Antihistaminiques

Selon les statistiques médicales, le nombre de réactions allergiques est en augmentation constante, en raison de la détérioration constante de la situation écologique et de la diminution de l'immunité de la civilisation.

L'allergie est une réaction de la sensibilité accrue du corps à une substance étrangère (allergène). En tant que tels, les allergènes peuvent être n'importe quel irritant externe et interne - aliments, poils d'animaux, virus, poussière, vaccins, pollen, soleil, bactéries, médicaments et bien plus encore. La réaction de l’organisme à un allergène qui y pénètre se traduira par une production intense d’histamine, une substance spéciale qui provoque une réaction allergique.

S'il vous plaît noter: Si vous retirez l’allergène de la vie d’une personne, tous les symptômes d’une réaction allergique disparaîtront. Mais le problème est que l’immunité "se souvient" de cet allergène et que sa pénétration secondaire dans le corps peut provoquer une réaction puissante, parfois mortelle.

Le principe d'action des antihistaminiques

Tout est assez simple: ce type de médicament bloque les récepteurs de l'histamine, ce qui provoque la disparition des manifestations allergiques - l'éruption disparaît puis disparaît, la respiration nasale est rétablie, les démangeaisons et les brûlures deviennent à peine perceptibles, la conjonctivite disparaît.

Les tout premiers médicaments antihistaminiques (antiallergiques) sont apparus dans les années 30 du siècle dernier. La science et la médecine étant en constante évolution, ces mêmes outils de la deuxième et troisième génération sont apparus avec le temps. Aujourd'hui, les médecins utilisent les trois générations de médicaments anti-allergiques, mais il existe aussi le plus populaire des médicaments disponibles.

La première génération d'antihistaminiques - les sédatifs

De tels médicaments entraînent un effet sédatif, hypnotique et dépressif, mais chaque médicament de ce groupe aura des effets similaires sur l'organisme. Il convient de noter en particulier que la première génération d’antihistaminiques est une période d’action trop courte - une personne n’est soulagée que pendant 4 à 8 heures. En outre, l’inconvénient de ces médicaments est que le corps s’y habitue trop rapidement.

Malgré les lacunes évidentes de la première génération d'antihistaminiques, ils restent populaires, car ils sont considérés comme éprouvés et leur coût est satisfaisant. Les médecins considèrent que les moyens souvent prescrits non seulement pour soulager les manifestations allergiques, mais aussi avec des démangeaisons intenses sur fond de pathologies infectieuses de la peau, permettent de prévenir le risque de complications post-vaccination.

Les antihistaminiques de première génération peuvent avoir plusieurs effets secondaires:

• muqueuses sèches graves;
• soif accrue;
• baisse de la pression artérielle;
• augmentation de l'appétit;
• augmentation du rythme cardiaque;
• indigestion - nausée, vomissements et malaises à l'estomac.

S'il vous plaît noter: Les médicaments de première génération en question ne sont jamais prescrits aux personnes dont l'activité professionnelle est associée à une attention accrue (pilotes, conducteurs) car un effet secondaire peut être une réduction du tonus musculaire et une concentration insuffisante de l'attention.

Suprastin

Ce médicament est fabriqué sous forme de pilule et en ampoules. Il est considéré comme le médicament antihistaminique le plus populaire, utilisé dans le traitement de la rhinite saisonnière / chronique, de l'urticaire, de l'eczéma, de la dermatite allergique et de l'œdème de Quincke.

Suprastin soulage parfaitement les démangeaisons, accélère le processus d'élimination des éruptions cutanées. Ce médicament est approuvé pour le traitement des nourrissons (à partir de 30 jours), mais la posologie doit être choisie strictement sur une base individuelle - le médecin tiendra compte de l'âge et du poids du bébé.

L'antihistaminique considéré est utilisé en tant que composant d'une thérapie complexe contre la varicelle (soulage les démangeaisons), fait partie de la "triade" - une substance utilisée pour réduire la température corporelle.

S'il vous plaît noter: Suprastin est catégoriquement contre-indiqué chez les femmes enceintes et les femmes en lactation.

