Groupe pharmacologique - Céphalosporines

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Description

Céphalosporines - antibiotiques, dont la structure chimique est l'acide 7-aminocephalosporique. Les principales caractéristiques des céphalosporines sont un large spectre d'action, une activité bactéricide élevée, une résistance relativement importante aux bêta-lactamases par rapport aux pénicillines.

Les céphalosporines des générations I, II, III et IV se distinguent par le spectre d'activité antimicrobienne et la sensibilité à la bêta-lactamase. Les céphalosporines de première génération (spectre étroit) comprennent la céfazoline, la céphalothine, la céphalexine, etc. Céphalosporines de la génération II (elles agissent sur les bactéries à Gram positif et certaines bactéries à Gram négatif) - céfuroxime, céfotiam, céfaclor, etc.; Céphalosporines de la génération III (gamme étendue) - céfixime, céfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, céfopérazone, ceftibuten, etc. Génération IV - cefepime, cefpirim.

Toutes les céphalosporines possèdent une activité chimiothérapeutique élevée. La principale caractéristique des céphalosporines de première génération est leur activité antistaphylococcique élevée, y compris contre les souches résistantes à la benzylpénicilline formant des pénicillines (formant des bêta-lactamases) pour tous les types de streptocoques (à l'exception des entérocoques) et les gonocoques. Les céphalosporines de génération II ont également une activité antistaphylococcique élevée, notamment vis-à-vis des souches résistantes à la pénicilline. Ils sont très actifs contre Escherichia, Klebsiella, Proteus. Les céphalosporines de la génération III ont un spectre d'action plus large que les céphalosporines des générations I et II et une plus grande activité contre les bactéries à Gram négatif. Les céphalosporines de la génération IV présentent des différences particulières. Comme les céphalosporines des générations II et III, elles sont résistantes aux plasmides bêta-lactamases des bactéries gram-négatives, mais en outre, elles sont résistantes aux bêta-lactamases chromosomiques et, contrairement aux autres céphalosporines, sont très actives vis-à-vis de toutes les bactéries anaérobies, ainsi que des bactéroïdes. En ce qui concerne les microorganismes à Gram positif, ils sont un peu moins actifs que les céphalosporines de première génération et n'excèdent pas l'action des céphalosporines de troisième génération sur les microorganismes à Gram négatif, mais ils sont résistants aux bêta-lactamases et très efficaces contre les anaérobies.

Les céphalosporines ont des propriétés bactéricides et provoquent une lyse cellulaire. Le mécanisme de cet effet est associé à des lésions de la membrane cellulaire des bactéries en division, dues à l'inhibition spécifique de ses enzymes.

Un certain nombre de médicaments combinés contenant des pénicillines et des céphalosporines en association avec des inhibiteurs de la bêta-lactamase (acide clavulanique, sulbactam, tazobactam) ont été créés.

Propriétés et utilisation des antibiotiques du groupe des céphalosporines

Les céphalosporines constituent un groupe d'antibiotiques dont la structure contient un cycle ß-lactame et qui présentent donc certaines similitudes avec les pénicillines.

Les céphalosporines comprennent un grand nombre d'antibiotiques, dont la principale caractéristique est une faible toxicité et une activité élevée contre la plupart des bactéries pathogènes (pathogènes).

Le mécanisme de l'activité antibactérienne

Les céphalosporines, comme les pénicillines, contiennent un cycle ß-lactame dans la structure de la molécule. Ils ont un effet bactéricide, c’est-à-dire qu’ils entraînent la mort d’une cellule bactérienne. Un tel mécanisme d'activité est réalisé en supprimant (en inhibant) la formation de la paroi cellulaire bactérienne. Contrairement aux pénicillines et à leurs analogues, le noyau de la molécule présente de petites différences de structure chimique, ce qui la rend résistante aux effets des enzymes bactériennes bêta-lactamases.

La plupart des céphalosporines ont un spectre d'activité plus large, contrairement aux pénicillines, et leur résistance bactérienne se développe moins fréquemment.

Types de céphalosporines

Avec le développement de nouveaux médicaments antibiotiques, le groupe des céphalosporines distingue plusieurs générations majeures, notamment:

• La première génération (la céfazoline, le céfalexim) sont les tout premiers représentants de ce groupe. Leur spectre d'activité est très étroit. Elles sont principalement utilisées en chirurgie et pour le traitement de la pharyngite à streptocoque (angine).
• La génération II (céfuroxime) - a un spectre d’activité plus significatif; elle est donc utilisée pour traiter les infections du tractus urogénital, la pneumonie (pneumonie) et les voies respiratoires supérieures (sinusite, otite).
• Génération III (céfopérazone, céfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime) - de nos jours, les céphalosporines de cette génération sont utilisées le plus souvent pour le traitement des maladies bactériennes infectieuses à évolution sévère, y compris les lésions purulentes des tissus mous de diverses localisations, organes ORL, processus inflammatoires du système respiratoire, structures du système urogénital, tissu osseux, organes abdominaux de certaines infections intestinales (salmonellose).
• La génération IV (céfépime, céfpiron) est l’antibiotique le plus moderne. Ce sont des antibiotiques de deuxième intention. Ils ne sont donc utilisés que pour les processus inflammatoires infectieux très graves de localisation variée, pour lesquels d’autres antibiotiques ne sont pas efficaces.

Aujourd'hui, les céphalosporines de la génération V (ceftholosan, ceftobiprol) ont également été développées, mais leur utilisation est limitée. Elles sont généralement utilisées dans de rares cas d'infection très grave, notamment de sepsis (infection sanguine) dans le contexte de l'immunodéficience humaine.

Caractéristiques de l'application

En général, presque tous les représentants du groupe des céphalosporines sont bien tolérés. Il existe plusieurs effets secondaires principaux et caractéristiques d'utilisation, notamment:

• Les réactions allergiques constituent la réaction indésirable la plus fréquente (10% de tous les cas de céphalosporines), caractérisée par diverses manifestations (éruption cutanée, démangeaisons cutanées, urticaire, choc anaphylactique). Étant donné que ces antibiotiques contiennent un cycle β-lactame, des réactions croisées allergiques aux pénicillines peuvent se développer. Si une personne était allergique aux pénicillines et à leurs analogues, elle se développera dans 90% des cas en céphalosporines.
• La candidose buccale - peut se développer avec l'utilisation à long terme de céphalosporines sans tenir compte des principes de la thérapie antibiotique rationnelle, tandis que la microflore fongique pathogène conditionnelle, représentée par des champignons ressemblant à la levure du genre Candida, est activée.
• N'utilisez pas de médicaments de ce groupe chez les personnes présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave, car ils sont métabolisés et excrétés dans ces organes.
• L'utilisation est autorisée pour les femmes enceintes et les jeunes enfants, mais uniquement sous des indications médicales strictes.
• Lors de l'utilisation d'antibiotiques de ce groupe, les personnes âgées doivent corriger la posologie, car leur processus d'élimination est réduit.
• Les céphalosporines pénètrent dans le lait maternel, ce qui doit être pris en compte lors de l'utilisation chez la femme qui allaite.
• Lors de l'utilisation combinée de céphalosporines avec des médicaments du groupe anticoagulant (réduction de la coagulation sanguine), le risque de saignement à différents endroits est élevé.
• L'utilisation combinée d'aminosides augmente considérablement la charge sur les reins.
• La réception simultanée de céphalosporines et d'alcool n'est pas recommandée.

Ces caractéristiques sont nécessairement prises en compte avant l’utilisation des antibiotiques de ce groupe.

En raison de la faible toxicité et de la haute efficacité des antibiotiques de ce groupe, ils ont trouvé de nombreuses applications dans divers domaines de la médecine, notamment l'obstétrique, la pédiatrie, la gynécologie, la chirurgie et les maladies infectieuses.

Toutes les céphalosporines sont présentées sous forme posologique orale (comprimés, sirop) et parentérale (solution pour administration intramusculaire ou intraveineuse).

Céphalosporines de 3ème génération: une liste de médicaments par groupes

Les médicaments antibactériens sur le mécanisme d'action et la substance active sont divisés en plusieurs groupes. L'une d'entre elles sont les céphalosporines, classées par génération: de la première à la cinquième. La troisième se caractérise par une plus grande efficacité contre les bactéries à Gram négatif, notamment les streptocoques, les gonocoques, le Pseudomonas bacillus, etc. Les céphalosporines à usage interne et parentéral font partie de cette génération. Chimiques, elles ressemblent aux pénicillines et peuvent les remplacer par des allergies à ces antibiotiques.

Classification des céphalosporines

Ce concept décrit un groupe d'antibiotiques semi-synthétiques bêta-lactamiques produits à partir de "céphalosporine C". Il est produit par les champignons Cephalosporium Acremonium. Ils sécrètent une substance spéciale qui inhibe la croissance et la reproduction de diverses bactéries à Gram négatif et à Gram positif. À l'intérieur de la molécule de céphalosporines, il existe un noyau commun composé de composés bicycliques sous la forme de cycles dihydrothiazine et bêta-lactame. Toutes les céphalosporines pour enfants et adultes sont divisées en 5 générations, en fonction de la date de découverte et du spectre de l'activité antimicrobienne:

• Le premier La forme parentérale de libération de céphalosporine la plus courante dans ce groupe est la cefazoline, orale - Cefalexin. Utilisé dans les processus inflammatoires de la peau et des tissus mous, plus souvent pour la prévention des complications postopératoires.
• La seconde Ceux-ci incluent les médicaments Cefuroxime, Cefamundol, Cefaclor, Ceforanide. Ont augmenté, par rapport aux céphalosporines 1 génération, leur activité contre les bactéries à Gram positif. Efficace avec une pneumonie, associée à des macrolides.
• Troisième. Dans cette génération, les antibiotiques céfixime, céfotaxime, céftriaxone, céftizoxime, céftibuten sont libérés. Montrer une grande efficacité aux maladies causées par des bactéries gram-négatives. Utilisé pour les infections des voies respiratoires inférieures, les intestins, l'inflammation des voies biliaires, la méningite bactérienne, la gonorrhée.
• Quatrième Les représentants de cette génération sont les antibiotiques Cefepim, Zefpirim. Peut affecter les entérobactéries résistantes aux céphalosporines de première génération.
• Le cinquième. Posséder un spectre d'activité des antibiotiques céphalosporines 4 générations. Affecte la flore résistante aux pénicillines et aux aminosides. Le ceftobiprol et le Seefter sont efficaces dans ce groupe d'antibiotiques.

