Ils perturbent la synthèse des acides nucléiques et des protéines. Ceux-ci incluent les lincosamides, les ampé-nicols, les tétracyclines, les ansamycines et le groupe de l'acide fusidique. Cependant, le classement est loin d'être parfait. Il ne représente pas les aminosides et les macrolides, car ils constituent une exception. Ces médicaments violent la synthèse des protéines et doivent donc appartenir au groupe des médicaments bactériostatiques. Cependant, l'inhibition de l'aminoglyphose de la synthèse protéique viole l'intégrité de la membrane cytoplasmique de la cellule microbienne, de sorte que les préparations de ce groupe n'ont pas d'action bactériostatique, mais bactéricide. Pour la même raison, une partie des macrolides (azithromycine, midécamycine, josamycine) à fortes doses a également un effet bactéricide.
Groupe de la pénicilline Les pénicillines ont été les premiers médicaments antibactériens naturels produits par des micro-organismes. La structure de ce groupe comprend un cycle à quatre chaînons (cycle 3-lactame. Jusqu'à présent, les pénicillines sont parmi les médicaments les plus couramment utilisés. Classification. Les pénicillines sont divisées en naturelles et semi-synthétiques. Les pénicillines naturelles comprennent la benzylpénicilline, sel de potassium, la phénoxyméthylpénicilline, la benzine benzylpyrène et la benzylpénicilline bicillin-1), bicillin-5 (se compose d'une partie de sel de benzylpénicilline novocaïne et de quatre parties de benzathine benzylpénicilline).
Les pénicillines semi-synthétiques sont représentées par cinq groupes: Spectre d’action. Le spectre d'action des pénicillines naturelles est assez étroit et vise principalement la flore à Gram positif:. Aux pénicillines naturelles
Action bactériostatique et bactéricide des antibiotiques
15) Action bactéricide et bactériostatique des antibiotiques.
Par la nature de l’action des antibiotiques sur les bactéries, elles peuvent être divisées en deux groupes:
1) Action bactériostatique AB
2) action bactéricide AB
Les concentrations bactériostatiques de l'AB pouvant être créées dans le corps inhibent la croissance des microbes, mais ne les détruisent pas, alors que l'effet des antibiotiques bactéricides à des concentrations similaires entraîne la mort cellulaire. Cependant, à des concentrations plus élevées, les antibiotiques bactériostatiques peuvent également avoir un effet bactéricide. Les antibiotiques bactériostatiques comprennent les macrolides, les tétracyclines, le chloramphénicol et autres, et les antibiotiques bactéricides comprennent les pénicillines, les céphalosporines, la ristocétine, les aminosides, etc.
Ces dernières années, l'étude du mécanisme d'action des antibiotiques au niveau moléculaire a fait de grands progrès. La pénicilline, la ristomycine (ristotsétine), la vancomycine, la novobiocine et la D-cyclosérine violent la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie. En d'autres termes, ces antibiotiques agissent uniquement sur les bactéries en développement et sont pratiquement inactifs contre les bactéries au repos. Le résultat final de l'action de ces antibiotiques est l'inhibition de la synthèse de la muréine, qui, avec les acides téchoïques, est l'un des principaux composants polymères de la paroi cellulaire de la cellule bactérienne. Sous l'influence de ces antibiotiques, les cellules nouvellement formées et dépourvues de la paroi cellulaire sont détruites. Si la pression osmotique du fluide environnant augmente, par exemple en introduisant du saccharose dans le milieu, les bactéries dépourvues de la paroi cellulaire ne se lysent pas mais se transforment en sphéroplastes ou protoplastes (voir Protoplastes bactériens) qui, dans des conditions appropriées, peuvent se reproduire comme des formes L de bactéries. Après le retrait de l'antibiotique, la cellule microbienne, si elle ne meurt pas, redevient capable de former la paroi cellulaire et de se transformer en une cellule bactérienne normale. Il n'y a pas de résistance croisée entre ces antibiotiques, car leurs points d'application dans le processus de biosynthèse de la mureine sont différents. Étant donné que tous les antibiotiques susmentionnés n’affectent que les cellules en division, les antibiotiques bactériostatiques (tétracyclines, chloramphénicol), l’arrêt de la division cellulaire, réduisent l’activité des antibiotiques bactéricides et, par conséquent, leur utilisation combinée n’est pas justifiée.
Le mécanisme d'action d'autres antibiotiques antibactériens - chloramphénicol, macrolides, tétracyclines - est une violation de la synthèse de la protéine cellulaire bactérienne au niveau du ribosome. Comme les antibiotiques qui suppriment la formation de murine, les antibiotiques qui inhibent la synthèse des protéines agissent à différentes étapes de ce processus et ne présentent donc pas de résistance croisée les uns aux autres.
Le mécanisme d'action des antibiotiques aminosides, tels que la streptomycine, réside principalement dans la suppression de la synthèse des protéines dans la cellule microbienne en raison de son impact sur la sous-unité 30-ribosomal, ainsi que dans la lecture du code génétique dans le processus de traduction.
Les antibiotiques antifongiques des polyènes violent l’intégrité de la membrane cytoplasmique dans une cellule fongique. La membrane perd alors les propriétés de barrière entre le contenu de la cellule et l’environnement externe, ce qui permet une perméabilité sélective. Contrairement à la pénicilline, les polyènes sont également actifs contre les cellules au repos des champignons. L'effet antifongique des antibiotiques polyènes est dû à leur liaison aux stérols contenus dans la membrane cytoplasmique des cellules fongiques. La résistance des bactéries aux antibiotiques polyènes est due à l’absence de stérols dans leur membrane cytoplasmique qui se lient aux polyènes.
Les antibiotiques antitumoraux, contrairement aux antibactériens, perturbent la synthèse des acides nucléiques dans les cellules bactériennes et animales. Les antibiotiques actinomycines et les dérivés d'acide auréolique inhibent la synthèse de l'ARN ADN-dépendant en se liant à l'ADN, qui sert de matrice pour la synthèse de l'ARN. L'antibiotique mitamycine C exerce un effet alkylant sur l'ADN, en formant des liaisons croisées covalentes fortes entre deux brins d'ADN complémentaires, perturbant ainsi sa réplication. L'antibiotique bruneomycine entraîne une inhibition prononcée de la synthèse de l'ADN et sa destruction. La rubomycine exerce également un effet prépondérant sur la synthèse de l'ADN. Toutes ces réactions sont probablement primaires et basiques dans l'action de l'antibiotique sur la cellule, car elles sont déjà observées à de très faibles concentrations de médicaments. Les antibiotiques à fortes concentrations violent beaucoup d'autres processus biochimiques se déroulant dans la cellule, mais, apparemment, cet effet des antibiotiques a une importance secondaire dans le mécanisme de leur action.
Antibiotiques
2. antibiotiques en chirurgie. Classification, indications d'utilisation. Complications possibles. Prévention et traitement des complications
Les antibiotiques sont des produits chimiques qui agissent principalement sur les microorganismes parasites et non sur le corps humain. Ces substances peuvent être subdivisées en antibiotiques à action bactériostatique et bactéricide. Les antibiotiques bactériostatiques empêchent la prolifération des bactéries mais ne les détruisent pas. les antibiotiques bactéricides détruisent activement les microorganismes.
Dans différents groupes d’ayatibiotiques, le mécanisme chimique de leur effet sur les bactéries varie; De nombreux antibiotiques inhibent la synthèse des substances qui forment les parois des bactéries, tandis que d'autres violent la synthèse des protéines par les ribosomes bactériens. Certains types d'antibiotiques affectent la réplication de l'ADN chez les bactéries, d'autres violent la fonction de barrière des membranes cellulaires. Dans l'onglet. 5.1 présente une liste des antibiotiques les plus fréquemment utilisés et leur classification sous forme d'effets inhibiteurs sur les caractéristiques fonctionnelles des bactéries.