Tavegil

Il est utilisé dans les mêmes cas que le suprastin. Il a un long effet antihistaminique - l'effet dure 12 heures. Tavegil ne provoque pas de diminution de la pression artérielle et l'effet hypnotique est moins marqué chez lui que chez Suprastin.

Dans l'enfance, le médicament en question est utilisé à partir de 1 an - le sirop est prescrit aux bébés et les enfants de plus de 6 ans peuvent également prendre des pilules. La posologie est choisie par le médecin traitant en tenant compte de l'âge et du poids du patient.

Fais attention: L'utilisation de Tavegil pendant la grossesse est strictement interdite.

Fancarol

Grâce à ce médicament, l’effet antihistaminique est plus long, car il bloque non seulement les récepteurs de l’histamine, mais lance également une enzyme spécifique capable d’utiliser l'histamine. Fencarol ne provoque pas d'effet sédatif, il peut être utilisé en tant qu'agent antiarythmique.

Considéré comme un médicament antiallergique est utilisé pour traiter tous les types d'allergies, il est particulièrement utile dans le traitement des allergies saisonnières. Le fénkarol fait partie d'un traitement complexe du parkinsonisme. Il est également utilisé en chirurgie: on leur administre un médicament pour l'anesthésie.

Dans l’enfance, ce médicament étant prescrit à partir de 12 mois, il est souhaitable de donner aux bébés une suspension au goût d’orange. La posologie et la durée du médicament sont déterminées par le médecin traitant.

S'il vous plaît noter: Fencarol est strictement contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse et ne peut être utilisé aux deuxième et troisième trimestres pour traiter les allergies que sous la surveillance d'un spécialiste.

Phenystyle

Ce médicament est utilisé pour traiter:

Le fenistil ne provoque de somnolence qu'au tout début du traitement, mais en quelques jours, l'effet sédatif disparaît. Fenistil a plusieurs effets secondaires:

• sécheresse sévère de la muqueuse buccale;
• des vertiges;
• spasmes musculaires.

Disponible cet outil sous forme de comprimés, gouttes pour enfants, gel et crème. Les dernières formes pharmacologiques de phenystyl sont utilisées contre les piqûres d’insectes, les dermatites de contact et les coups de soleil.

Fenistil est prescrit aux enfants à partir d’un mois, sous forme de gouttes; si le patient a plus de 12 ans, des pilules sont prescrites.

S'il vous plaît noter: Pendant la grossesse, Fenistil peut être utilisé sous forme de gel et de gouttes. À partir du deuxième trimestre, de tels rendez-vous ne peuvent avoir lieu que s'il existe des conditions qui menacent la vie d'une femme - l'œdème de Quincke, une allergie alimentaire aiguë.

Diazolin

Diffère en faible activité antihistaminique, mais il a beaucoup d'effets secondaires:

• des vertiges;
• palpitations cardiaques;
• nausée, vomissement;
• mictions fréquentes.

Diazolin présente un avantage certain: il ne provoque pas de somnolence et peut donc être prescrit pour le traitement d'une réaction allergique chez les pilotes et les conducteurs. La durée de l'action antiallergique du médicament considéré est au maximum de 8 heures.

Diazolin peut être administré aux enfants à partir de 2 ans, et jusqu'à 5 ans, il est préférable d'administrer le médicament en suspension. Les plus âgés peuvent également se voir proposer des pilules.

S'il vous plaît noter: Diazolin est absolument contre-indiqué pour une utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse.

Malgré le fait que les antihistaminiques de la première génération présentent de nombreuses carences, ils sont activement utilisés dans la pratique médicale: chaque outil est bien étudié et, dans la plupart des cas, il est autorisé à être utilisé par des enfants.

Antihistaminiques de deuxième génération

Ils sont appelés non sédatifs, ont un effet antihistaminique prononcé, dont la durée atteint souvent 24 heures. Ces médicaments sont pris 1 fois par jour, ne causent pas de somnolence et de troubles de l’attention.