L’effet bactéricide de ces antibiotiques est dû à l’inhibition (inhibition) de la synthèse du peptidoglycane, qui est la paroi structurelle principale de la bactérie. Les caractéristiques communes des céphalosporines sont les suivantes:

• bonne tolérance en raison de la quantité minimale d'effets secondaires comparée à d'autres antibiotiques;
• synergisme élevé avec les aminosides (en combinaison, ils ont un effet plus important qu'individuellement);
• la manifestation d'une réaction allergique croisée avec d'autres bêta-lactamines;
• effet minimal sur la microflore intestinale (sur les bifidobactéries et les lactobacilles).

Céphalosporines de 3ème génération

Ce groupe de céphalosporines, contrairement aux deux générations précédentes, a un spectre d’action plus large. Une autre caractéristique est une demi-vie plus longue, de sorte que le médicament ne peut être pris qu'une fois par jour. Les avantages comprennent la capacité des céphalosporines de génération III à surmonter la barrière hémato-encéphalique. Pour cette raison, ils sont efficaces dans les lésions bactériennes et inflammatoires du système nerveux. La liste des indications d'utilisation des céphalosporines de troisième génération comprend les maladies suivantes:

• méningite bactérienne;
• infections intestinales;
• la gonorrhée;
• la cystite, la pyélonéphrite, la pyélite;
• bronchite, pneumonie et autres infections des voies respiratoires inférieures;
• inflammation des voies biliaires;
• shygillose;
• fièvre typhoïde;
• le choléra;
• l'otite.

Céphalosporines de 3ème génération en comprimés

Les formes orales d'antibiotiques sont pratiques à utiliser et peuvent être utilisées pour le traitement complexe de l'étiologie bactérienne à la maison. La prise de céphalosporines à l'intérieur est souvent prescrite avec une thérapie étape par étape. Dans ce cas, les antibiotiques sont d'abord administrés par voie parentérale, puis transférés sous des formes ingérées. Ainsi, les céphalosporines orales en comprimés sont représentées par les médicaments suivants:

Céphalosporines qu'est-ce que c'est

Les céphalosporines ont un effet bactéricide, associé à une altération de la formation de la paroi cellulaire bactérienne (voir «Groupe de la pénicilline»).

Spectre d'activité

Dans la série des générations I à III, les céphalosporines se caractérisent par une tendance à l'élargissement du spectre d'action et à l'augmentation du niveau d'activité antimicrobienne contre les bactéries à Gram négatif avec une certaine diminution de l'activité contre les microorganismes à Gram positif.

Toutes les céphalosporines ont en commun l’absence d’activité significative contre les entérocoques, les SARM et L.monocytogenes. Système nerveux central, moins sensible aux céphalosporines que S. aureus.

Céphalosporines de 1ère génération

Caractérisés par un spectre antimicrobien similaire, les médicaments destinés à une administration orale (céfalexine, céfadroxil) sont légèrement inférieurs à ceux administrés par voie parentérale (céfazoline).

Les antibiotiques sont actifs contre Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) et Staphylococcus spp. Sensibles à la méthicilline Du point de vue de leur activité anti-pneumococcique, les céphalosporines de la première génération sont inférieures aux aminopénicillines et à la plupart des céphalosporines ultérieures. Le manque d'activité contre les entérocoques et la listeria est une caractéristique cliniquement importante.

Malgré le fait que les céphalosporines de première génération résistent à l'action de la β-lactamase staphylococcique, certaines souches hyper-productrices de ces enzymes peuvent présenter une résistance modérée à celles-ci. Les pneumocoques montrent une PR complète aux céphalosporines et aux pénicillines de première génération.

Les céphalosporines de la génération I ont un spectre d'activité étroit et un niveau d'activité faible contre les bactéries gram-négatives. Ils sont efficaces contre Neisseria spp. Toutefois, la portée clinique de ce fait est limitée. L'activité contre H.influenzae et M. Catarrhalis est cliniquement non significative. L'activité naturelle contre M. сatarrhalis est assez élevée, mais ils sont sensibles à l'hydrolyse des β-lactamases, qui produisent presque 100% des souches. Parmi les membres de la famille des E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Sensibles à Enterobacteriaceae et P.mirabilis, tandis que l'activité contre Salmonella et Shigella n'a pas de signification clinique. Parmi les souches de E. coli et de P.mirabilis, provoquant des infections acquises au sein de la communauté et surtout nosocomiales, la résistance acquise est largement répandue en raison de la production de spectres d'action élargis et étendus de la β-lactamase.

Les autres entérobactéries, Pseudomonas spp. et résistant aux bactéries non-fermentantes.

Un certain nombre d'anaérobies sont sensibles, B.fragilis et les micro-organismes apparentés sont résistants.

Céphalosporines de 2e génération

Il existe certaines différences entre les deux principaux représentants de cette génération - le céfuroxime et le céfaclor. Avec un spectre antimicrobien similaire, le céfuroxime est plus actif contre Streptococcus spp. et Staphylococcus spp. Les deux médicaments sont inactifs contre les entérocoques, le SARM et la Listeria.

Les pneumocoques présentent des céphalosporines et des pénicillines de 2e génération.

Le champ d'action de la génération des céphalosporines II sur les microorganismes à gram négatif est plus étendu que chez les représentants de la première génération. Les deux médicaments sont actifs contre Neisseria spp. Cependant, seule l’activité du céfuroxime contre les gonocoques revêt une importance clinique. Le céfuroxime est plus actif contre M. catarrhalis et Haemophilus spp. En raison de sa résistance à l'hydrolyse de leurs β-lactamases, alors que le céfaclor est partiellement détruit par ces enzymes.

Dans la famille des Enterobacteriaceae, non seulement E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, mais également Klebsiella spp., P. vulgaris, C.diversus sont sensibles. Lorsque les produits de ces micro-organismes produisent un large spectre de β-lactamase, ils restent sensibles au céfuroxime. Le céfuroxime et le céfaclor sont détruits par BLRS.

Certaines souches d’Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri peuvent présenter une sensibilité modérée au céfuroxime in vitro; toutefois, l’utilisation clinique de cet AMP dans les infections causées par les micro-organismes énumérés n’est pas recommandée.

Les pseudomonas, d'autres microorganismes non fermentants, les anaérobies du groupe B. fragilis sont résistants aux céphalosporines de 2e génération.

Céphalosporines de la génération III

Les céphalosporines de la génération III ainsi que leurs caractéristiques communes se caractérisent par certaines caractéristiques.

Les AMP de base de ce groupe sont le céfotaxime et la ceftriaxone, dont les propriétés antimicrobiennes sont presque identiques. Les deux sont caractérisés par un niveau d'activité élevé contre Streptococcus spp., Avec une portion importante de pneumocoques résistants à la pénicilline conservant une sensibilité au céfotaxime et à la ceftriaxone. Le même schéma est caractéristique des streptocoques verts. Le céfotaxime et la ceftriaxone sont actifs contre S.aureus, à l'exception du SARM, dans une moindre mesure - contre le SNC. Les corynébactéries (sauf C. jikeium) sont généralement sensibles.

Les entérocoques, les SARM, L. monocytogenes, B.antracis et B. cereus sont résistants.

Le céfotaxime et la ceftriaxone sont très actifs contre les méningocoques, les gonocoques, H.influenzae et M.catarrhalis, y compris contre les souches à sensibilité réduite à la pénicilline, quel que soit le mécanisme de résistance.

Le céfotaxime et la ceftriaxone possèdent une activité naturelle élevée contre presque tous les membres de la famille des Enterobacteriaceae, y compris les micro-organismes produisant une β-lactamase à large spectre. Résistance à E. coli et Klebsiella spp. le plus souvent en raison de la production de BLS. La résistance des Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri est généralement associée à une hyperproduction de β-lactamase de classe C chromosomique.

Le céfotaxime et la ceftriaxone sont parfois actifs in vitro contre certaines souches de P. aeruginosa, d'autres microorganismes non fermentatifs et de B. fragilis, mais ils ne doivent jamais être utilisés avec les infections appropriées.

La ceftazidime et la céfopérazone en ce qui concerne leurs principales propriétés antimicrobiennes sont similaires à celles du céfotaxime et de la ceftriaxone. Leurs caractéristiques distinctives sont les suivantes:

une activité prononcée (en particulier dans la ceftazidime) contre P. aeruginosa et d'autres microorganismes non fermentatifs;

significativement moins d'activité contre les streptocoques, en particulier S. pneumoniae;

haute sensibilité à l'hydrolyse BLRS.