Tableau 5.1. Classification des antibiotiques en fonction de leurs effets inhibiteurs sur les fonctions des bactéries
Synthèse de la paroi cellulaire
Pénicillines Céphalosporines Vancomycine
Fonction de barrière de la membrane cellulaire
Amphotéricine B Polymyxine
Synthèse de protéines dans les ribosomes
Tétracycline Chloramphénicol Érythromycine Clindamycine
Les principes fondamentaux de la thérapie antibiotique sont les suivants: 1) utilisation du médicament efficace contre l'agent pathogène identifié, 2) création d'un accès adéquat au foyer microbien de l'antibiotique, 3) absence d'effet toxique néfaste du médicament et 4) renforcement des défenses de l'organisme pour obtenir un effet antibactérien maximal. Le matériel d'examen bactériologique, si possible, doit toujours être pris avant l'utilisation d'antibiotiques. Après avoir reçu une conclusion bactériologique sur la nature de la microflore et sa sensibilité aux antibiotiques, le cas échéant, un changement d'antibiotique peut être effectué. Avant d’obtenir les résultats des recherches bactériologiques, le médecin choisit un antibiotique en fonction des manifestations cliniques de l’infection et de sa propre expérience. De nombreuses lésions infectieuses peuvent être polymicrobiennes et, par conséquent, une combinaison d'antibiotiques peut être nécessaire pour les traiter.
L'antibiothérapie s'accompagne inévitablement de modifications de la composition de la microflore intestinale normale. La colonisation est la manifestation quantitative des modifications de la microflore causées par l'utilisation d'antibiotiques. La surinfection est une nouvelle maladie infectieuse provoquée ou potentialisée par un traitement antibiotique. La surinfection est souvent le résultat de la colonisation.
PREVENTION DES INFECTIONS A L'AIDE D'ANTIBIOTIQUES
Dans le traitement des plaies potentiellement infectées, des antibiotiques sont prescrits pour prévenir les complications infectieuses, et leur utilisation complète le traitement chirurgical de la plaie, mais ne la remplace pas. Le besoin associé à l'utilisation d'antibiotiques à titre prophylactique en plus d'un traitement chirurgical approprié est dicté par le risque associé à la contamination microbienne. Après des opérations effectuées dans des conditions d'asepsie, le risque est minime et les antibiotiques ne sont pas nécessaires. Les opérations présentant un risque de contamination microbienne sont celles qui sont effectuées avec l'ouverture de la lumière ou le contact avec les organes creux des voies respiratoires et urinaires ou du tractus gastro-intestinal. Les opérations «sales» sont celles associées à la sortie du contenu intestinal ou au traitement de plaies non liées à la chirurgie. Les plaies «sales» sont celles qui entrent en contact avec un foyer infectieux antérieur, tel que des abcès intra-péritonéaux ou pararectaux.
Outre le degré de contamination, dont le risque est présent dans certaines opérations, des facteurs liés à l'état du corps du patient ont une incidence sur la possibilité de survenue de complications infectieuses. Un groupe à risque particulier lié au développement de complications infectieuses est constitué de patients à nutrition réduite ou, au contraire, d'obésité, de personnes âgées et de déficit immunitaire.
Un choc et / ou un mauvais apport sanguin aux tissus dans la zone chirurgicale augmentent également le risque de complications infectieuses. Dans ces cas, une prophylaxie antibiotique doit être prescrite. En principe, l'utilisation d'antibiotiques à titre prophylactique devrait commencer suffisamment tôt pour permettre une concentration thérapeutique du médicament dans les tissus et dans le corps au cours de la chirurgie. Une introduction peropératoire de l'antibiotique souvent répétée est nécessaire pour maintenir sa concentration adéquate dans les tissus. La durée de la chirurgie et la demi-vie des antibiotiques dans le corps sont des facteurs essentiels à prendre en compte en prévention.
Dans l'onglet. 5.2 fournit une brève liste des opérations au cours desquelles une prophylaxie avec des antibiotiques donne généralement le résultat souhaité.
Tableau 5.2. Opérations et conditions dans lesquelles une prophylaxie antibiotique est appropriée
Opérations sur le coeur et les vaisseaux sanguins
Pontages artériels coronaires
Prothèses de hanche
Chirurgie obstétrique et gynécologique
Césarienne, hystérectomie
Opérations sur les voies biliaires
Cholédocholithotomie, jaunisse obstructive, cholécystite aiguë
Chirurgie gastro-intestinale
Opérations du colon, résection de l'estomac, opérations de l'oropharynx
Toute intervention non précédée d'une bactériurie
La prévention de l'infection intra-péritonéale des plaies lors d'opérations intestinales consiste en une diminution préliminaire du volume de la microflore normale. L'une des méthodes habituelles consiste à jeûner deux jours avec de l'eau, puis à un nettoyage intensif des intestins avec des lavements la veille de la chirurgie. La néomycine et l'érythromycine pour administration entérale, qui ne sont pas absorbées dans le tractus gastro-intestinal, sont prescrites à raison de 1 g chacune 13, 14 et 23 heures par jour avant la chirurgie. Il a été démontré que cette méthode d'antiseptiques intestinaux réduit l'incidence des complications bactériennes postopératoires, mais ne prévient pas les complications associées à des erreurs dans la technique opératoire et à des décisions tactiques incorrectes.
Il est important que le traitement antibiotique soit dirigé contre l'agent pathogène qui y est susceptible, et pas simplement le traitement d'une forme nosologique spécifique. Pour un traitement antimicrobien efficace, un diagnostic bactériologique exact est nécessaire pour déterminer la sensibilité de la microflore sélectionnée à l'un ou l'autre des antibiotiques. Lors de l'évaluation de l'efficacité d'un traitement antibiotique, il est important de prêter attention à la dynamique de la leucocytose dans le sang périphérique. Ce qui suit décrit les différents antibiotiques couramment utilisés en pratique chirurgicale.
Les pénicillines sont des antibiotiques qui bloquent la synthèse des protéines qui constituent la paroi des bactéries. Le cycle B-lactame constitue la base de leur activité antibactérienne. Les bactéries productrices de r-lactamase sont résistantes aux pénicillines. Il existe plusieurs groupes de pénicillines. 1) La pénicilline G détruit efficacement la flore à Gram positif, mais ne résiste pas aux microbes de la r-lactamase. 2) La méthicilline et la nafcilline sont particulièrement résistantes à la β-lactamase, mais leur action bactéricide contre les microbes à Gram positif est plus faible. 3) L'ampicilline, la carbénicilline et la ticarcilline ont le plus large spectre d'action par rapport aux autres pénicillines et touchent les microorganismes à Gram positif et à négatif. Ils sont cependant instables contre la r-lactamase. 4) La pénicilline V et la cloxacilline sont des formes de pénicilline adaptées à un usage oral. 5) La mezlocilline et la pipéracilline sont de nouvelles pénicillines à spectre étendu ayant une activité plus prononcée contre les microbes à gram négatif. Ces médicaments sont efficaces contre Pseudomonas, Serratia et Klebsiella.
Les céphalosporines sont des pénicillines qui ont également un effet bactéricide. Au lieu du noyau d'acide 6-aminopénicillane, ils ont un noyau d'acide 7-aminocephalosporanique et constituent un certain nombre de générations, en fonction de leur activité accrue contre les bactéries à Gram négatif. Les céphalosporines de première génération sont assez efficaces contre les bactéries à Gram positif, mais elles ont peu d’effet sur les bactéries anaérobies et n’ont qu’une efficacité modérée contre les bactéries à Gram négatif. Cependant, ces médicaments sont beaucoup moins chers que les céphalosporines de la prochaine génération et sont largement utilisés en pratique clinique. Les céphalosporines de deuxième génération sont plus efficaces contre les bactéries à Gram négatif et les bactéries anaérobies. Ils sont particulièrement efficaces contre Bacteroides fragilis. Un certain nombre d'antibiotiques, représentant la deuxième génération de céphalosporines, sont très efficaces pour le traitement de l'infection purulente intra-abdominale, en particulier en association avec les aminosides. La troisième génération de céphalosporines a un spectre d'action encore plus large contre les bactéries gram-négatives. Ils sont particulièrement utiles pour le traitement des infections nosocomiales. Ces médicaments ont une plus grande résistance à la r-lactamase. Leur inconvénient est leur faible efficacité contre les anaérobies et les staphylocoques. De plus, ils sont relativement chers.