Le plus souvent, ces outils sont utilisés pour traiter l'eczéma, l'urticaire, l'œdème de Quincke et le rhume des foins. Les antihistaminiques de deuxième génération sont souvent utilisés dans le traitement de la varicelle - ils sont excellents pour soulager les démangeaisons. L'avantage distinctif de ce groupe de drogues est qu'elles ne créent pas de dépendance. Il existe également une nuance dans l'utilisation des médicaments anti-allergiques de la deuxième génération - ils ne sont pas recommandés pour les personnes âgées et les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque.

Loratadine

Le médicament agit sur les récepteurs de l'histamine de manière sélective, ce qui nous permet d'obtenir un effet rapide. Disponible sous forme de comprimés et de sirop, peut être vendu sous le nom de "Claritin" ou "Lomilan". Le sirop est très facile à doser et à administrer aux enfants et son effet commence à apparaître moins d’une heure après son utilisation.

Loratadin étant nommé à partir de 2 ans, la posologie et la durée de l’accueil ne doivent être choisies que par le médecin traitant.

S'il vous plaît noter: cet antihistaminique n'est pas recommandé pour les femmes enceintes aux premiers stades (jusqu'à 12 semaines). Dans les cas extrêmes, l'utilisation de Loratadine doit obligatoirement être effectuée sous la surveillance d'un spécialiste.

Kestin

Le médicament présente plusieurs avantages distincts:

• bloque sélectivement les récepteurs de l'histamine;
• ne provoque pas de somnolence;
• l'effet est perceptible après une heure après utilisation;
• effet anti-allergique persiste pendant 48 heures.

En pratique pédiatrique, Kestin est utilisé à partir de 12 ans, mais il est capable d’avoir un effet toxique sur le foie et de réduire le rythme cardiaque.

Kestin est absolument contre-indiqué pendant la grossesse.

Rupafin

Le médicament est le plus souvent utilisé pour traiter l'urticaire, après son ingestion, il est rapidement absorbé et l'ingestion simultanée d'aliments augmente considérablement l'effet de Rupafin.

Le médicament en question n'est pas utilisé chez les enfants de moins de 12 ans et les femmes enceintes. Si vous avez besoin de l’utilisation du médicament chez les enfants nourris au sein, vous ne pourrez le faire que sous surveillance médicale stricte.

Les antihistaminiques de la deuxième génération répondent pleinement aux exigences modernes en matière de médicaments: ils sont très efficaces, ont un effet durable et sont faciles à utiliser. Il convient de rappeler que ces médicaments doivent être utilisés dans le cadre d'une posologie strictement prescrite, car son excès entraîne une somnolence et une augmentation des effets indésirables.

Antihistaminiques de troisième génération

Il faut immédiatement dire que vous pouvez trouver la séparation des antihistaminiques dans les troisième et quatrième générations - elle est très conditionnelle et ne porte rien mais un beau slogan de marketing efficace.

Les antihistaminiques de troisième génération sont les plus modernes, ils n’ont aucun effet sédatif, ils n’affectent pas le fonctionnement du cœur. Ces fonds sont activement utilisés pour traiter tous les types d’allergies, les dermatites, même chez les enfants et les personnes souffrant de troubles cardiaques dans l’histoire.

Allegra, Cetirizine, Xizal et Desloratadine - ces médicaments appartiennent à la troisième génération des médicaments antiallergiques. Tous ces outils doivent être utilisés avec précaution pour les femmes enceintes - la plupart d'entre eux sont contre-indiqués. De plus, vous devez respecter scrupuleusement la posologie prescrite, car son excès peut entraîner l'apparition de maux de tête, de vertiges et de battements de coeur trop fréquents.

Les antihistaminiques doivent être prescrits par un médecin; il choisira la posologie, donnera des recommandations sur la durée du traitement. Si le patient viole le schéma thérapeutique, cela peut provoquer non seulement l'apparition d'effets secondaires, mais également une augmentation de la réaction allergique.