Le céfixime et le ceftibuten diffèrent du céfotaxime et de la ceftriaxone des manières suivantes:

manque d'activité significative contre Staphylococcus spp.;

le ceftibuten est inactif contre les pneumocoques et les streptocoques verts;

les deux médicaments sont inactifs ou inactifs vis-à-vis de Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

Céphalosporines de génération IV

À bien des égards, la céfépime est proche des céphalosporines de la génération III. Cependant, en raison de certaines caractéristiques de sa structure chimique, il a une capacité accrue de pénétrer dans la membrane externe des bactéries gram-négatives et une résistance relative à l'hydrolyse chromosomique de la β-lactamase de classe C. De ce fait, ce cépépime présente les caractéristiques suivantes: céfotaxime, ceftriaxone

forte activité contre P.aeruginosa et les microorganismes non fermentatifs;

activité contre les micro-organismes - hyperproducteurs de β-lactamase chromosomique de classe C, tels que: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

résistance accrue à l'hydrolyse de BLRS (toutefois, la signification clinique de ce fait n'est pas tout à fait claire).

Céphalosporines inhibitrices

Le seul représentant de ce groupe de β-lactames est le céfopérazone / sulbactame. Par rapport à la céfopérazone, le spectre d'action du médicament combiné est élargi par des microorganismes anaérobies. Le médicament est également actif contre la plupart des souches d'entérobactéries, produisant un spectre large et élargi de β-lactamase. Cet AMP est hautement actif contre Acinetobacter spp. en raison de l'activité antibactérienne du sulbactam.

Pharmacocinétique

Les céphalosporines orales sont bien absorbées dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité dépend du médicament en question et varie de 40 à 50% (cefixime) à 95% (céfalexine, céfadroxil, céfaclor). Le céfaclor, le céfixime et le ceftibuten peuvent être légèrement plus lents si vous avez de la nourriture. Lors de l'hydratation, le céfuroxime axétil est hydrolysé pour libérer le céfuroxime actif, et les aliments contribuent à ce processus. Les céphalosporines parentérales sont bien absorbées après l'administration i / m.

Les céphalosporines sont distribuées dans de nombreux tissus, organes (sauf la prostate) et secrets. On trouve des concentrations élevées dans les poumons, les reins, le foie, les muscles, la peau, les tissus mous, les os, les liquides synoviaux, péricardiques, pleuraux et péritonéaux. Dans la bile, la ceftriaxone et la céfopérazone créent les niveaux les plus élevés. Les céphalosporines, en particulier le céfuroxime et le ceftazidime, pénètrent bien dans le liquide intra-oculaire, mais ne créent pas de niveaux thérapeutiques dans la chambre postérieure de l'œil.

Les céphalosporines de troisième génération - le céfotaxime, la ceftriaxone et la ceftazidime, ainsi que le céfépime, appartenant à la quatrième génération, sont plus aptes à vaincre la BHE et à créer des concentrations thérapeutiques dans le LCR. Le céfuroxime ne traverse modérément la BHE qu'avec une inflammation de la muqueuse du cerveau.

La plupart des céphalosporines ne sont pratiquement pas métabolisées. Le céfotaxime, qui est biotransformé pour former un métabolite actif, constitue une exception. Les médicaments sont principalement excrétés par les reins et des concentrations très élevées sont créées dans les urines. La ceftriaxone et la céfopérazone ont une double voie d'excrétion - par les reins et le foie. La demi-vie de la plupart des céphalosporines varie entre 1 et 2 heures, ce qui permet de les administrer une fois par jour, ce que le céfixime, le ceftibuten (3-4 heures) et la ceftriaxone (jusqu’à 8,5 heures) ont une demi-vie plus longue. En cas d'insuffisance rénale, les schémas posologiques des céphalosporines (à l'exception de la ceftriaxone et de la céfopérazone) doivent être corrigés.

Réactions indésirables

Réactions allergiques: urticaire, éruption cutanée, érythème polymorphe, fièvre, éosinophilie, maladie sérique, bronchospasme, œdème de Quincke, choc anaphylactique. Mesures d'assistance dans le développement du choc anaphylactique: assurer les voies respiratoires (si nécessaire, intubation), oxygénothérapie, adrénaline, glucocorticoïdes.

Réactions hématologiques: test de Coombs positif, dans de rares cas, éosinophilie, leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique. La céfopérazone peut provoquer une hypoprothrombinémie avec tendance à saigner.

SNC: convulsions (lors de l’utilisation de doses élevées chez les patients insuffisants rénaux).

Foie: augmentation de l’activité transaminase (plus souvent avec la céfopérazone). Des doses élevées de ceftriaxone peuvent provoquer une cholestase et une pseudo cholélithiase.

Tractus gastro-intestinal: douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, colite pseudomembraneuse. Si vous suspectez une colite pseudo-membraneuse (apparition de selles liquides mélangées à du sang), il est nécessaire d'annuler le médicament et de mener une recherche rectoromanoscopique. Mesures d'assistance: restauration de l'équilibre hydrique et électrolytique, si nécessaire, prescrire des antibiotiques, actifs contre C. difficile (métronidazole ou vancomycine). N'utilisez pas de lopéramide.

Réactions locales: douleur et infiltration avec une injection / m, phlébite - avec un / dans l'introduction.

Autres: candidose orale et vagin.

Des indications

Céphalosporines de 1ère génération

La principale indication pour l'utilisation de la céfazoline est actuellement la prophylaxie périopératoire en chirurgie. Il est également utilisé pour traiter les infections de la peau et des tissus mous.

Les recommandations concernant l'utilisation de la céfazoline pour le traitement des infections des voies respiratoires et des infections des voies respiratoires doivent être considérées comme insuffisamment justifiées en raison de son spectre d'activité étroit et de sa résistance étendue aux agents pathogènes potentiels.

infections communautaires de la peau et des tissus mous de sévérité légère à modérée.

Céphalosporines de 2e génération

infection MWP (pyélonéphrite modérée et sévère);

Céfuroxime axétil, céfaclor:

infections VDP et NDP (ACC, sinusite aiguë, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie acquise dans la communauté);

infections de la PMI (pyélonéphrite légère à modérée, pyélonéphrite chez la femme enceinte ou allaitante, cystite aiguë et pyélonéphrite chez l'enfant);

infections communautaires de la peau et des tissus mous de sévérité légère à modérée.

Le céfuroxime et le céfuroxime axétil peuvent être utilisés en thérapie par étapes.

Céphalosporines de la génération III

Infections nosocomiales et nosocomiales graves:

Infections nosocomiales et infections nosocomiales graves de diverses localisations avec rôle étiologique confirmé ou probable de P. aeruginosa et d'autres microorganismes non fermentatifs.

Infections sur fond de neutropénie et d'immunodéficience (y compris fièvre neutropénique).

L'utilisation de céphalosporines parentérales de la troisième génération est possible à la fois sous forme de monothérapie et en combinaison avec d'autres groupes d'AMP.

Infections Infections: pyélonéphrite légère à modérée, pyélonéphrite chez les femmes enceintes et allaitantes, cystite aiguë et pyélonéphrite chez les enfants.

Stade oral du traitement par étapes de diverses infections à Gram négatif nosocomiales et à infections communautaires graves après avoir obtenu un effet persistant dû à l’utilisation de médicaments à usage parentéral.

Infections VDP et NDP (ceftibuten n'est pas recommandé en cas d'étiologie possible du pneumocoque).

Infections sévères, principalement nosocomiales, causées par une microflore multirésistante et mixte (aérobie-anaérobie):

Infections à NDP (pneumonie, abcès pulmonaire, empyème pleural);

Infections sur le fond de la neutropénie et d'autres états d'immunodéficience.

Céphalosporines de génération IV

Infections sévères, principalement nosocomiales, causées par une microflore multirésistante:

Infections à NDP (pneumonie, abcès pulmonaire, empyème pleural);

Infections sur le fond de la neutropénie et d'autres états d'immunodéficience.

Contre-indications

Réaction allergique aux céphalosporines.

Les avertissements

Allergie. Croix à toutes les céphalosporines. Des allergies aux céphalosporines de première génération peuvent survenir chez 10% des patients allergiques à la pénicilline. L'allergie croisée aux pénicillines et aux céphalosporines II-III est beaucoup moins fréquente (1 à 3%). En cas d'antécédents de réactions allergiques de type immédiat (par exemple, urticaire, choc anaphylactique) aux pénicillines, les céphalosporines de première génération doivent être utilisées avec prudence. Les céphalosporines des autres générations sont plus sûres.

La grossesse Les céphalosporines sont utilisées pendant la grossesse sans aucune restriction, bien qu'aucune étude contrôlée et contrôlée sur leur sécurité chez la femme enceinte et le fœtus n'ait été réalisée.

L'allaitement maternel. Les céphalosporines à faible concentration pénètrent dans le lait maternel. Lorsqu'elle est utilisée par des mères qui allaitent, la microflore intestinale peut changer, ainsi que la sensibilisation de l'enfant, des éruptions cutanées, la candidose. Méfiez-vous lorsque vous allaitez. N'utilisez pas de céfixime ni de ceftibuten en raison du manque d'études cliniques appropriées.

Pédiatrie Chez les nouveau-nés, une augmentation de la demi-vie des céphalosporines est possible en raison de l'excrétion rénale retardée. La ceftriaxone, qui se lie fortement aux protéines plasmatiques, peut déplacer la bilirubine de son association avec les protéines et doit donc être utilisée avec prudence chez les nouveau-nés présentant une hyperbilirubinémie, en particulier chez les prématurés.

Gériatrie En raison de modifications de la fonction rénale chez les personnes âgées, l’excrétion des céphalosporines peut ralentir, ce qui peut nécessiter une correction du schéma posologique.