L'érythromycine est une lactone macrocyclique. Il est efficace contre les bactéries à Gram positif. Le mécanisme de son action est plus bactériostatique que bactéricide. Il affecte les bactéries en inhibant la synthèse des protéines qu'elles contiennent. L'érythromycine destinée à une utilisation intra-intestinale est généralement bien tolérée, mais peut provoquer des troubles du tractus gastro-intestinal. Cette forme de médicament est utilisée pour les antiseptiques intestinaux. L'érythromycine est le médicament de choix dans le traitement des infections à mycoplasmes et de la maladie du légionnaire.
Les tétracyclines appartiennent également aux médicaments bactériostatiques. Ils sont représentés par des antibiotiques à large spectre oraux, efficaces contre le tréponème, les mycobactéries, la chlamydia et les rickettsies. L'utilisation de tétracyclines chez les enfants et les patients présentant une insuffisance rénale doit être évitée.
La lévomycétine (chloramphénicol) est un antibiotique à large spectre ayant une action bactériostatique. Il est utilisé pour traiter la fièvre typhoïde, la salmonellose et les infections (y compris la méningite) par un agent pathogène résistant à la pénicilline. Les effets secondaires peuvent se manifester par une anémie hypoplastique qui, heureusement, est rare. Chez les bébés prématurés, un collapsus circulatoire est également décrit comme un effet secondaire.
Aminoglycosides - antibiotiques bactéricides agissant aussi bien contre la microflore gram-positive que gram-négative; inhiber la synthèse des protéines en se liant à l'ARN messager. Cependant, ils ont des effets secondaires sous forme de néphro et d'ototoxicité. Lors de l'utilisation de ces antibiotiques, il convient de surveiller le niveau de créatinine dans le sérum et sa clairance. Il est établi que les aminosides sont caractérisés par une synergie vis-à-vis des antibiotiques p-lactames, tels que la céphalosporine ou la carbénicilline, contre Klebsiella et Pseudomonas, respectivement. Les aminoglycosides sont considérés comme les médicaments les plus précieux pour le traitement des complications infectieuses mettant en jeu le pronostic vital et causées par les bactéries intestinales à gram négatif. Des souches résistantes de diverses bactéries à Gram négatif se développent contre ces antibiotiques. L'amikacine et la nétilmicine sont considérées comme des antibiotiques de réserve pour le traitement des infections nosocomiales graves causées par des bactéries gram-négatives. :
Les polymyxines sont des médicaments polypeptidiques efficaces contre Pseudomonas aeruginosa. Ils doivent être administrés par voie parentérale. En raison de leur toxicité, se traduisant par une paresthésie, des vertiges, des lésions rénales ou un éventuel arrêt respiratoire, ces médicaments sont actuellement utilisés de manière limitée.
Les lincosamides, en particulier la clindamycine, agissent principalement contre les anaérobies. Un effet bénéfique de l'utilisation de ces médicaments est également observé dans le traitement de l'infection à Gram positif dans les poumons. Le principal effet indésirable est l'apparition d'une pseudomembic-colite 1, qui se manifeste par une diarrhée; associée à l'action nécrosante de la toxine produite par Clostridium difficile. Cl. difficile est résistant à la cleindamycine et devient la microflore intestinale dominante lors de l'administration orale ou parentérale de cet antibiotique.
La vancomycine est un bactéricide contre la microflore à Gram positif, y compris Staphylococcus, Streptococcus et Clostridium. Il est particulièrement efficace contre les microbes multirésistants multirésistants. Sous forme orale, il est efficacement utilisé contre C1. difficile. Son effet secondaire important est l'oto-toxicité. De plus, en cas d'insuffisance rénale, le temps passé dans le sang est considérablement allongé.
Le métronidazole est un antibiotique efficace contre les amibes, le tricho-nad et la giardia. Son effet s'étend également aux anaérobies. Le médicament surmonte facilement la barrière hémato-encéphalique et est efficace dans le traitement de certains abcès cérébraux. Le métronidazole est une alternative à la vancomycine lorsqu'il s'agit de Cl. difficile.
Imipenem (syn. Thienam) est un carbapénème, qui possède le plus large spectre d'action antibactérien parmi les autres antibiotiques du type p-lactame. Le médicament est prescrit en association avec la cilastatine, qui inhibe le métabolisme de l'imipénème dans les tubules rénaux et prévient la survenue de substances néphrotoxiques. Imipenem peut également être utilisé pour traiter des infections bactériennes mixtes qui, dans d'autres circonstances, nécessitent la combinaison de nombreux antibiotiques.
Les quinolones - une famille d'antibiotiques à action bactéricide, réalisés par la suppression de la synthèse de l'ADN uniquement dans les cellules bactériennes. Ils sont efficaces contre les bacilles à Gram négatif et les bactéries à Gram positif, mais inhibent peu la croissance des anaérobies. La ciprofloxine est l’un des médicaments les plus utilisés dans ce groupe. Il est particulièrement efficace dans le traitement de la pneumonie, des infections des voies urinaires, de la peau et des tissus sous-cutanés.
L'amphotéricine B est le seul antifongique efficace contre les mycoses systémiques. L'amphotéricine B modifie la perméabilité du cytolemme fongique, qui provoque la cytolyse. Le médicament peut être administré par voie intraveineuse ou topique. Il est mal absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La fièvre, les frissons, les nausées, les vomissements et les maux de tête sont des effets secondaires toxiques. Une action néphrotoxique avec une fonction rénale altérée ne se manifeste que par une utilisation continue et prolongée.
Griséofulvine - médicament fongicide pour administration locale et orale. Il est utilisé pour traiter les mycoses superficielles de la peau et des ongles. Le traitement à long terme avec ce médicament est bien toléré par les patients.
La nystatine modifie également la perméabilité du cytolemme fongique et a un effet fongistatique. Il n'est pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La nystatine est couramment utilisée pour la prévention et le traitement de la candidose gastro-intestinale, qui se développe ensuite en tant que complication du traitement avec l'utilisation d'antibiotiques à large spectre.
La flucytosine inhibe les processus de synthèse dans les noyaux des cellules fongiques. Il est bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal et présente une faible toxicité. La flucytosine est utilisée pour la cryptococcose et la candidose, souvent en association avec l'amphotéricine B.
Le fluconazole améliore la synthèse de l'ergostérol dans les cellules fongiques. Le médicament est excrété dans l'urine et pénètre facilement dans le liquide céphalo-rachidien.
Ce sont les premiers médicaments antimicrobiens. Ils ont un effet bactériostatique et sont particulièrement utilisés pour les infections des voies urinaires causées par E. coli. De plus, les dérivés de sulfonamide sont utilisés pour le traitement local des plaies de brûlures graves. L'activité de ces médicaments est inhibée par le pus, riche en acides aminés et en purines, associé à la dégradation des protéines et des acides nucléiques. Les produits de cette carie contribuent à l'inactivation des sulfamides.