Tsygankova Yana Alexandrovna, commentatrice médicale, thérapeute de la catégorie de qualification la plus élevée

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CHAPITRE 19. MÉDICAMENTS ANTIGISTAMIN

Physiopathologie de l'histamine et H₁-récepteurs d'histamine

Histamine et ses effets médiés par H₁-les récepteurs

Stimulation H₁-Les récepteurs chez l'homme entraînent une augmentation du tonus des muscles lisses, de la perméabilité vasculaire, des démangeaisons, du ralentissement de la conductivité atrioventriculaire, de la tachycardie, de l'activation des branches du nerf vague qui innervent les voies respiratoires, de l'augmentation des taux de GMPc, de la formation de prostaglandines, etc. Dans l'onglet. 19-1 montre la localisation de H₁-récepteurs et les effets de l'histamine à travers eux.

Tableau 19-1. Localisation H₁-les récepteurs et les effets de l'histamine véhiculés par eux

Le rôle de l'histamine dans la pathogenèse des allergies

L'histamine joue un rôle de premier plan dans le développement du syndrome atopique. Dans les réactions allergiques médiées par les IgE, une grande quantité d'histamine pénètre dans les tissus à partir des cellules adipeuses, entraînant les effets suivants de l'exposition au H₁-récepteurs.

Dans les muscles lisses des gros vaisseaux, des bronches et des intestins, activation de H₁-Les récepteurs entraînent une modification de la conformation de la protéine Gp, ce qui conduit à l'activation de la phospholipase C, qui catalyse l'hydrolyse de l'inositol diphosphate en inositol triphosphate et diacylglycérol. Une augmentation de la concentration d'inositol triphosphate entraîne l'ouverture de canaux calciques dans l'EPR («dépôt de calcium»), ce qui entraîne l'entrée du calcium dans le cytoplasme et l'augmentation de sa concentration dans la cellule. Cela conduit à l'activation de la kinase calcium / calmoduline des chaînes légères de la myosine et, en conséquence, à la contraction des cellules musculaires lisses. Dans l'expérience, l'histamine provoque une contraction biphasique des muscles lisses de la trachée, consistant en une contraction de phase rapide et une composante tonique lente. Les expériences ont montré que la phase rapide de contraction de ces muscles lisses dépend du calcium intracellulaire et la lente de l'entrée du calcium extracellulaire par l'intermédiaire d'antagonistes du calcium non bloqués afin de ralentir les canaux calciques. Agissant par H₁-Les récepteurs à l'histamine entraînent une réduction des muscles lisses des voies respiratoires, y compris des bronches. Dans les voies respiratoires supérieures N₁-Les récepteurs à l'histamine sont plus gros que ceux des récepteurs inférieurs, ce qui est essentiel pour la gravité du bronchospasme dans les bronchioles lorsque l'histamine interagit avec ces récepteurs. L'histamine induit une obstruction bronchique résultant d'effets directs sur les muscles lisses des voies respiratoires, réagissant avec H₁-récepteurs d'histamine. En outre, par H₁-Les récepteurs à l'histamine augmentent la sécrétion de liquide et d'électrolytes dans les voies respiratoires et entraînent une production accrue de mucus et un œdème des voies respiratoires. Les patients souffrant d'asthme bronchique sont 100 fois plus sensibles à l'histamine que les individus en bonne santé lors de la réalisation du test de provocation à l'histamine.

Dans l'endothélium de petits vaisseaux (veinules post-capillaires) à travers H₁-les récepteurs sont médiés par l’effet vasodilatateur de l’histamine lors de réactions allergiques du type reagin (via H₂-récepteurs du muscle lisse veineux, par la voie de l'adénylate cyclase). Activation H₁-récepteurs entraînent (via la voie de la phospholipase) une augmentation du taux de calcium intracellulaire qui, associé au diacylglycérol, active la phospholipase A₂, provoquant les effets suivants.