Insuffisance rénale. Étant donné que la plupart des céphalosporines sont excrétées de l'organisme par les reins, principalement à l'état actif, les schémas posologiques de ces médicaments (sauf la ceftriaxone et la céfopérazone) en cas d'insuffisance rénale sont sujets à correction. Lorsque des céphalosporines sont utilisées à fortes doses, en particulier lorsqu'elles sont associées à des aminosides ou à des diurétiques de l'anse, un effet néphrotoxique est possible.

Dysfonctionnement du foie. Une partie importante de la céfopérazone est excrétée avec la bile. Par conséquent, dans les cas d’affections hépatiques graves, sa dose devrait être réduite. Chez les patients présentant une maladie du foie, le risque d’hypoprothrombinémie et de saignements est accru lors de l’utilisation de la céfopérazone; pour la prévention, il est recommandé de prendre de la vitamine K.

Dentisterie Avec l'utilisation prolongée de céphalosporines peut développer une candidose orale.

Interactions médicamenteuses

Les antiacides réduisent l'absorption des céphalosporines par voie orale dans le tractus gastro-intestinal. Il devrait y avoir au moins 2 heures d'intervalle entre ces médicaments.

Lorsqu'il est associé à la céfopérazone avec des anticoagulants et des agents antiplaquettaires, le risque de saignement, en particulier gastro-intestinal, augmente. Il n'est pas recommandé d'associer la céfopérazone à des thrombolytiques.

En cas de consommation d'alcool pendant le traitement par la céfopérazone, une réaction analogue à celle du disulfirame peut se développer.

L'association de céphalosporines et d'aminoglycosides et / ou de diurétiques de l'anse, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, peut augmenter le risque de néphrotoxicité.

Information du patient

À l’intérieur des céphalosporines, il est souhaitable de boire beaucoup d’eau. Cefuroxime axetil doit être pris avec des aliments, avec tous les autres médicaments, quel que soit le repas (avec l’apparition de phénomènes dyspeptiques, on peut le prendre pendant ou après un repas).

Les formes posologiques liquides à ingérer doivent être préparées et prises conformément aux instructions ci-jointes.

Observez strictement le mode d'administration prescrit tout au long du traitement, ne sautez pas de doses et prenez-les à intervalles réguliers. Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. Ne prenez pas s'il est presque l'heure de prendre la prochaine dose; ne doublez pas la dose. Pour supporter la durée du traitement, en particulier pour les infections à streptocoques.

Consultez un médecin si une amélioration ne se produit pas au bout de quelques jours ou si de nouveaux symptômes apparaissent. Si une éruption cutanée, de l'urticaire ou d'autres signes de réaction allergique apparaissent, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin.

Ne prenez pas d'antiacides dans les 2 heures avant et après la prise de la céphalosporine à l'intérieur.

Pendant le traitement par la céfopérazone et pendant deux jours après son achèvement, il convient d'éviter l'alcool.

Vue d'ensemble des antibiotiques du groupe des céphalosporines avec les noms des médicaments

Les céphalosporines sont l’une des classes les plus courantes de médicaments antibactériens. Par leur mécanisme d'action, ils sont des inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire et ont un puissant effet bactéricide. Avec les pénicillines, les carbapénèmes et les monobactames forment un groupe d'antibiotiques bêta-lactamines.

En raison du large éventail d'actions, de l'activité élevée, de la faible toxicité et de la bonne tolérance du patient, ces médicaments sont à la base de la fréquence des ordonnances pour le traitement des patients hospitalisés et représentent environ 85% du volume total des agents antibactériens.

Classification et noms des antibiotiques céphalosporines

La liste des médicaments à des fins pratiques est présentée par cinq groupes de générations.

Première génération

Parenteral ou intramusculaire (plus loin dans / m):

• Cefazolin (Kefzol, sel de sodium de Cefazolin, Cefamezin, Lysoline, Orizolin, Natsef, Totaf).

Oral, c'est-à-dire formes à usage oral, en comprimés ou sous forme de suspensions (autre traduction):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

La seconde

• Céfuroxime (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Céfuroxime sodique).
• Céfoxitine (Céfoxitine sodique, Anaerotsef, Méfoxine).
• Cefotetan (Cefotetan).

Troisième

• Céfotaxime.
• Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Céfopérazone (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
• Céfopérazone / sulbactame (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

Quatrième

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Le cinquième. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftaroline (Zinforo).

Le degré de sensibilité de la flore

Le tableau ci-dessous montre l'efficacité des céphalospas. en ce qui concerne les bactéries connues de - (résistance des microorganismes à l'effet du médicament) à ++++ (effet maximum).

* Antibiotiques du groupe des céphalosporines, noms (ayant une activité anaérobie): Méfoxine, Anaerotsef, Céfotétan + tous les représentants des troisième, quatrième et cinquième générations.

Historique d'ouverture et mécanisme de réception

En 1945, le professeur italien Giuseppe Brotsu, tout en étudiant la capacité d'auto-épuration des eaux usées, a isolé une souche du champignon capable de produire des substances qui inhibent la croissance et la reproduction de la flore à Gram positif et négatif. Au cours de recherches ultérieures, le médicament issu de la culture de Cephalosporium acremonium a été testé sur des patients atteints de formes graves de fièvre typhoïde, ce qui a entraîné une dynamique positive rapide de la maladie et le rétablissement rapide de ceux-ci.

Le premier antibiotique céphalosporine, la céphalotine, a été créé en 1964 par la campagne pharmaceutique américaine d’Eli Lilly.

La céphalosporine C, un producteur naturel de moisissures et une source d’acide 7-aminocephalosporanique, a servi de source d’obtention. En pratique médicale, on utilise des antibiotiques semi-synthétiques, obtenus par acylation sur le groupe amino du 7-ACC.

En 1971, la céfazoline a été synthétisée, qui est devenue le principal médicament antibactérien pendant une décennie.

Le premier médicament et ancêtre de la deuxième génération a été obtenu en 1977, le céfuroxime. L'antibiotique le plus couramment utilisé dans la pratique médicale, la ceftriaxone, a été créé en 1982, est utilisé activement et n'abandonne pas le poste jusqu'à aujourd'hui.

Malgré la présence de similitudes dans la structure avec les pénicillines, qui détermine un mécanisme d'action antibactérien similaire et la présence d'allergies croisées, les céphalosporines ont un large éventail d'effets sur la flore pathogène, une résistance élevée à la bêta-lactamase (enzymes bactériennes détruisant la structure d'un agent antimicrobien avec un cycle bêta-lactame).

La synthèse de ces enzymes provoque la résistance naturelle des microorganismes aux pénicillines et aux céphalosporines.

Caractéristiques générales et pharmacocinétique des céphalosporines

Tous les médicaments de cette classe sont différents:

• effet bactéricide sur les agents pathogènes;
• tolérance facile et incidence relativement faible des réactions indésirables par rapport aux autres agents antimicrobiens;
• la présence de réactions allergiques croisées avec d'autres bêta-lactamines;
• synergisme élevé avec les aminosides;
• perturbation minimale de la microflore intestinale.

L’avantage des céphalosporines peut également être attribué à une bonne biodisponibilité. Les antibiotiques céphalosporines en comprimés ont un degré élevé de digestibilité dans le tube digestif. L'absorption de médicaments augmente si elle est consommée pendant ou immédiatement après un repas (à l'exception de Cefaclor). Les céphalosporines parentérales sont efficaces à la fois en IV et en IM. Ils ont un indice de distribution élevé dans les tissus et les organes internes. Des concentrations maximales de médicaments sont créées dans les structures des poumons, des reins et du foie.

Des taux élevés de médicament dans la bile fournissent de la ceftriaxone et de la céfopérazone. La présence d'une double voie d'excrétion (foie et rein) permet de les utiliser efficacement chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chronique.

Le céfotaxime, le céfépime, la ceftazidime et la ceftriaxone sont capables de pénétrer la barrière hémato-encéphalique, créant des concentrations cliniquement significatives dans le liquide céphalo-rachidien et sont prescrits pour l'inflammation des membranes du cerveau.

Résistance de l'agent pathogène à l'antibiothérapie

Les médicaments dotés d'un mécanisme d'action bactéricide sont au maximum actifs contre les organismes en phase de croissance et de reproduction. La paroi de l'organisme microbien étant formée par un peptidoglycane à haut polymère, ils agissent au niveau de la synthèse de ses monomères et perturbent la synthèse des ponts polypeptidiques transversaux. Cependant, en raison de la spécificité biologique de l'agent pathogène, de nouvelles structures et méthodes de fonctionnement peuvent apparaître entre différentes espèces et classes.

Les mycoplasmes et les protozoaires ne contiennent pas de coquille et certaines espèces de champignons ont une paroi en chitine. En raison de cette structure spécifique, les groupes d'agents pathogènes répertoriés ne sont pas sensibles à l'action des bêta-lactamines.

La résistance naturelle des vrais virus aux agents antimicrobiens est due à l’absence de cible moléculaire (paroi, membrane) pour leur action.

Résistance aux agents chimiothérapeutiques

En plus des caractéristiques naturelles, en raison des caractéristiques morphophysiologiques de l’espèce, une résistance peut être acquise.

La raison la plus importante de la formation de la tolérance est l’antibiothérapie irrationnelle.

Auto-assignation chaotique et injustifiée des médicaments, annulation fréquente avec le passage à un autre médicament, utilisation d'un médicament sur de courtes périodes, perturbation et réduction des doses prescrites, annulation prématurée de l'antibiotique - entraînant des mutations et l'apparition de souches résistantes ne répondant pas aux schémas classiques traitement.

Des études cliniques ont montré que les longs intervalles de temps entre la nomination d'un antibiotique rétablissent complètement la sensibilité des bactéries à ses effets.

