la daptomycine, des cas de diarrhée associés à Clostridium difficile (DSCD) ont été rapportés, dont la gravité peut varier de colite légère à fatale (voir «Effets secondaires»). Le traitement avec des médicaments antibactériens modifie la composition de la flore normale du côlon, entraînant une croissance excessive de Clostridium difficile.
Clostridium difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du DSCD.
Les souches de Clostridium difficile produisant de l'hypertoxine entraînent une augmentation de la morbidité et de la mortalité, car les infections qu’elles provoquent peuvent être résistantes au traitement antimicrobien et nécessiter une colectomie. La possibilité de développer un DSCD doit être envisagée chez tous les patients atteints de diarrhée accompagnant l’utilisation de médicaments antibactériens. Un examen minutieux des antécédents médicaux est nécessaire, car l'apparition de DSCD plus de deux mois après l'utilisation de médicaments antibactériens a été rapportée. Si le DSD est suspecté ou si le DSKD est confirmé, il peut être nécessaire d'annuler l'antibiothérapie non directement dirigée contre Clostridium difficile. Selon les indications cliniques, un ajustement correspondant de l'équilibre électrolytique et hydrique, l'utilisation de sources de protéines supplémentaires, un traitement antibactérien de l'infection causée par Clostridium difficile et une évaluation chirurgicale peuvent être nécessaires.
Si, dans le contexte de la daptomycine, on observe une aggravation ou une récurrence de la bactériémie / endocardite provoquée par Staphylococcus aureus, ou si l'on constate une faible efficacité clinique, l'agent pathogène doit être isolé à nouveau dans le sang du patient. Si le Staphylococcus aureus est à nouveau détecté, il est nécessaire de déterminer la sensibilité de l'agent pathogène aux antibiotiques (afin de déterminer la concentration minimale inhibitrice), ainsi que d'examiner le patient afin d'identifier les foyers d'infection cachés. Pour obtenir un effet clinique, des interventions chirurgicales appropriées peuvent être nécessaires (notamment la réhabilitation de la plaie, le retrait des prothèses, des valves cardiaques prothétiques) ou l'utilisation d'autres médicaments antibactériens.
Les patients recevant un traitement antibiotique, y compris la daptomycine, peuvent développer une résistance aux médicaments. Avec le développement de la résistance aux antibiotiques de la daptomycine, des mesures appropriées doivent être prises.
Violations du système musculo-squelettique
Lors de l'utilisation de la daptomycine, il y a eu des cas d'activité accrue de CPK, d'apparition de douleurs musculaires, de faiblesse et / ou de rhabdomyolyse, et les recommandations suivantes doivent donc être suivies.
Les patients traités par la daptomycine doivent être informés de la nécessité d'informer immédiatement le médecin de l'apparition de douleurs ou d'une faiblesse musculaire, notamment au niveau des jambes.
L'activité de la CK plasmatique doit être déterminée avant le début du traitement et pendant le traitement par la daptomycine à intervalles réguliers (au moins 1 fois par semaine) chez tous les patients.
Chez les patients présentant un risque élevé de myopathie, l'activité de la CK plasmatique doit être déterminée plus fréquemment (par exemple, tous les 2 à 3 jours pendant au moins les deux premières semaines de traitement). Par exemple, cette catégorie inclut les patients présentant une altération de la fonction rénale, quelle que soit leur gravité (Cl creatinine ®