• Libération locale du facteur relaxant de l'endothélium. Il pénètre dans les cellules musculaires lisses adjacentes et active la guanylate cyclase. En conséquence, la concentration de protéine kinase dépendante du GMPc activant le GMPc entraîne une diminution du calcium intracellulaire. Tout en réduisant simultanément le niveau de calcium et en augmentant le niveau de GMP, les cellules musculaires lisses des veinules post-capillaires se relâchent, ce qui entraîne le développement d'un œdème et d'un érythème.

• Lorsque la phospholipase A2 est activée, la synthèse des prostaglandines, principalement le vasodilatateur prostacyclinique, augmente, ce qui contribue également à la formation d'un œdème et d'un érythème.

Classification des antihistaminiques

Il existe plusieurs classifications d’antihistaminiques (anti-H).₁-récepteurs d'histamine), bien qu'aucun d'entre eux ne soit généralement accepté. Selon l'une des classifications les plus populaires, les antihistaminiques sont divisés en médicaments de générations I et II en fonction du moment de la création. Les préparations de la première génération sont également appelées sédatifs (par effet secondaire dominant), contrairement aux non sédatifs de la deuxième génération. Les préparations antihistaminiques de première génération comprennent: la diphenhydramine (diphenhydrol *), la prométhazine (diprazine *, pipolfen *), la clématine, la chloropyramine (suprastine *), l'hifénadine (phencarol *) et la sévifénadine (bicardine *). Antihistaminiques de génération II: terfénadine *, astémizol *, cétirizine, loratadine, ébastine, cyproheptadine, oxatomide * 9, azélastine, acrivastine, mébhydroline, dimétindine.

Actuellement, il est d'usage d'allouer la troisième génération d'antihistaminiques. Cela inclut fondamentalement des moyens nouveaux - des métabolites actifs, qui se caractérisent, en plus d’une activité antihistaminique élevée, de l’absence d’effet sédatif et de l’effet cardiotoxique caractéristiques des médicaments de deuxième génération. La troisième génération d'antihistaminiques comprend la fexofénadine (telfast *) et la desloratadine.

En outre, la structure chimique des antihistaminiques est divisée en plusieurs groupes (éthanolamines, éthylènediamines, alkylamines, alpha-carboline, quinuclidine, phénothiazine *, pipérazine * et dérivés de la pipéridine).

Le mécanisme d'action et les principaux effets pharmacodynamiques des antihistaminiques

La plupart des antihistaminiques utilisés ont des propriétés pharmacologiques spécifiques, ce qui les caractérise en tant que groupe séparé. Ceux-ci incluent les effets suivants: antiprurigineux, anti-œdémateux, antispastique, anticholinergique, antisérotonine, sédatif et anesthésique local, ainsi que la prévention du bronchospasme induit par l'histamine.

Antihistaminiques - Antagonistes H₁-les récepteurs d'histamine et leur affinité pour ces récepteurs est significativement inférieure à celle de l'histamine (tableau 19-2). C'est pourquoi ces médicaments ne peuvent pas déplacer l'histamine associée au récepteur, ils ne font que bloquer les récepteurs inoccupés ou libérés.

Tableau 19-2. Efficacité comparative des antihistaminiques en fonction du degré de blocage.₁-récepteurs d'histamine

En conséquence, les bloqueurs H₁-Les récepteurs à l'histamine sont les plus efficaces pour prévenir les réactions allergiques de type immédiat et, en cas de réaction développée, ils libèrent de nouvelles portions d'histamine. La liaison des antihistaminiques aux récepteurs est réversible et le nombre de récepteurs bloqués est directement proportionnel à la concentration du médicament à l'emplacement du récepteur.