La nature de la tolérance acquise

Sélection de mutation

• Résistance rapide, type streptomycine. Développé sur les macrolides, la rifampicine, l'acide nalidixique.
• Lent, de type pénicilline. Spécifiques aux céphalosporines, pénicillines, tétracyclines, sulfonamides, aminoglycosides.

Mécanisme de transmission

Les bactéries produisent des enzymes qui inactivent les médicaments chimiothérapeutiques. Synthèse de microorganismes, la bêta-lactamase détruit la structure du médicament, entraînant une résistance aux pénicillines (plus souvent) et aux céphalosporines (moins souvent).

Résistance et microorganismes

Le plus souvent, la résistance est caractéristique de:

• staphylo et entérocoques;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• Shigella;
• pseudomonades.

Caractéristiques de l'application

Première génération

Actuellement utilisé en pratique chirurgicale pour la prévention des complications opératoires et postopératoires. Il est utilisé dans les processus inflammatoires de la peau et des tissus mous.

Pas efficace dans les lésions des voies respiratoires urinaires et supérieures. Utilisé dans le traitement de l'amygdalopharyngite à streptocoques. Ils ont une bonne biodisponibilité, mais ne créent pas de concentrations élevées et cliniquement significatives dans le sang et les organes internes.

La seconde

Effectivement chez les patients atteints de pneumonie non hospitalière, bien associé aux macrolides. Ils constituent une bonne alternative aux pénicillines inhibitrices.

Céfuroxime

1. Recommandé pour le traitement de l'otite moyenne et de la sinusite aiguë.
2. Non utilisé pour les lésions du système nerveux et les méninges.
3. Il est utilisé pour la prophylaxie antibiotique préopératoire et la couverture du médicament pour une intervention chirurgicale.
4. Affecté aux maladies inflammatoires bénignes de la peau et des tissus mous.
5. Inclus dans le traitement complexe des infections des voies urinaires.

Une thérapie par étapes est fréquemment utilisée, avec du céfuroxime sodique prescrit par voie parentérale, suivie d'une administration orale de céfuroxime axétil.

Cefaclor

Non affecté à une otite moyenne aiguë en raison de sa faible concentration dans des environnements liquides. l'oreille. Efficace pour le traitement des processus infectieux et inflammatoires des os et des articulations.

Céphalosporines de troisième génération

Utilisé avec la méningite bactérienne, la gonorrhée, les maladies infectieuses des voies respiratoires inférieures, les infections intestinales et l'inflammation des voies biliaires.

Bien surmonter la barrière hémato-encéphalique, peut être utilisé pour les lésions inflammatoires, bactériennes du système nerveux.

Ceftriaxone et Cefopérazone

Ce sont les médicaments de choix pour le traitement des patients souffrant d'insuffisance rénale. Excrété par les reins et le foie. Changer et ajuster la dose n'est nécessaire qu'en cas d'insuffisance rénale et hépatique combinée.

La céfopérazone ne surmonte pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique, elle n’est donc pas utilisée pendant la méningite.

Céfopérazone / Sulbactam

Est le seul inhibiteur de la céphalosporine.

Consiste en une association de céfopérazone et d'inhibiteur de bêta-lactamase, le sulbactame.

Efficace avec les processus anaérobies, il peut être prescrit comme traitement monocomposant des maladies inflammatoires du bassin et de la cavité abdominale. En outre, il est activement utilisé dans les infections hospitalières de degré sévère, indépendamment de la localisation.

Les antibiotiques céphalosporines se combinent bien avec le métronidazole pour le traitement des infections intra-abdominales et pelviennes. Sont des médicaments de choix pour l'inf lourd, compliqué. voies urinaires. Utilisé pour la septicémie, les lésions infectieuses du tissu osseux, de la peau et du tissu adipeux sous-cutané.

Nommé avec la fièvre neutropénique.

Drogues de cinquième génération

Couvre tout le spectre de la 4ème activité et agit sur la flore résistante à la pénicilline et le SARM.

• moins de 18 ans;
• chez les patients présentant des convulsions dans l'histoire, l'épilepsie et l'insuffisance rénale.

Le ceftobiprol (Zeftera) est le traitement le plus efficace contre les infections du pied diabétique.

Posologie et fréquence d'utilisation des principaux représentants du groupe

Administration parentérale

Utilisé dans / dans et dans / m introduction.

Quels antibiotiques sont les céphalosporines à usage oral?

Effets indésirables et combinaisons de médicaments

1. La nomination d'antiacides réduit considérablement l'efficacité de l'antibiothérapie.
2. Il n'est pas recommandé d'associer les céphalosporines aux anticoagulants et aux agents antiplaquettaires, aux thrombolytiques - cela augmente le risque d'hémorragie intestinale.
3. Non associé à des diurétiques de l'anse, en raison du risque d'effet néphrotoxique.
4. La céfopérazone a un risque élevé d’effet semblable au disulfirame lorsqu’elle boit de l’alcool. Stocké jusqu'à plusieurs jours après l'abolition complète du médicament. Peut causer une hypoprothrombinémie.

En règle générale, ils sont bien tolérés par les patients. Toutefois, il convient de tenir compte de la fréquence élevée des réactions allergiques croisées avec les pénicillines.

Les troubles dyspeptiques les plus courants, rarement - la colite pseudo-membraneuse.

Possible: dysbiose intestinale, candidose de la cavité buccale et du vagin, augmentation transitoire des transaminases hépatiques, réactions hématologiques (hypoprothrombinémie, éosinophilie, leucose et neutropénie).

Avec l'introduction de Zeftera possible développement de phlébite, perversion du goût, l'apparition de réactions allergiques: œdème de Quincke, choc anaphylactique, réactions bronchospastiques, le développement de la maladie sérique, l'apparition d'un érythème polymorphe.

Plus rarement, une anémie hémolytique peut survenir.

La ceftriaxone n'est pas administrée aux nouveau-nés en raison du risque élevé d'ictère nucléaire (en raison du déplacement de la bilirubine du fait de son association à l'albumine plasmatique) et n'est pas indiquée chez les patients présentant une infection des voies biliaires.

Différents groupes d'âge

Céphalosporines de 1 à 4 générations utilisées dans le traitement des femmes enceintes, sans restriction et risque d'effet tératogène.

La cinquième est attribuée dans les cas où un effet positif pour la mère est supérieur au risque possible pour le fœtus. Peu de pénétrer dans le lait maternel, mais le rendez-vous pendant l'allaitement peut provoquer une dysbactériose de la muqueuse buccale et des intestins chez un enfant. En outre, il n'est pas recommandé d'utiliser la cinquième génération, Cefixime, Ceftibuten.
Chez les nouveau-nés, des doses plus élevées sont recommandées en raison de l'excrétion rénale retardée. Il est important de se rappeler que Cefipim n'est autorisé qu'à partir de deux mois et le céfixime à partir de six mois.
Les patients âgés devraient recevoir des doses ajustées en fonction des résultats de l'étude de la fonction rénale et de l'analyse biochimique du sang. Cela est dû au retard de l’excrétion des céphalosporines dans l’âge.

En cas de pathologie hépatique, il est nécessaire de réduire les doses utilisées et de surveiller les tests hépatiques (ALAT, ASAT, test du thymol, taux de bilirubine totale, directe et indirecte).

Article préparé par un médecin spécialiste des maladies infectieuses
Chernenko A.L.

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Céphalosporines

Le contenu

Contexte historique Modifier

Des sources Le champignon Cephalosporium acremonium, la première source de céphalosporines, a été isolé par le scientifique italien Brottz en 1948 dans de l'eau de mer polluée par l'eau de mer sur la côte de la Sardaigne. Sous l'influence du filtrat brut issu des colonies de ce champignon, la croissance de Staphylococcus aureus in vitro a été ralentie et les patients atteints d'infections à staphylocoques et de fièvre typhoïde ont récupéré. Dans le milieu nutritif dans lequel se développait Cephalosporium acremonium, trois antibiotiques - les céphalosporines P, N et C. - ont été détectés, ce qui a permis d’obtenir des médicaments semi-synthétiques dont l’activité était beaucoup plus intense. que leurs prédécesseurs.

Propriétés chimiques Modifier

La céphalosporine C contient un radical latéral - un dérivé de l’acide D-a-aminoadipique - relié à un cycle dihydrothiazine β-lactame (acide 7-amino-céphalosporanique). Ce dernier confère aux médicaments une stabilité relative dans un environnement faiblement acide et une résistance élevée à la pénicillinase, quelles que soient l’affinité pour cette enzyme et la structure du radical latéral.

En milieu acide, la céphalosporine C est hydrolysée en acide 7-aminocephalosporanique. Toutes les céphalosporines semi-synthétiques ont été obtenues en fixant divers radicaux latéraux à cet acide. L'activité antibactérienne des médicaments dépend de la structure du radical latéral au 7ème atome de carbone du noyau p-lactame et les caractéristiques de leur pharmacocinétique dépendent du radical latéral au 3ème atome de carbone.

Le céfotétan, la céfoxitine et le cefmetazol contiennent du méthoxyle fuppa au 7ème atome de carbone du noyau p-lactame. Les formules chimiques des céphalosporines sont données dans le tableau. 45.2.

Mécanisme d'action Modifier

Comme les pénicillines, les céphalosporines inhibent la synthèse de la paroi cellulaire.

Au cours des 10 dernières années, de nombreuses nouvelles céphalosporines ont été obtenues et leur classification n’a pas encore été complétée. Les céphalosporines peuvent être divisées par structure chimique, propriétés pharmacologiques, résistance aux β-lacgames ou spectre antimicrobien. De génération en génération, ces médicaments sont distribués dans une certaine mesure par hasard. Néanmoins, cette classification s’est avérée la plus pratique et la plus répandue (tableau 45.3).