Le sulfisoxazole et le sulfaméthoxazole sont utilisés pour traiter les infections des voies urinaires. Mafenid est une crème pour le traitement des brûlures. La douleur liée à la nécrose des tissus est un effet secondaire important du traitement par ces médicaments. Le sulfaméthoxazole en association avec le triméthoprime est efficace contre les infections des voies urinaires, les bronchites et les pneumonies à Pneumocystis carinii. Le médicament est également utilisé avec succès contre les souches résistantes de Salmonella.
Les effets secondaires de l’antibiothérapie peuvent être attribués à trois groupes principaux: les effets des antibiotiques allergiques, toxiques et liés à la chimiothérapie. Les réactions allergiques sont communes à de nombreux antibiotiques. Leur apparition ne dépend pas de la dose, mais elles augmentent avec le cours répété et les doses croissantes. Les phénomènes allergiques menaçant le pronostic vital incluent le choc anaphylactique, l'œdème de Quincke du larynx, un prurit menaçant le pronostic vital, l'urticaire, la conjonctivite, la rhinite, etc. Les réactions allergiques se développent le plus souvent avec la pénicilline, en particulier les voies parentale et locale. Une attention particulière nécessite la nomination d'antibiotiques à longue durée d'action. Les phénomènes allergiques sont particulièrement fréquents chez les patients présentant une hypersensibilité à d'autres médicaments.
Les effets toxiques en antibiothérapie sont observés beaucoup plus souvent que les allergiques, leur gravité est due à la dose de médicament administrée, aux voies d'administration, aux interactions avec d'autres médicaments et à l'état du patient. L'utilisation rationnelle des antibiotiques implique le choix du médicament le plus actif mais aussi le moins toxique à des doses inoffensives. Une attention particulière devrait être portée aux nouveau-nés et aux jeunes enfants, aux personnes âgées (en raison de troubles métaboliques liés à l'âge, du métabolisme de l'eau et des électrolytes). Les effets neurotoxiques sont associés à la possibilité de dommages sur certains antibiotiques du nerf auditif (monomitsine, kanamycine, streptomycine, florimitsine, ristomycine), sur l’appareil vestibulaire (streptomycine, florimitsine, kanamycine, néomycine, gentymycine). Certains antibiotiques peuvent également avoir d'autres effets neurotoxiques (lésion du nerf optique, polynévrite, mal de tête, blocage neuromédullaire). L'antibiotique doit être soigneusement administré par voie intrahyombale en raison de la possibilité d'un effet neurotoxique direct.
Des effets néphrotoxiques sont observés lorsque différents groupes d'antibiotiques sont utilisés: polymyxines, amphotéricine A, aminosides, griséofulvine, ristomycine, certaines pénicillines (méthicilline) et céphalosporines (ce-faloridine). Particulièrement sujettes aux complications néphrotoxiques, patients insuffisants rénaux excréteurs. Pour prévenir les complications, il est nécessaire de choisir un antibiotique, des doses et des schémas d'utilisation correspondant à la fonction rénale sous le contrôle constant de la concentration du médicament dans les urines et dans le sang.
L'effet toxique des antibiotiques sur le tractus gastro-intestinal est associé à un effet irritant local sur les muqueuses et se manifeste sous forme de nausées, diarrhée, vomissements, anorexie, douleurs abdominales, etc. L'oppression de la formation de sang est parfois observée jusqu'à une anémie hypo et aplasique l'utilisation de chloramphénicol et d'amphotéricine B; anémie hémolytique se développe avec l'utilisation de chloramphénicol. L'effet embryotoxique peut être observé dans le traitement des femmes enceintes par la streptomycine, la kanamycine, la néomycine, la tétracycline; par conséquent, l'utilisation d'antibiotiques potentiellement toxiques pour les femmes enceintes est contre-indiquée.
Les effets secondaires associés à l'effet antimicrobien des antibiotiques se traduisent par le développement d'une surinfection et d'infections intra-hospitalières, d'une dysbactériose et d'un effet sur le statut immunitaire des patients. L'inhibition de l'immunité est caractéristique des antibiotiques antitumoraux. Certains antibiotiques antibactériens, tels que l'érythromycine, linko-mycin, ont un effet immunostimulant.
En règle générale, la fréquence et la gravité des effets indésirables associés à l’antibiothérapie ne sont pas plus élevées et sont parfois considérablement inférieures à celles d’autres groupes de médicaments.
En respectant les principes de base de l'utilisation rationnelle de l'antibiotique, il est possible de minimiser les effets secondaires. En règle générale, les antibiotiques doivent être prescrits lors de l'isolement de l'agent responsable de la maladie chez le patient et de la détermination de sa sensibilité à un certain nombre d'antibiotiques et de médicaments de chimiothérapie. Si nécessaire, déterminez la concentration de l'antibiotique dans le sang, l'urine et d'autres fluides corporels afin d'établir les doses optimales, les voies et les modes d'administration.
Caractéristiques des principaux médicaments antibactériens dans le traitement des patients atteints de maladies purulentes et de complications
11 mars à 17h54 13231
Le problème du traitement des maladies purulentes-inflammatoires, qui est l’un des plus anciens en chirurgie, reste d’actualité, ce qui est déterminé par la prévalence de ce type de pathologie, les longues périodes de traitement des patients et une mortalité élevée. Les principes de base de toute méthode de traitement des processus purulents-nécrotiques sont l’élimination précoce des tissus dévitalisés, la suppression de l’activité de la microflore dans le foyer de la lésion, l’accélération de la régénération réparatrice. N.N. Burdenko (1946) a écrit: «Le désir des médecins est toujours d'éliminer l'infection, d'abord sur la base d'une réflexion empirique, puis scientifique. Les moyens bactériologiques à cette époque et à une autre ont joué un rôle important. " Les antibiotiques bactériostatiques arrêtent la prolifération des bactéries, bactéricides - tuent la cellule microbienne. Les antibiotiques bactériostatiques comprennent les tétracyclines, le chloramphénicol, certains macrolides et lincosamines, les bactéricides - pénicillines, les céphalosporines, les aminoglycosides, les fluoroquinolones, les macrolides modernes, la rifampicine, la vancomycine. Lors de la prescription d'une association d'antibiotiques, l'association d'agents à activité bactéricide et bactériostatique est considérée comme peu pratique. Il n'est pas souhaitable d'utiliser des agents bactériostatiques qui arrêtent la multiplication des bactéries chez les patients à immunité réduite (infections graves, traitement immunosuppresseur, sepsie), dont dépend la destruction finale de la cellule microbienne.
Les antibiotiques bêta-lactames (contenant un cycle bêta-lactame) ont un effet bactéricide, perturbant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.
Les pénicillines naturelles sont les médicaments de choix pour les infections à streptocoques et à clostridies pyogènes (ainsi que pour le traitement de l'actinomycose et de la syphilis) et restent actives contre les cocci, les fuzobactéries et les bactéroïdes aérobies anaérobies et gram-négatives (à l'exception de B. fragilis). Aux doses moyennes et élevées associées aux aminosides, ils sont efficaces contre les infections à entérocoques. Les pénicillines naturelles ont perdu leur activité contre les staphylocoques, produisant dans la plupart des cas (60 à 90%) des enzymes (bêta-lactamases) qui détruisent les antibiotiques de type pénicilline.
Les pénicillines sont principalement excrétées dans l'urine par les tubules rénaux (80 à 90%) et par filtration glomérulaire (10 à 20%), sous forme biologiquement active (50 à 70%) et sous forme de métabolites. Selon la gravité de l'infection, les doses journalières moyennes de benzylpénicilline peuvent aller de 8 à 12 millions à 18 à 24 millions d'UI, et atteindre 30 à 60 millions d'UI lors du traitement de la gangrène gazeuse. La phénoxyméthylpénicilline, destinée à une administration orale, est utilisée pour les infections bénignes (généralement en pratique ambulatoire) et le traitement d'entretien après un traitement par benzylpénicilline. Les pénicillines résistantes aux pénicillinases (pénicillines semi-synthétiques) sont considérées à juste titre comme les antibiotiques les plus efficaces pour le traitement de l'infection à staphylocoques chez les patients qui ne sont pas allergiques aux pénicillines. Ils sont assez efficaces contre les streptocoques et ont une activité légèrement inférieure à celle de la benzylpénicilline contre les anaérobies; excrété dans l'urine et la bile. La méthicilline a un usage limité, car elle peut provoquer une néphrite interstitielle. Pour les infections modérées, l'oxacilline est recommandée à raison de 1 g par voie intraveineuse toutes les 4 heures. Pour les infections graves, une dose de 9 à 12 g / jour est prescrite.