Le mécanisme d'action moléculaire des antihistaminiques peut être représenté sous la forme d'un schéma: blocage H₁-blocage des récepteurs de la voie des phosphoinositides dans le blocage cellulaire des effets de l 'histamine. Relier les drogues avec H₁-Le récepteur d'histamine conduit à un "blocage" du récepteur, c'est-à-dire interfère avec la liaison de l'histamine au récepteur et le lancement de la cascade dans la cellule le long de la voie des phosphoinositides. Ainsi, la liaison des antihistaminiques au récepteur ralentit l’activation de la phospholipase C, ce qui entraîne une diminution de la formation d’inositol triphosphate et de diacylglycérol à partir de phosphatidylinositol, ce qui ralentit la libération de calcium des dépôts intracellulaires. Une diminution de la production de calcium des organites intracellulaires vers le cytoplasme dans divers types de cellules conduit à une diminution de la proportion d'enzymes activées médiant les effets de l'histamine dans ces cellules. Dans les muscles lisses des bronches (ainsi que dans le tractus gastro-intestinal et les gros vaisseaux), l'activation de la kinase calcium-calmoduline-dépendante des chaînes légères de la myosine ralentit. Cela empêche la réduction des muscles lisses causée par l'histamine, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique. Cependant, dans l’asthme bronchique, la concentration d’histamine dans le tissu pulmonaire est si élevée que le H moderne₁-Les bloqueurs sont incapables de bloquer les effets de l'histamine sur les bronches par ce mécanisme. Dans les cellules endothéliales de toutes les veinules post-capillaires, les antihistaminiques interfèrent avec l’effet vasodilatateur de l’histamine (directe et par le biais des prostaglandines) lors de réactions allergiques locales et généralisées (l’histamine agit également₂-récepteurs de l'histamine des muscles lisses

veinules le long de la voie de l'adénylate cyclase). Blocus N₁-Les récepteurs de l'histamine dans ces cellules empêchent l'augmentation du taux de calcium intracellulaire, ralentissant finalement l'activation de la phospholipase A2, ce qui entraîne le développement des effets suivants:

• ralentir la libération locale du facteur de relaxation de l'endothélium, pénétrer dans les cellules musculaires lisses adjacentes et activer la guanylate cyclase. L'inhibition de l'activation de la guanylate cyclase réduit la concentration de cGMP, puis la fraction de protéine kinase dépendante du cGMP activé diminue, ce qui empêche la diminution des taux de calcium. Dans le même temps, la normalisation des niveaux de calcium et de GMPc empêche la relaxation des cellules musculaires lisses des veinules post-capillaires, c'est-à-dire empêche le développement d'œdèmes et d'érythèmes causés par l'histamine;

• une diminution de la fraction activée de la phospholipase A2 et une diminution de la synthèse des prostaglandines (principalement la prostacycline), la vasodilatation est bloquée, ce qui empêche l'apparition d'un œdème et d'un érythème provoqués par l'histamine par son deuxième mécanisme d'action sur ces cellules.

Sur la base du mécanisme d'action des médicaments antihistaminiques, ces médicaments doivent être prescrits pour prévenir les réactions allergiques du type réactif. Le but de ces médicaments dans le développement d'une réaction allergique est moins efficace, car ils n'éliminent pas les symptômes d'une allergie qui s'est développée, mais empêchent leur apparition. Bloqueurs H₁-Les récepteurs à l'histamine empêchent la réaction des muscles lisses des bronches à l'histamine, réduisent les démangeaisons, empêchent l'expansion des petits vaisseaux et leur perméabilité médiée par l'histamine.

Pharmacocinétique des antihistaminiques

Pharmacocinétique des anti-H₁-Les récepteurs d'histamine de première génération sont fondamentalement différents de la pharmacocinétique des médicaments de deuxième génération (tableau 19-3).

La pénétration des antihistaminiques de la première génération par la BBB entraîne l’apparition d’un effet sédatif prononcé, ce qui est considéré comme une lacune importante des médicaments de ce groupe et limite considérablement leur utilisation.

Les antihistaminiques de la génération II se distinguent par leur hydrophilie relative et, par conséquent, ne pénètrent pas à travers la BBB et, par conséquent, ne provoquent pas d’effet sédatif. On sait que 80% de l'astémizole * est libéré 14 jours après la dernière prise et de la terfénadine * - après 12 jours.