La classification par génération est basée sur l'activité antimicrobienne des médicaments (Karchmer, 2000). Céphalosporines de la première génération (céfazoline, céfalotine)

Les céphalosporines sont très actives contre les bactéries à Gram positif et un peu moins contre les bactéries à Gram négatif. Ces médicaments sont sensibles à la plupart des cocci à Gram positif (sauf les entérocoques, Staphylococcus epidermidis et les souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline). À l'exception de Bacteroidesspp., Les anaérobies oraux sont sensibles aux céphalosporines. La céfazoline et la céphalotine sont très actives contre Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et Proteus mirabilis.

L'activité des céphalosporines de deuxième génération vis-à-vis des bactéries à Gram négatif est légèrement supérieure, mais n'atteint pas celle des médicaments de troisième génération. Ainsi, les céphalosporines de deuxième génération, telles que la céfoxitine, le céfotétan et le céfmétazol, agissent sur Bacteroides spp. Les préparations de la troisième génération sont plus faibles que la céfazoline et la céphalotine en ce qui concerne les cocci à Gram positif, mais sont beaucoup plus actives contre les entérobactéries, y compris les souches produisant de la β-lactamase. La ceftazidime et la céfopérazone sont également actives contre Pseudomonas aeruginosa, mais leur effet sur les cocci à Gram positif est inférieur à celui d'autres céphalosporines de troisième génération (Donowitz et Mandell, 1988). Par rapport aux médicaments de troisième génération, les céphalosporines de quatrième génération (par exemple, le céfépime) ont un spectre d’action plus large et une résistance accrue à l’hydrolyse par les β-lactamases codées par les gènes chromosomiques et plasmidiques. Les médicaments de quatrième génération peuvent être très efficaces dans le traitement des infections causées par des bâtonnets Gram-négatifs aérobies résistants aux céphalosporines de troisième génération.

Mécanismes de résistance bactérienne aux céphalosporines Modifier

Il existe trois mécanismes de ce type: l'un empêche la pénétration de l'antibiotique jusqu'au site d'action, l'autre est associé à des modifications des protéines de liaison à la pénicilline (cibles des céphalosporines), ce qui réduit leur affinité pour les médicaments. Enfin, les céphalosporines sont détruites par les β-lactamases. Pour que les pneumocoques deviennent résistants aux céphalosporines de troisième génération, il suffit de modifier deux protéines de liaison à la pénicilline - 1A et 2X. Les trois autres protéines des pneumocoques qui se lient à la pénicilline ont initialement une faible affinité pour les céphalosporines (Spratt, 1994).

Parmi tous les mécanismes de résistance aux céphalosporines, leur destruction par les β-lactamases prédomine. Comme déjà mentionné, de nombreuses bactéries à Gram positif sécrètent des quantités suffisantes de ces enzymes. Les bactéries à Gram négatif sécrètent moins de β-lactamase, mais ces dernières s'accumulent dans l'espace périplasmique et, comme les cibles des céphalosporines se trouvent à la surface de la membrane cytoplasmique de la cellule bactérienne, ces médicaments, comme les pénicillines, sont plus sensibles à la destruction des β-lactamases par les bactéries à Gram négatif. Cependant, la sensibilité des céphalosporines à la β-lactamase varie. Ainsi, la céfazoline est plus facilement dégradée par les β-lactamases de Staphylococcus aureus que par la céphalothine. La céfoxitine, le céfuroxime et les céphalosporines de troisième génération sont plus résistants à l'hydrolyse par les β-lactamases des bactéries à Gram négatif que les médicaments de la première génération. Les céphalosporines de troisième génération sont sensibles aux β-lactamases induites (type I) codées par les gènes chromosomiques. Lorsque des infections causées par des bâtonnets à Gram négatif aérobies (notamment Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Et Pseudomonas aeruginosa) sont traitées par des céphalosporines ou des imipénèmes de deuxième ou de troisième génération, elle s'appliquera. La β-lactamase de type 1 peut entraîner une résistance à toutes les céphalosporines de troisième génération. Comparativement aux médicaments de troisième génération, les céphalosporines de quatrième génération (par exemple, le céfépime) sont moins susceptibles d'induire une β-lactamase de type 1 et sont plus résistantes à ces enzymes.

Il est important de rappeler que les céphalosporines n'agissent pas sur Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline; Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline. Staphylococcus epidermidis et d'autres staphylocoques koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni et Acinetobacter spp..

La cefalexin, la céfradine, le céfaclor, le céfadroxil, le loracarbef, le céfprozil, le céfixime, le céfpodoxime, le ceftibuten et le céfuroxime axétil sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal et peuvent être administrés à l'intérieur. Les injections V / m de céfalotine et de céfapirine sont douloureuses; elles sont donc plus souvent prescrites dans /. D'autres médicaments peuvent être administrés dans / m et / in.

Les céphalosporines sont principalement excrétées par les reins. Par conséquent, une dose plus faible est prescrite aux patients présentant une insuffisance rénale. Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire de la plupart des céphalosporines. La céfpyramide et la céfopérazone constituent une exception - elles sont principalement éliminées avec la bile. La cefalotine, le céfapi-rin et le céfotaxime dans le corps subissent une désacétylation; leurs dérivés ont une activité antimicrobienne inférieure à celle des médicaments originaux et sont également excrétés par les reins. Les autres céphalosporines semblent être excrétées sous forme inchangée.

Le céfuroxime, le céfotaxime, la ceftriaxone, le céfépime et le ceftizoxime en concentrations suffisantes pénètrent dans le LCR et sont donc utilisés pour traiter la méningite (voir ci-dessous). Les céphalosporines traversent la barrière placentaire et s'accumulent à des concentrations élevées dans les liquides synoviaux et péricardiques. Avec une utilisation systémique, les céphalosporines de troisième génération pénètrent assez bien dans l’humeur aqueuse et difficilement dans le corps vitré. Néanmoins, selon certaines données, ces concentrations sont suffisantes pour le traitement des infections oculaires causées par des bactéries gram-positives et certaines bactéries gram-négatives. Des concentrations élevées de céphalosporines, en particulier de céfopérazone et de céfpyramide, sont présentes dans la bile.

Tableau 45.3. Classification des céphalosporines par générations

Streptococcus spp. Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Par rapport aux médicaments de première génération, ils sont moins actifs contre les bactéries à Gram positif.

Le céfuroxime a une activité inférieure contre Staphylococcus aureus, mais est plus actif que celui-ci contre Bacteroides fragilis et d'autres Bacteroides spp.

Entérobactéries; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp. Neisseria gonorrhoeae. Les effets sur Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Streptococcus pyogenes sont similaires à ceux de la première génération. La cefoxitin et le cefotetan plus faibles agissent sur Bacteroides spp.

Le spectre antimicrobien est proche de la troisième génération de médicaments, mais il est plus résistant à certaines béta-lactamases

Céphalosporines de première génération Modifier

La céphalotine est mal absorbée lorsqu’elle est prise par voie orale et elle n’est administrée que par voie parentérale. V / m injection douloureuse, de sorte que le médicament est plus souvent administré in / in. Comme toutes les céphalosporines, la céfalotine est la plus résistante aux staphylocoques bêta-lactamases, elle est utilisée avec succès pour les infections à staphylocoques graves, telles que l’endocardite infectieuse.

Le spectre antimicrobien de la céfazoline est similaire à celui de la céfalotine, mais la céfazoline est plus active vis-à-vis d’Escherichia coli et de Klebsiella spp. et un peu plus sensible aux β-lactamases staphylococciques. L'administration intramusculaire et intraveineuse de céfazoline est bien tolérée et la concentration sérique de la préparation injectée par voie intramusculaire (64 µg / ml à la dose de 1 g) ou intraveineuse est supérieure à celle de la céfalotine. La clairance rénale de la céfazoline est inférieure à celle de la céphalotine, probablement parce que la céfazoline est éliminée par filtration glomérulaire et que la céphalotine est produite par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La céfazoline est liée à environ 85% aux protéines plasmatiques. En raison de la taille importante de T1 / 2, la céfazoline peut être administrée moins fréquemment que les autres céphalosporines de première génération. Elle est donc utilisée plus souvent que les autres.

Cefalexin est libéré pour ingestion. Son spectre antimicrobien est identique à celui des autres médicaments de première génération, mais son activité contre les staphylocoques producteurs de pénicillinase est légèrement inférieure. Lors de l'ingestion de 0,5 g de céfalexine, la concentration sérique maximale est de 16 µg / ml. Ceci est suffisant pour inhiber la croissance de nombreuses bactéries à Gram positif et négatif qui sont sensibles à la céphalotine. La céphalexine est excrétée sous forme inchangée, de 70 à 100% par excrétion rénale.

La cefradine a une structure et une activité in vitro similaires à celles de la céfalexine. La cefradine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Attribuez-le à l'intérieur, dans / m ou / in. Lorsque pris cefradine par l'action est presque impossible à distinguer de cefalexin; Certains experts estiment que ces médicaments sont interchangeables. En raison d'une bonne absorption, les concentrations sériques de céfradine administrées par voie orale et intramusculaire sont presque identiques.

Cefadroxil diffère de la céfalexine par la présence d'un groupe hydroxyle supplémentaire dans la composition du radical latéral. Les concentrations plasmatiques de céfadroxil dans l'urine sont légèrement supérieures à celles de la céfalexine. Le médicament peut être administré à l'intérieur I - 2 fois par jour pour le traitement des infections des voies urinaires. Activité in vitro, il ressemble à la céphalexine.