Les aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline) sont des pénicillines semi-synthétiques de la deuxième génération. Leur spectre d'action couvre de nombreuses souches d'E. Coli (Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp.) (Mais pas toutes). Les médicaments sont actifs contre les staphylocoques producteurs de pénicilline, mais en association avec les inhibiteurs de la bêta-lactamase (acide clavulanique, sulbactame), les médicaments complexes ne présentent pas ce déficit; ils s'accumulent dans l'urine et la bile et ne produisent pas d'effet néphrotoxique.
Karboksipenitsilliny (carbénicilline, ticarcilline) et ureidopenitsilliny (azlocilline, mezlocilline, piperaiillin) sont troisième et quatrième génération pénicillines semi-synthétiques sont actifs contre les bactéries gram-positives et gram-négatives, ainsi que contre Pseudomonas aeruginosa et Bacteroides. En cas d'infection des sinus, il est conseillé d'associer ces antibiotiques à la gentamicine (action synergique), mais les solutions des deux médicaments ne doivent pas être mélangées, car leur inactivation est possible.
Pénicillines semi-synthétiques combinées: ampicilline / sulbact, amoxicilline / acide clavulanique, ticarcine / acide clavulique (timentine), résistants aux bêta-lactamases Pour le traitement d'infections graves, il n'est pas recommandé d'utiliser des pénicillines semi-synthétiques en monothérapie. Excrété par les reins (80-85%) et le foie (15-20%).
Les monobactames occupent une place particulière parmi les antibiotiques bêta-lactamines, car leur activité s’étend uniquement aux bactéries gram-négatives autres que Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, y compris les souches produisant de la bêta-lactamase. Aztréonam inefficace avec une infection anaérobie et presque aucun effet sur les bactéries aérobies à Gram positif. Il peut être utilisé pour les infections des tissus mous, des os et des articulations, les péritonites et les septicémies. En raison de sa faible toxicité, cet antibiotique est souvent utilisé à la place des aminosides chez les patients insuffisants rénaux et les patients âgés.
Les carbapénèmes - ipénénème (thiènes), le mélépinème (méronème) appartiennent également au groupe des nouveaux antibiotiques bêta-lactames résistants à la bêta-lactamase et ont la plus large gamme d’activités antibactériennes, supprimant 90% des microorganismes aérobies et anaérorbes. Ils sont inefficaces contre les staphylocoques résistants à la méthicilline, mais sont les médicaments de choix dans le traitement de la péritonite, de la nécrose pancréatique et d'autres infections hospitalières graves causées par Acinetobacter spp. et P. aeruginosa. Les céphalosporines ont un large spectre d'action et une activité prononcée contre les staphylocoques producteurs de pénicilline. Les céphalosporines de la première génération (céfazoline, céfalogine, céfalexine, etc.) sont plus actives contre les bactéries à Gram positif. Céphalosporines de deuxième génération (céfuroxime, tsefoksigin, céfamandole, tsefakmor, cefmétazole et al.) Agissent plus sur les pathogènes à Gram négatif (sauf Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Et tsefotetam, efficace contre cefmétazole (en particulier anaérobies Bacteroides fragilis), qui étend leur utilisation avec mixte infections aérobies anaérobies. Les céphalosporines de troisième génération (céfotaxime, ceftazim, céfopérazone, ceftriaxone, etc.) ont une activité encore plus prononcée contre la flore à Gram négatif, y compris P. aeruginosa (ceftazidime, céfopérazone), et sont 2 à 4 fois moins efficaces contre la monoinfection staphylococcique. Les céphalosporines de quatrième génération (céfépime, céfpirim) n’ont pas encore trouvé d’utilisation valable dans la pratique nationale, bien que leur spectre d’activité contre la flore à Gram négatif soit comparable à celui des carbapénèmes.
Les aminoglycosines appartiennent également à des antibiotiques à large spectre ayant une activité bactéricide sur les cocci à Gram positif (bien qu’il soit erroné de commencer un traitement contre une infection à staphylocoques) et à de nombreuses bactéries à Gram négatif (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Qui leur permet d’être utilisés, notamment, en combinaison. avec les antibiotiques bêta-lactamines pour le traitement des infections nosocomiales graves. Les aminoglycosides de la première génération (streptomycine, kanamycine, monomitsine, néomycine), de la deuxième (gentamicine, tobramycine, nétilmicine) et de la troisième (amikacine, sizomycine) sont séparés.
la première génération a pratiquement perdu de son importance dans la pratique médicale (à l'exception de la streptomycine en phthisiopulmonologie et du traitement de l'endocardite à entérocoque en association avec la benzylpénicilline, ainsi que de la néomycine par voie orale avec une préparation préopératoire de l'intestin). Les aminosides pénètrent peu dans la barrière hémato-encéphalique, dans la bile, le tissu osseux; des concentrations insuffisantes sont créées dans la plèvre, le péricarde, le liquide d'ascite, les sécrétions bronchiques, les expectorations, les aminosides sont excrétés dans l'urine.
Les observations des dernières années indiquent qu'une administration quotidienne unique d'aminosides est préférable à des injections multiples en raison d'un effet bactéricide plus prononcé sur l'agent pathogène et d'une incidence plus faible d'effets secondaires.
Les macrolides [érythromycine, azithromycine (sumamed), roxithromycine (rulid), midamycine (macropène, etc.) sont classés comme médicaments bactériostatiques, mais à des doses élevées et à une insémination faible par des micro-organismes, ils sont bactéricides. Les streptocoques, les staphylocoques et les anaérobies à Gram négatif y sont sensibles (à l'exception de B. fragilis). Pour les infections à staphylocoques légères à modérées, ce sont les médicaments de choix pour les patients souffrant d'allergies à la pénicilline et aux céphalosporines. Par érythromycine, la résistance à la microflore se développe rapidement.