Ionisation prononcée de la diphénhydramine à des valeurs de pH physiologiques et interaction active non spécifique avec la synovie

albumine rotative provoque son effet sur H_1-récepteurs d'histamine situés dans divers tissus, ce qui entraîne des effets secondaires assez prononcés de ce médicament. Dans le plasma sanguin, la concentration maximale de médicament est déterminée 4 heures après sa prise et est comprise entre 75 et 90 ng / l (à une dose de 50 mg). La demi-vie d'élimination est de 7 h.

La concentration maximale de clemastine est atteinte en 3-5 heures après une ingestion unique de 2 mg. La demi-vie est de 4-6 heures.

La terfénadine * est rapidement absorbée par voie orale. Métabolisé dans le foie. La concentration maximale dans les tissus est déterminée 0,5 à 1-2 heures après la prise du médicament, la demi-vie est

La concentration maximale d’astémizole * non modifiée est notée 1 à 4 heures après la prise du médicament. Les aliments réduisent l'absorption d'astémizole * de 60%. Le pic de concentration de médicaments dans le sang après son ingestion unique est atteint après une heure.La demi-vie du médicament est de 104 heures.L'hydroxyastémizol et l'érastamisisol sont ses métabolites actifs. Astemizol * pénètre à travers le placenta, en petite quantité, dans le lait maternel.

La concentration maximale d'oxatomide * dans le sang est déterminée 2 à 4 heures après l'administration. La demi-vie est de 32 à 48 heures, la principale voie de métabolisation étant l'hydroxylation aromatique et la désalkylation oxydative sur l'azote. 76% du médicament absorbé est ajouté à l'albumine plasmatique, de 5 à 15% est excrété dans le lait maternel.

Tableau 19-3. Paramètres pharmacocinétiques de certains antihistaminiques

Le taux maximal de cétirizine dans le sang (0,3 µg / ml) est déterminé 30 à 60 minutes après la prise de ce médicament à une dose de 10 mg. Rein

La clairance de la cétirizine est de 30 mg / min, la demi-vie est d'environ 9 heures.Le médicament se lie progressivement aux protéines sanguines.

La concentration plasmatique maximale de l'acrivastine est atteinte 1,4 à 2 heures après l'administration. La demi-vie est de 1,5 à 1,7 heure et les deux tiers du médicament sous forme inchangée sont excrétés par les reins.

La loratadine est bien absorbée dans le tube digestif et est déterminée au bout de 15 minutes dans le plasma sanguin. La nourriture n'affecte pas le degré d'absorption des médicaments. La demi-vie du médicament est de 24 heures.

Antihistaminiques I génération

Pour les bloqueurs H₁-La génération de récepteurs d'histamine I est caractérisée par certaines caractéristiques.

Effet sédatif La plupart des antihistaminiques de la génération I, qui se dissolvent facilement dans les lipides, pénètrent bien dans la BHE et se lient à H₁-récepteurs du cerveau. Apparemment, l'effet sédatif se développe avec le blocage des récepteurs centraux de la sérotonine et m-cholinergique. Le degré de développement de la sédation varie de modéré à sévère et est renforcé lorsqu'il est associé à l'alcool et aux psychotropes. Certains médicaments de ce groupe sont utilisés comme hypnotiques (doxylamine). Rarement, au lieu de la sédation, l'agitation psychomotrice se produit (plus souvent à des doses thérapeutiques modérées chez les enfants et à des doses toxiques élevées chez les adultes). En raison de l'effet sédatif des médicaments, ils ne peuvent pas être utilisés pendant la période de travail nécessitant une attention particulière. Tous les bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine I potentialisent l'action des médicaments sédatifs et hypnotiques, des analgésiques narcotiques et non narcotiques, des inhibiteurs de la monoamine oxydase et de l'alcool.

Action anxiolytique caractéristique de l'hydroxyzine. Cet effet est probablement dû à l'inhibition par l'hydroxyzine de l'activité de certaines parties des formations sous-corticales du cerveau.