Céphalosporines de deuxième génération Modifier

Cefamundol est plus actif contre certains types de bactéries gram-négatives que les céphalosporines de première génération.

La préparation comprend le groupe N-méthylthiotétrazole (au 3ème atome de carbone du cycle β-lactame), de sorte que la consommation d'alcool pendant le traitement par le céfamundol peut provoquer une réaction antabus. En outre, en supprimant la formation de la forme active de la vitamine K, le tsefamandol conduit à une hypoprothombinémie. Le champ d'action du céfamandol et d'autres céphalosporines de deuxième génération est plus large que celui des médicaments de première génération et comprend Enterobacterspp., Indole positif Proteus spp. et Klebsiella spp. Les souches d'Haemophilus influenzae, contenant la β-lactamase de type TEM-1, codées par les gènes plasmidiques, sont résistantes au céfamundol. T1 / 2 est de 45 minutes; le médicament est excrété sous forme inchangée dans les urines et, lorsqu’il est injecté par voie intramusculaire 1 g de céfémandol, sa concentration sérique atteint 20–36 µg / ml.

La céfoxitine est produite par Streptomyces lactamdurans. Le médicament résiste à certaines p-lactamases de bactéries à Gram négatif (Barradell et Bryson, 1994). La céfoxitine est plus active que la céfalotine vis-à-vis d'un certain nombre de microorganismes à gram négatif, bien qu'elle soit plus faible que le céfamandol, agissant sur Enterobacter ter. et Haemophilus influenzae. La céfoxitine est moins active contre les bactéries à Gram positif que le céfamandol et les céphalosporines de première génération. Parmi les céphalosporines des première et deuxième générations (sauf le céfotétan), la céfoxitine est la plus active contre les bactéries anaérobies, notamment Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Lorsque je / m administration de 1 g du médicament, sa concentration sérique atteint 22 μg / ml. T1 / 2 - environ 40 minutes. La céfoxitine est principalement utilisée pour traiter certaines infections anaérobies et mixtes -aérobies et anaérobies, notamment les maladies inflammatoires de l'utérus et de ses appendices ainsi que les abcès du poumon (Sutter et Finegold, 1975; Bach et al., 1977; Chow et Bednorz, 1978).

Cefaclor est pris par voie orale. En cas d'ingestion de la même dose de céfalexine et de céfaclor, la concentration sérique de céfaclor est 2 fois plus faible, mais il est plus actif contre Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis (bien qu'il existe des souches résistantes à ce médicament en raison de la production de β-lactamase; Joigensen et al., 1990).

Loracarbef est également pris par voie orale. Par son activité, il ressemble au céfaclore mais est plus résistant à certaines β-lactamases (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 est égal à 1,1 heure.

La structure et l'activité antimicrobienne du céfuroxime in vitro sont similaires à celles du céfamandole (Smith et LeFrock, 1983), mais au contraire, il est moins toxique car il ne contient pas de groupe N-méthyl-ottétrazol. De plus, le céfuroxime est légèrement plus résistant à la β-lactamase. Il a T1 / 2 de plus que le tsefamandol (1,7 et 0,8 h, respectivement), il suffit donc de prescrire le médicament 3 fois par jour. La concentration de céfuroxime dans le LCR étant d'environ 10% de sérum, elle est donc efficace (bien que inférieure à la ceftriaxone) pour traiter la méningite causée par Haemophilus influenzae (y compris les souches résistantes à l'ampicilline), Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.).

Cefuroxime axetil est un ester de céfuroxime acétyloxyéthylique. Lorsque l'ingestion est absorbée à 30-50% du médicament, il s'hydrolyse pour former du céfuroxime. La concentration sérique est variable.

L'activité antimicrobienne in vitro du céphonicide est similaire à celle du céfamandol. T1 / 2 - environ 4 heures Pour certaines infections causées par des micro-organismes sensibles, il suffit de prendre cephonycide une fois par jour (Gremillion et al., 1983).

Le céfotétan, comme la céfoxitine, est hautement actif contre Bacteroides fragilis et plusieurs autres membres du genre Bacteroides. Il est légèrement plus fort que la céfoxitine agit sur les aérobies gram-négatifs Avec une administration intraveineuse de 1 g de céfotétan, la concentration sérique maximale est en moyenne de 70 µg / ml. T1 / 2 correspond à 3,3 heures (Phillips et al., 1983; Wexler et Finegold, 1988). Chez les patients affaiblis, le traitement par le céfotétan peut provoquer une hypoprothrombinémie et des saignements, un effet secondaire associé à la présence du groupe N-méthylthiotétrazole. Ceci peut être évité en prescrivant du céfotétan en association avec de la vitamine K.

Le ceforanide a une structure et un spectre antibactériens similaires à ceux du céfamundol, mais il est moins actif contre certaines souches d’Haemophilus influenzae (Barriere et Mills, 1982). La ceforanide T1 / 2 dure environ 2,6 heures et est donc prescrite 2 fois par jour..

Le cefprozil est un médicament oral qui, comparé aux céphalosporines et à la première génération, est plus actif vis-à-vis des streptocoques sensibles à la pénicilline, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. et Citrobacterspp. T, le cefprozil dure de 1,2 à 1,4 h (Barriere, 1992).

Céphalosporines de troisième génération Modifier

Le céfotaxime a une résistance prononcée à de nombreuses β-lactamases bactériennes (à l'exception des enzymes à spectre étendu) et est très actif contre de nombreuses bactéries aérobies à Gram positif et négatif. Cependant, comparé à la clindamycine et au métronidazole, il agit faiblement sur Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaxime dure environ 1 heure. Par conséquent, pour les infections graves, le médicament est administré par voie intraveineuse 3 à 6 fois par jour. Dans le corps, le céfotaxime est converti en désacétyl-fotomax, qui est moins actif que la drogue d'origine contre la plupart des bactéries. Cependant, le desacetylcefotaxime peut renforcer l'effet du céfotaxime sur certains micro-organismes (Neu, 1982). Le céfotaxime est utilisé avec succès dans la méningite causée par Haemophilus influenzae, un pneumocoque de Streptococcus sensible à la pénicilline, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mullaney et John, 1983).

Selon le spectre in vitro, la ceftizoxime est très proche du céfotaxime, mais est moins active contre Streptococcus pneumoniae et plus active contre Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Il a aussi plus de T1 / 2 (1,8 heure), donc pour les infections graves, 1 à 2 ceftizoxime par voie intraveineuse par jour est suffisant. Le ceftizoxime est excrété à 90% dans l'urine sous forme inchangée (Neu et al., 1982).

In vitro, la ceftriaxone ressemble au ceftizoxime et au céfotaxime, mais a une durée plus longue de T1 / 2-8 h. Pour la méningite, le médicament est administré par voie intraveineuse ou intramusculaire 1 ou 2 fois par jour (Del Rio et al., 1983; Brogden et Ward, 1988), avec d’autres infections - 1 fois par jour (Baumgartner et Glauser, 1983). Environ la moitié de la dose est excrétée dans l'urine et le reste, apparemment, entre dans la bile. Pour le traitement de l'urétrite, de la cervicite, de la rectite et de la pharyngite gonococciques, une seule injection de Ceftriaxone par voie intraveineuse ou intraveineuse (125-250 mg) est suffisante, même si l'agent en cause produit une pénicillinase (Rajan et al., 1982; Hands-field et Murphy, 1983).

Cefixime est administré en interne. Comparé aux céphalosporines de deuxième génération pour administration orale, il est moins actif contre les cocci à Gram positif, mais il a un effet plus marqué sur les entérobactéries, ainsi que sur Haemophilus influenzae produisant de la β-lactamase, Moraxella catarrhalis et Neisseria gonorrhoeae. Le médicament est inactif contre Staphylococcus aureus. T1 / 2 est approximativement 3 heures.

Cefpodoxime - médicament pour administration orale. Selon le spectre antimicrobien, il est similaire au céfixime, mais légèrement plus actif que ce dernier vis-à-vis de Staphylococcus aureus. T1 / 2, 2,2 heures.Céphalosporines de troisième génération très actives contre Pseudomonas spp. L'activité de la céfopérazone contre de nombreuses bactéries à Gram positif et de nombreuses bactéries à Gram négatif est inférieure à celle du céfotaxime. L'effet sur les bactéries à Gram négatif, il est inférieur et latamoxef. La céfopérazone est plus active que les deux médicaments contre Pseudomonas aeruginosa, mais est toujours moins active que la ceftazidime. Malheureusement, des souches résistantes peuvent apparaître pendant le traitement. Bacteroides fragilis la céfopérazone agit de la même manière que le céfotaxime.

La céfopérazone est un peu moins résistante à la β-lactamase que les médicaments du groupe des céfotaximes, ainsi que le céfmétazole, la céfoxitine et le céfotétan (Klein et Neu, 1983). La majeure partie du médicament est excrétée dans la bile et 25% seulement de la dose pénètre dans l'urine. Par conséquent, en cas d’insuffisance rénale, la dose de céfopérazone ne doit pas être réduite, mais une fonction hépatique anormale et une obstruction des voies biliaires peuvent ralentir l’élimination du médicament. T1 / 2 - environ 2 heures La concentration de céfopérazone dans la bile est supérieure à celle des autres céphalosporines et la concentration sérique est 2 à 3 fois supérieure à celle du céfotaxime. En raison de la présence du groupe N-méthylthiotétrazole, la céfopérazone peut provoquer une hypoprothrombinémie et des saignements. Pour éviter cela, avec la céfopérazone, on prescrit de la vitamine K. La consommation d'alcool pendant la prise de céfopérazone peut déclencher une réaction antabus.