Les tétracyclines agissent de manière bactériostatique sur de nombreux microorganismes à Gram positif et négatif, mais du fait de la résistance qui se développe rapidement et de la mauvaise tolérance dans le traitement des patients hospitalisés, elles ne sont pratiquement pas utilisées. Ce groupe comprend la tétracycline, l’oxytétracycline et les tétracyclines semi-synthétiques - doxycycline (vibramycine), minocycline. [. Ciprofloxacine, lomofloksatsin, oloksatsin (Tarivid), de péfloxacine, slarfloksatsin etc.] fluoroquinolones détruisent les cellules de nombreuses souches de bactéries Gram-négatives (y compris P. aeruginosa), Staphylococcus et de manière sélective - streptocoque pas agir sur des bactéries anaérobies, Enterococcus faecalis et certaines espèces de Pseudomonas. Ils sont bien absorbés par ingestion, ce qui garantit la réalisation de concentrations thérapeutiques dans les liquides et tissus biologiques, mais pour les infections graves, la perfusion du médicament est préférable. Excrété dans l'urine, où des niveaux élevés d'antibiotiques sont atteints. Les staphylocoques et les bactéries intracellulaires sont très sensibles à la fluoroquinolone, aux linkosamines de Mycobacterium tuberculosis - lincomycine, à la clindamycine - antibiotiques de substitution des pénicillines et des céphalosporines; actif contre les streptocoques, la plupart des souches de S. aureus, anaérobies à Gram positif et négatif; métabolisé au foie. Contre-indications relatives - diarrhée et maladie inflammatoire de l'intestin associée. La clindamycine a moins d'effets secondaires et, comparativement à la lincomycine, elle est plus active sur le plan clinique avec une infection à staphylocoques. Les glycopeptides (vancomycine, teikoplakin) sont les antibiotiques de perfusion les plus efficaces contre les staphylocoques résistants à la méthicilline, très efficaces dans le traitement des infections à entérocoques; n'agissez pas sur les bactéries à Gram négatif et les bactéries anaérobies. Les polymyxines [polymyxine (polyfax), colistine (polymyxine E)] sont utilisées pour traiter les infections des sinus en raison de la grande sensibilité des pseudomonas à ces médicaments. La rifampicine est un médicament antituberculeux traditionnel qui, associé à d'autres antibiotiques, est utilisé avec succès pour traiter les infections à streptocoque et à staphylocoques, mais il est inférieur à la vancomycine en raison de son activité antistaphylococcique. Un inconvénient important du médicament est la résistance croissante de la flore microbienne à celle-ci. La lévomitsétine (chloramphénicol) est utilisée pour traiter la typhoïde, la dysenterie, la tularémie et les infections à méningocoques. Dans les maladies inflammatoires, il est inefficace en raison de la grande résistance de la flore microbienne, mais tous les bâtonnets non-clostridiens à Gram négatif sont sensibles au chloramphénicol (Vasina TA, 1996). Les indications de prescription de chloramphénicol en chirurgie purulente sont limitées aux cas d'infection anaérobie non sporulée, quand il peut être utilisé en association avec des aminosides. Médicaments antifongiques. Ce groupe comprend la nystatine, la lévorine, l’amphotéricine B, le kétoconazole et le fluconazole. Dans le traitement des maladies purulentes-inflammatoires, les sulfamides ayant un effet bactéricide sur la flore gram-positive et gram-négative sont efficaces. Les sulfamides à action à long terme (sulfapyridazine, sulfadiméthoxine) ou à très longue durée (sulfalène) sont les plus importants. La concentration maximale de médicaments à action prolongée dans le sang après une dose unique est réduite de 50% en 24 à 48 heures, et 50% du médicament est excrété dans l'urine en 24 à 56 heures.La concentration thérapeutique en sulfalène diminue de 50% après 65 heures et la concentration bactériostatique reste pendant 7 jours. Les médicaments sont également utilisés en association avec des antibiotiques dans le traitement des maladies purulentes des tissus mous, des organes glandulaires, de l'ostéomyélite, des plaies purulentes. La sulfapyridazine et la sulfapyridazine-sodium sont administrées par voie orale conformément au schéma. La durée du traitement est de 5 à 7 jours. La sulfapyridazine sodique sous forme de solution à 3 à 10% est utilisée pour laver les plaies; Une solution à 10% d’alcool polyvinylique est utilisée par voie topique pour la rééducation des foyers purulents. Le sulfalène est administré par voie orale, par voie intraveineuse aux mêmes doses (ampoules spéciales de 0,5 g). Les préparations de sulfanilamide en association avec des dérivés de diaminopyrimidine (Bactrim, Biseptol) ont un effet antibactérien actif. Parmi les dérivés du nitrofurane, 300 à 500 ml (0,3 à 0,5 g) de furagine de potassium à 0,1% par voie intraveineuse sont utilisés par voie intraveineuse pour le traitement des maladies inflammatoires, en utilisant 3 à 7 perfusions par traitement. Utilisé localement pour la réhabilitation des cavités purulentes.
Les antiseptiques chimiques sont appliqués localement, ils vous permettent de créer une concentration élevée directement dans le foyer de l'inflammation purulente. Les médicaments sont plus résistants aux effets de l'inflammation ou de la nécrose que les antibiotiques. L'activité antibactérienne des antiseptiques augmente les facteurs physiques - drainage, ultrasons, énergie laser, plasma; enzymes nécrotiques protéolytiques, hypochlorite de sodium; agents biologiques (bactériophages), etc.
Les antiseptiques ont un large spectre d’action antibactérien et ont un effet bactéricide ou bactériostatique. La résistance des micro-organismes à ces produits est relativement faible, la propagation de ces formes est faible. Les médicaments sont faiblement absorbés, mais restent stables pendant le stockage à long terme et présentent rarement des effets indésirables (irritants ou allergiques). Les antiseptiques les plus efficaces utilisés en pratique chirurgicale sont les substances tensioactives (tensioactifs): • digluconate de chlorhexidine. Les concentrations de travail sont de 0,02 à 0,5%; • catapole, concentration de travail 0,1-0,4%; • Miramistin - à une concentration de 0,01%; Le spectre d'action des tensioactifs - aérobies, anaérobies, champignons.
• Povidone-iode (iodopyrone, bétadine). La concentration de travail est comprise entre 0,1 et 1,0%; • solution prête à l'emploi d'iodinol. Le spectre d'action des médicaments à base d'iode - aérobies, anaérobies, champignons.
Dérivés de quinoléine et de quinoxaline:
• rivanol (éthacridalactate) - 0,05-0,2%; • dioxidine - 0,5-1,0%. Les préparations affectent la flore aérobie et anaérobie.
• furatsiline 1: 5000; • furagine K (furazidime) - 1:13 000. Spectre d’action - aérobies et anaérobies.
• Ripochlorite de sodium 0,03–0,12%. Spectre d'action - aérobies, anaérobies, champignons. Ces médicaments ont un effet antibactérien prononcé, principalement bactéricide, lorsqu'ils sont appliqués par voie topique dans le traitement des plaies (lavage, tampons mouillants) et l'assainissement des muqueuses. Ces médicaments sont utilisés pour manipuler les mains du chirurgien. Les préparations sont utilisées pour l'administration intracavitaire, avec empyèmes, mais pour la réhabilitation de cavités purulentes de grande taille dont la membrane séreuse a une capacité de sorption prononcée (péritoine), il est possible d'utiliser uniquement des préparations adaptées à l'administration intraveineuse (furagine de potassium, dioxidine, hypochlorite de sodium). La dialyse péritonéale par drainage en écoulement par lessivage et par écoulement permet d'éviter l'effet toxique général des médicaments en raison de leur absorption dans le sang. La flore pyogénique n’a pas de sensibilité absolue aux antiseptiques, bien qu’elle soit assez élevée pour certains d’entre eux. Donc, selon G.E. Afinogenov et M.V. Krasnov (2003), à la chlorhexidine, à la dioxidine, au catapole, à l'iodopyrine et à S. aureus est sensible dans 69 à 97% des souches. La sensibilité la plus élevée est notée pour la catapole (97%). E. coli est le plus sensible à la dioxidine et au catapole (78%) et à la chlorhexidine et à l'iodopyrone dans une proportion de 55 à 58%. Proteus spp. les plus sensibles à la chlorhexidine et à la dioxidine (90 et 84%), et à l'iodopyrone - seulement à 35%, au catapole - à 40%. Ps. aeruginosa est le plus sensible à la dioxidine (92%), à la chlorhexidine et à l'iodopyrone (52 à 62%). L'efficacité des antiseptiques augmente lorsqu'ils sont utilisés ensemble ou en association avec des antiseptiques physiques. L'activité des antibiotiques est déterminée par leur accumulation dans le foyer de la lésion. La concentration du médicament devrait être assez élevée et l'exposition longue. L’action de l’antibiotique est également caractérisée par un "titre antibactérien", c’est-à-dire le rapport entre la concentration de l'antibiotique dans le sang (tissus) et sa concentration minimale ayant un effet antibactérien. Dans les travaux pratiques, il suffit de déterminer la concentration de l'antibiotique dans le sang. Dans le cas idéal, la concentration de peparata dans la lésion devrait avoir un effet bactéricide. En règle générale, il existe une certaine relation entre les concentrations d'antibiotiques dans le sang et les tissus, qui est déterminée par la capacité de diffusion totale du médicament. Des médicaments tels que le chloramphénicol, l'érythromycine et l'oléandromycine ont une grande capacité de diffusion. Pour la tétracycline, il est de 50%, pour les aminosides - environ 30%, pour les pénicillines - de 10 à 30%. Ainsi, lorsque la concentration d'érythromycine dans le sang est de 1 à 3 µg / ml, sa teneur dans les poumons est de 30%, dans les os, jusqu'à 15%. Lorsque la concentration de pénicilline dans le sang de 0,5 à 3 U dans la cavité abdominale, elle atteint 30 à 50%, dans la plèvre - 20 à 30%, dans les os - 30 à 50%. L’accumulation du médicament lors de l’inflammation est également déterminée par la propension des antibiotiques aux organes et aux tissus. Les pénicillines, les macrolides, les tétracyclines, les aminosides, les monobactames, les fluoroquinolones ont une grande affinité pour le tissu pulmonaire. Le degré moyen de tropisme est noté chez lincosamines, fuzidina. La rifampicine et les monobactames présentent un fort tropisme pour la plèvre, la capacité de s'accumuler dans l'exsudat pleural, les fluoroquinolones, les tétracyclines, la fuzidine, les macrolides et le faible tropisme des polymyxines et des linkosamines au tropisme modéré. Les fluoroquinolones ont un tropisme moyen pour la cellulose médiastinale. Les linkosamines, les céphalosporines, la fusidine, les fluoroquinolones présentent un fort tropisme pour le tissu osseux; tétracyclines moyennes (le monobactam a un tropisme sur le tissu osseux du sternum, la fuzidine - sur le cartilage), les pénicillines basses, les macrolides. Tropisme élevé des tissus musculaires dans les céphalosporines, les macrolides, les monobactames, les fluoroquinolones; lincosamines, rifampicine, macrolides faibles. Aux tissus lymphoïdes, les ganglions lymphatiques, les macrolides et les fluoroquinolones présentent un tropisme élevé. La fusidine, excrétée dans le lait, indique le tropisme moyen des tissus mammaires. Les pénicillines ont une grande affinité pour le tissu hépatique et la bile. fluoroquinolones, macrolides, aminoglycosides moyens, céphalosporines, macrolides. Au niveau du tissu pancréatique, les carbopénèmes présentent un degré élevé de tropisme, les acides aminoglycosides moyens, les fluoroquinolones, la rifampicine. V.K. Gostishchev
Répertoire de l'écologie
Par la nature de l'action des antibiotiques sont divisés en bactéricide et bactériostatique. L'action bactéricide est caractérisée par le fait que sous l'influence d'un antibiotique, la mort de microorganismes se produit. L'obtention d'un effet bactéricide est particulièrement importante dans le traitement des patients affaiblis, ainsi que dans les cas de maladies infectieuses graves telles qu'une infection sanguine générale (sepsie), une endocardite, etc., lorsque le corps n'est pas en mesure de lutter seul contre l'infection. Les antibiotiques tels que diverses pénicillines, la streptomycine, la néomycine, la kanamycine, la vancomycine, la polymyxine ont un effet bactéricide. ]
Lorsque l'action bactériostatique de la mort des micro-organismes ne se produit pas, il n'y a qu'un arrêt de leur croissance et de leur reproduction. Avec l'élimination de l'antibiotique de l'environnement, des microorganismes peuvent à nouveau se développer. Dans la plupart des cas, dans le traitement des maladies infectieuses, l’action bactériostatique des antibiotiques, associée aux mécanismes de protection de l’organisme, assure le rétablissement du patient. ]
Il est intéressant de noter que la pénicillinase a maintenant trouvé une application pratique en tant qu'antidote - un médicament qui supprime les effets nocifs de la pénicilline lorsqu'elle provoque des réactions allergiques graves menaçant la vie du patient. ]
Les micro-organismes résistants à un antibiotique résistent également à d'autres substances antibiotiques similaires aux premières dans le mécanisme d'action. Ce phénomène s'appelle la résistance croisée. Par exemple, les micro-organismes devenus résistants à la tétracycline acquièrent simultanément une résistance à la chlortétracycline et à l'oxytétracycline. [. ]
Tous ces faits suggèrent que, pour que le traitement aux antibiotiques soit efficace, il est nécessaire de déterminer la résistance aux antibiotiques des microbes pathogènes avant de le prescrire - et également de tenter de vaincre la résistance aux médicaments des microbes. ]
De nombreuses théories controversées tentent d'expliquer l'origine de la pharmacorésistance. Ils concernent principalement des questions sur le rôle des mutations et de l'adaptation dans l'acquisition de la résistance. Apparemment, dans le processus de développement de la pharmacorésistance, y compris des antibiotiques, des changements d’adaptation et de mutation jouent un certain rôle. ]
De nos jours, lorsque les antibiotiques sont largement utilisés, les formes de microorganismes résistants aux antibiotiques sont très courantes. ]
Antibiotiques
Les antibiotiques sont des composés d'origine microbienne, végétale, animale et synthétique capables d'inhiber sélectivement la croissance, le développement et la reproduction de micro-organismes.
Le terme "antibiotiques" est apparu en 1942 et vient du mot "antibiosis" - antagonisme entre microorganismes. Certains microorganismes suppriment l’activité vitale des autres à l’aide de substances spécifiques sécrétées - les antibiotiques (du grec. Anti-contre-vie, bios-life).
En 1929, le microbiologiste A. Fleming a publié un rapport selon lequel la moisissure verte inhibe la croissance des staphylocoques. Le fluide de culture de cette moisissure, contenant une substance antibactérienne, a été nommé pénicilline A. Fleming. En 1940, H. Flory et E. Chein ont reçu de la pénicilline pure. En 1942, Z.V. Yermolova a reçu la première pénicilline domestique (krustozine). Il existe actuellement plusieurs milliers de substances antibiotiques.
Les antibiotiques sont classés selon trois caractéristiques principales: la structure chimique, le mécanisme et le spectre d'action.
La structure chimique des antibiotiques est divisée en antibiotiques b-lactamines, macrolides, aminosides, tétracyclines, etc.
Les antibiotiques bactéricides (β-lactame, polymyxines, glycopeptides) et bactériostatiques (macrolides, lincosamides, tétracyclines, chloramphénicol) se distinguent par le type d’action antimicrobienne.
Les antibiotiques les plus efficaces dans une infection donnée, à laquelle l'agent pathogène est le plus sensible, sont appelés antibiotiques de base ou de choix (b-lactames, aminosides, tétracyclines, lévomycétine). Des antibiotiques de réserve (macrolides, lincosamides) sont utilisés dans les cas d’inefficacité des principaux antibiotiques, de résistance des micro-organismes ou d’intolérance des principaux antibiotiques (Fig. 32).
La résistance des microorganismes aux antibiotiques est due à:
1) la formation d’enzymes spécifiques qui inactivent ou détruisent l’antibiotique (par exemple, certaines souches de staphylocoques produisent l’enzyme pénicillinase (β-lactamase) qui détruit la pénicilline et d’autres antibiotiques; 2) réduit la perméabilité de la paroi microbienne des antibiotiques; 3) changements dans les processus métaboliques de la cellule.
Fig. 32 Classification des antibiotiques par le mécanisme d'action
Ces composés ont une structure de b-lactame à action bactéricide. Les antibiotiques du type b-lactame violent la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes. Ils peuvent être détruits par la b-lactamase. Ceux-ci incluent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes, les monobactames, etc.
Actuellement, le groupe de la pénicilline est représenté par un grand nombre de médicaments. Il existe des pénicillines naturelles et semi-synthétiques.