La ceftazidime est plus active que le céfotaxime vis-à-vis des bactéries à Gram positif de 25 à 50% et ne s'en distingue guère par son action sur les entérobactéries. Le principal avantage de cefta-zidim est une activité très élevée contre Pseudomonas spp. et d'autres bactéries à Gram négatif. La ceftazidime est inactive pour Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller et Brumfitt, 1981). T1 / 2 dure environ 1,5 heure et le médicament est affiché sous forme inchangée. In vitro, la ceftazidime est plus active contre Pseudomonas spp. Que la céfopérazone et la pipéracilline (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Céphalosporines de quatrième génération Modifier

Ce groupe comprend cefepime et cefpyr. Le premier est approuvé pour une utilisation aux États-Unis, le second ne l'est pas. Le céfépime est résistant à de nombreuses β-lactamases déjà mentionnées ici (types TEM-1, TEM-2 et SHV-1) codées par des gènes plasmidiques. Les bêta-lactamases de type I, codées par les gènes chromosomiques, induisent faiblement et sont relativement résistantes à ceux-ci, ainsi qu'à certaines p-lactamases au spectre d'action étendu. Ceci détermine l'activité de la cefepime vis-à-vis des entérobactéries qui résistent aux autres céphalosporines précisément en raison de la production de β-lactamase de type I. Toutefois, ce médicament est détruit par certaines β-lactamases à spectre étendu (par exemple, TEM-3 et TEM-10) codées par les gènes plasmides.. In vitro, l'activité du céfépime contre les bactéries à gram négatif qui ne se développent pas sur un milieu ordinaire (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae et Neisseria meningitidis) est identique ou supérieure à celle du céfotaxime. Selon l'effet sur Pseudomonas aeruginosa, le céfépime est proche de la ceftazidime, mais plus faible que celui-ci par rapport aux autres Pseudomonas spp. et Stenotrophomonas maltophilia. Il est plus actif que le ceftazidime vis-à-vis des streptocoques et des Staphylococcus aureus sensibles à la méthicilline et agit de la même façon que le céfotaxime (Sanders, 1993). Cefepime est inactif contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, les pneumocoques résistants à la pénicilline, les entérocoques, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium et Mycobacterium scrofulaceum, ainsi que Mycobacterium tuberculosis. Le médicament est presque entièrement excrété par les reins. En cas d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose est donc nécessaire. Des expériences sur des animaux de laboratoire ont montré que, lors de la méningite, le céfépime pénètre bien dans le LCR. Avec l'introduction de la dose habituelle pour les adultes (2 g par voie intraveineuse 2 fois par jour), la concentration sérique maximale est de 126–193 µg / ml. égal à 2 heures

Les plus fréquentes sont les réactions allergiques (Petz, 1978), mais rien n'indique que les médicaments soient plus ou moins capables de provoquer des allergies. Les manifestations de l'allergie aux céphalosporines sont apparemment les mêmes que celles des pénicillines, ce qui peut s'expliquer par la similarité de la structure chimique (Bennett et al., 1983). Le choc anaphylactique, le bronchospasme et l'urticaire figurent parmi les réactions allergiques immédiates. Le plus souvent, cependant, seule une éruption maculo-papuleuse survient plusieurs jours après le début du traitement et est parfois accompagnée de fièvre et d’éosinophilie.

En raison de la similitude de la structure chimique des pénicillines et des céphalosporines, une allergie croisée aux médicaments des deux groupes est possible. Les études sérologiques révèlent une allergie croisée aux céphalosporines chez 20% des patients allergiques aux pénicillines (Levine, 1973), alors que dans les études cliniques, la fréquence est beaucoup moins importante - environ 1% (Saxon et al., 1984). Des tests cutanés pour déterminer l'allergie aux céphalosporines ne sont pas développés.

Des éruptions cutanées et d'autres manifestations d'allergie aux céphalosporines se produisent rarement chez les patients qui ont eu des réactions allergiques aux pénicillines pendant une longue période ou qui ont été bénins. Toutefois, les céphalosporines doivent être administrées avec une grande prudence et chez les patients présentant des réactions immédiates sévères de type immédiat aux pénicillines, et uniquement en cas d'absolue nécessité. Les patients recevant de fortes doses de céphalosporines révèlent souvent un test de Coombs positif. L'hémolyse est rare, bien que de tels cas soient décrits. À l'occasion, l'introduction de céphalosporines provoque une dépression de la moelle osseuse, qui se manifeste par une neutropénie (Kammer, 1984).

Les céphalosporines peuvent causer des lésions rénales, mais à cet égard, elles sont moins dangereuses que les aminosides et les polymyxines (Barza, 1978). Des cas de nécrose tubulaire aiguë avec l'introduction de plus de 4 g de céphaloridine par jour sont décrits; par conséquent, ce médicament est retiré de la vente aux États-Unis. Les autres céphalosporines sont moins toxiques et ont rarement un effet néphrotoxique à des doses thérapeutiques (en monothérapie). À fortes doses, la céphalotine peut provoquer une nécrose tubulaire aiguë, tandis que les doses habituelles (8 à 12 g / jour) ne peuvent être dangereuses que pour les patients présentant des lésions rénales existantes (Pasternack et Stephens, 1975). Avec une administration simultanée, il a été démontré que les céphalotines et les aminosides (gentamicine ou tobramycine) augmentaient mutuellement la néphrotoxicité (Wade et al., 1978), en particulier chez les patients de plus de 60 ans. Lors du traitement des céphalosporines, une diarrhée se développe parfois. Cet effet secondaire est plus fréquent avec la céfopérazone, probablement parce qu’il est principalement excrété dans la bile. Lors de la prise de médicaments contenant le groupe N-méthyl-thiotétrazole (céfamandol, céfotétan, lata-moksef, céfopérazone), une réaction antabus est notée. L'hypoprothrombinémie (due à l'action du groupe N-méthylthiotétrazole), une thrombocytopénie ou un dysfonctionnement plaquettaire (Bank et Kammer, 1983; Sattleret al., 1986) peuvent entraîner des saignements importants. Chez les personnes âgées, les patients affaiblis et l'insuffisance rénale, cette complication est apparemment plus souvent observée, en particulier lors d'un traitement par latamoxfef.

Les céphalosporines sont largement utilisées en clinique. Malheureusement, de nombreuses bactéries leur sont résistantes. Des essais cliniques ont montré que les céphalosporines sont recommandées pour le traitement et la prévention de diverses infections (Donowitz et Mandell, 1988).

Les céphalosporines de première génération sont extrêmement efficaces contre les infections de la peau et des tissus mous causées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes. Dans les cas où la microflore cutanée risque de pénétrer dans la plaie, la céfazoline est administrée une fois - immédiatement avant l'opération. Au cours des opérations sur le côlon et le rectum, lorsqu'il est important de supprimer la microflore anaérobie de l'intestin, les céphalosporines de deuxième génération (céfoxitine et céfotétan) sont utilisées plus souvent.

Aujourd'hui, les céphalosporines de deuxième génération sont de plus en plus utilisées par les médicaments de troisième génération. Par rapport à ces derniers, les céphalosporines de deuxième génération ont un effet plus faible sur Staphylococcus pneumoniae résistant à la pénicilline, produisant de ce fait de l’ampicilline. Par conséquent, les céphalosporines de deuxième génération ne devraient pas être prescrites pour le traitement empirique de la méningite ou de la pneumonie. Les céphalosporines de deuxième génération pour administration orale peuvent être utilisées pour traiter les infections des voies respiratoires, mais pour les pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline, ces médicaments sont moins efficaces. La céfoxitine et le céfotétan aident en cas d'infections causées par une bactérie anaérobie à Gram négatif (infections de la cavité abdominale, maladies inflammatoires de l'utérus et des appendices, pied diabétique).

Les céphalosporines de troisième génération, parfois associées à des aminosides, sont les médicaments de choix pour les infections graves causées par Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. et Haemophilus spp. La ceftriaxone fonctionne bien dans toutes les formes de gonorrhée et dans la maladie de Lyme grave. Une activité antibactérienne élevée, la capacité de pénétration dans le LCR et l'efficacité clinique du céfotaxime et de la ceftriaxone permettent de les recommander en association avec la vancomycine et l'ampicilline pour le traitement empirique de la méningite chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 mois en immunité normale. Les céphalosporines de troisième génération constituent le meilleur remède pour le traitement de la méningite causée par Haemophilus influenzae, de Streptococcus pneumoniae sensible, de Neisseria meningitidis et d’entérobactéries. Le céfotaxime n’aide pas la méningite causée par Streptococcus pneumoniae résistant à ce médicament (Friedland et McCracken, 1994). Pour la méningite à Pseudomonas, il est préférable d’utiliser la ceftazidime en association avec l’un des aminosides. Les céphalosporines de troisième génération sont inactives pour Listeria monocytogenes et pour les pneumocoques résistants à la pénicilline, qui peuvent également provoquer une méningite.

Selon le spectre antimicrobien, le céfotaxime et la ceftriaxone sont excellents pour traiter les pneumonies communautaires causées par un pneumocoque (les concentrations sériques des médicaments dépassent les CIP pour la plupart des souches résistantes à la pénicilline), Haemophilus influenzae ou Staphylococcus aureus.

Les céphalosporines de quatrième génération sont indiquées pour le traitement empirique des infections hospitalières lorsqu'il est possible que l'agent pathogène soit résistant aux antibiotiques en raison de la β-lactamase induite, codée par des gènes chromosomiques, ou de la β-lactamase à spectre étendu. Ainsi, la céfépime est plus efficace que la ceftazidima et la pipéracilline pour les souches hospitalières Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. et Serratia spp. (Jonesetal., 1998).