Les pénicillines biosynthétiques (naturelles) sont produites par certaines souches de la moisissure verte du genre Penicillum. Tous ont une structure chimique similaire. La base de leurs molécules est l'acide 6-aminopénicillanique, qui peut être isolé du fluide de culture sous forme cristalline.
Le mécanisme de l'action antimicrobienne des pénicillines est associé à leur capacité spécifique à inhiber la biosynthèse de la paroi cellulaire de microorganismes (action bactéricide) en phase de croissance ou de division et provoquant la lyse de bactéries. Les pénicillines n'affectent pas le microbe au repos. Le spectre d'action des pénicillines naturelles est le même: cocci, agents pathogènes de la gangrène gazeuse, du tétanos, du botulisme, de l'anthrax, de la diphtérie, des spirochètes, du leptospira. Les agents pathogènes naturels n’affectent pas les autres agents pathogènes.
Les pénicillines pénètrent dans tous les organes et tissus (sauf les os et le cerveau). Excrété dans l'urine sans changement.
Utilisé pour traiter les maladies causées par des agents pathogènes susceptibles: maux de gorge, scarlatine, pneumonie, sepsie, infections des plaies, ostéomyélite, syphilis, méningite, gonorrhée, érysipèle, infections des voies urinaires, etc.
Actuellement, les médicaments à base de pénicilline sont considérés comme les médicaments les moins toxiques, mais peuvent dans certains cas causer des effets indésirables: maux de tête, fièvre, urticaire, bronchospasme et autres réactions allergiques jusqu’au choc anaphylactique.
Les médicaments à base de pénicilline sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité et de maladies allergiques.
En tant que médicament à base de pénicillines naturelles, divers sels de benzylpénicilline sont utilisés. Ils ne sont prescrits que par voie parentérale, car dans l'environnement acide de l'estomac, il est détruit.
Le sel sodique de benzylpénicilline est bien soluble dans l'eau, il est principalement injecté dans le muscle, dissous dans une solution isotonique de chlorure de sodium. Le médicament est rapidement absorbé par le muscle, ce qui crée une concentration maximale dans le sang 15 à 30 minutes après l’infection. Au bout de 4 heures, il est presque complètement excrété du corps. Par conséquent, des injections intramusculaires du médicament doivent être effectuées toutes les 4 heures. Dans des conditions septiques sévères, les solutions sont injectées dans une veine et dans la méningite - sous la membrane de la moelle épinière, avec pleurésie, péritonite - dans la cavité corporelle. Peut également utiliser des solutions sous forme d'oeil, de gouttes auriculaires, de gouttes nasales, d'aérosols.
Le sel de potassium de benzylpénicilline a des propriétés identiques à celles du sel de sodium, mais il ne peut pas être administré par voie endolytique ou intraveineuse, Les ions potassium peuvent provoquer des convulsions et une diminution de l'activité cardiaque.
Le sel de benzylpénicilline procaïne a une solubilité inférieure dans l’eau et une action plus longue (jusqu’à 12 à 18 heures). Le médicament forme une suspension avec de l’eau et n’est injecté que dans le muscle.
Les médicaments à base de benzylpénicilline à action prolongée comprennent les dérivés de benzathinpénicilline. Ils contiennent des sels de benzylpénicilline solubles (sodium et potassium) et insolubles (novocaïne).
La bicilline-1 (retarpen) a un effet antimicrobien pendant 7 à 14 jours. Son effet commence 1 à 2 jours après l'administration.
La Bicilline –3 a un effet de 4 à 7 jours et la Bicilline-5 - jusqu'à 4 semaines.
Les bicillines contenant de l'eau forment des suspensions et ne sont administrées qu'au muscle. Ils sont utilisés lorsqu'un traitement à long terme de la syphilis est nécessaire pour la prévention des exacerbations du rhumatisme, etc.
La phénoxypénicilline (V-pénicilline, variole) est quelque peu différente de la benzylpénicilline par sa structure chimique et sa résistance aux acides, ce qui la rend idéale pour une administration par voie orale. Sous l'action de la pénicillinase, il est détruit. Il est prescrit pour les infections pulmonaires et de gravité modérée, principalement en pédiatrie.
Les pénicillines semi-synthétiques sont obtenues à partir d'acide 6-aminopénicillanique en remplaçant l'hydrogène du groupe amine par divers radicaux. Elles ont les propriétés principales des benzylpénicillines, mais sont résistantes à la pénicilline, aux acides et ont un large spectre d’action (à l’exception des agents pathogènes pour lesquels des pénicillines naturelles sont actives). Un certain nombre de médicaments ont un effet néfaste sur un certain nombre de microorganismes à Gram négatif (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, etc.).
Le sel de sodium oxacilline (oxacilline) est actif contre les microorganismes à Gram positif, en particulier les staphylocoques, et contre la plupart des microorganismes à Gram négatif, les rickettsies, les virus et les champignons. Résistant à la β-lactamase. Il est prescrit pour les infections causées par des bactéries à Gram positif produisant de la pénicillinase (abcès, amygdalite, pneumonie, etc.). Appliquez 4-6 fois par jour à l'intérieur, dans le muscle, dans la veine.
L'ampicilline (roscilline, pentartzine) est un antibiotique à large spectre. Actif contre les micro-organismes gram-positifs (à l'exception des souches productrices de pénicillinase) et gram-négatives. L'ampicilline est détruite par la pénicillinase. Disponible sous forme de trihydrate (comprimés, gélules, suspensions pour administration orale), sel de sodium (substance sèche pour injection). La fréquence d'administration est de 4 à 6 fois par jour.
Appliqué avec bronchite, pneumonie, dysenterie, salmonellose, coqueluche, pyélonéphrite, endocardite, méningite, sepsis et autres maladies causées par des microorganismes sensibles au médicament. Faible toxicité.
L’amoxicilline (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) a, comme l’ampicilline, un large spectre d’actions antimicrobiennes. Les microorganismes qui produisent la pénicillinase y sont résistants. Résistant aux acides, efficace lorsqu'il est pris par voie orale. Attribuer 2-3 fois par jour. Indications d'utilisation: bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne, amygdalite, pyélonéphrite, gonorrhée, etc. Il est bien toléré.
Le sel disodique de la carbénicilline (carbénicilline) est un antibiotique à large spectre. Il est hautement actif contre les microorganismes à Gram négatif, y compris Pseudomonas aeruginosa, Proteus et certains microorganismes anaérobies. Actif contre les staphylocoques et les streptocoques à Gram positif. Appliquer avec des infections causées par des micro-organismes Gram-négatifs, un bâton pyocyanique, des infections mixtes. La fréquence d'administration - 4 fois par jour. Antibiotiques La pipéracilline, l’azlocilline, la dicarcilline et d’autres ont le même effet.
Ampioks (oxamp) est un médicament combiné composé d'un mélange de sels de sodium d'ampicilline et d'oxacilline dans un rapport de 2: 1. Appliquer par voie intramusculaire et à l'intérieur. Fréquence de réception - 4 à 6 fois par jour. Appliqué avec des infections des voies respiratoires, des voies biliaires, des voies urinaires, des infections de la peau, de la gonorrhée, etc.
L'acide clavulanique et le sulbactam sont des composés de b-lactame ayant une faible activité antibactérienne, mais une haute affinité pour la plupart des b-lactamases, avec lesquels ils se lient de manière irréversible. Lorsqu'il est administré en association avec l'amoxicilline et l'ampicilline, l'acide clavulanique et le sulbactame, intercepte la b-lactamase, protégeant ainsi les antibiotiques.
Les médicaments combinés - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentine, Unazin, Ampisulbine, Sultasin, Sultamicillin - sont indiqués pour les infections causées par des microorganismes dont la résistance à l'amoxicilline et à l'ampicilline sont causées activité de la b-lactamase.