Action atropinopodobnoe. Cet effet est associé à un blocage des récepteurs m-cholinergiques, caractéristiques des éthanolamines et des éthylènediamines. Caractérisé par une bouche sèche, une rétention urinaire, une constipation, une tachycardie et une déficience visuelle. Avec la rhinite non allergique, l'efficacité de ces médicaments augmente en raison du blocage des récepteurs m-cholinergiques. Cependant, il est possible d'augmenter l'obstruction bronchique en augmentant la viscosité des expectorations, ce qui est dangereux dans l'asthme bronchique. Bloqueurs H₁-La production de récepteurs d'histamine I peut exacerber le glaucome et provoquer une rétention urinaire aiguë dans l'adénome de la prostate.

Action antiémétique et anti-pompage. Ces effets peuvent également être liés à l'action centrale m-anticholinergique de ces médicaments. Diphenhydramine, prométhazine, cyclizine *, méclium

Zin * réduit la stimulation des récepteurs vestibulaires et inhibe la fonction du labyrinthe. Il peut donc être utilisé contre le mal des transports.

Quelques bloqueurs de H₁-Les récepteurs d'histamine réduisent les symptômes du parkinsonisme, provoqués par le blocage des récepteurs m-cholinergiques centraux.

Action antitussive. La plus caractéristique de la diphenhydramine, réalisée par action directe sur le centre de la toux dans la médulla.

Action anti-sérotonine. La cyproheptadine a la plus grande étendue, il est donc utilisé pour la migraine.

L'effet du blocus₁-Les récepteurs de l'adrénaline avec vasodilatation périphérique sont particulièrement caractéristiques des médicaments de la série des phénothiazines. Cela peut entraîner une diminution transitoire de la pression artérielle.

L'effet anesthésique local est typique de la plupart des médicaments de ce groupe. L’anesthésie locale à la diphenhydramine et à la prométhazine est plus efficace que celle à la novocaïne *.

Tachyphylaxie - diminution de l'effet antihistaminique lors d'un usage prolongé, confirmant le besoin d'alterner les médicaments toutes les 2-3 semaines.

Pharmacodynamique des bloqueurs H₁-génération de récepteurs d'histamine

Tous les bloqueurs H₁-récepteurs de l'histamine I lipophiles et, en plus de H₁-Les récepteurs à l'histamine bloquent également les récepteurs m-cholinergiques et les récepteurs à la sérotonine.

Lors de la prescription de bloqueurs des récepteurs d'histamine, il est nécessaire de prendre en compte l'évolution du processus allergique. Bloqueurs H₁-Les récepteurs à l'histamine devraient être utilisés principalement pour la prévention des modifications pathogénétiques lors de la rencontre attendue du patient avec l'allergène.

Bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine I n'affectent pas la synthèse d'histamine. À des concentrations élevées, ces médicaments peuvent provoquer une dégranulation des mastocytes et la libération d'histamine par ceux-ci. Bloqueurs H₁-Les récepteurs à l'histamine sont plus efficaces pour prévenir l'action de l'histamine que pour en éliminer les effets. Ces médicaments inhibent la réaction des muscles lisses des bronches à l'histamine, réduisent les démangeaisons, empêchent l'expansion des vaisseaux sanguins et augmentent leur perméabilité à l'histamine, réduisent la sécrétion des glandes endocrines. Il est prouvé que les bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine I ont un effet bronchodilatateur direct et, surtout, empêchent la libération d'histamine par les mastocytes et les basophiles sanguins, ce qui est considéré comme la base de l'utilisation de ces médicaments.

comme agents prophylactiques. Aux doses thérapeutiques, ils n'affectent pas de manière significative le système cardiovasculaire. Lorsque forcé intraveineux peut provoquer une diminution de la pression artérielle.

Bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine I sont efficaces dans la prévention et le traitement de la rhinite allergique (efficacité d'environ 80%), de la conjonctivite, du prurit, des dermatites et de l'urticaire, de l'œdème de Quincke, de certains types d'eczéma, du choc anaphylactique et de l'oedème causé par l'hypothermie. Bloqueurs H₁-Les récepteurs à l'histamine de première génération sont associés aux sympathomimétiques de la rhinorrhée allergique. Les dérivés de pipérazine * et de phénothiazine * sont utilisés pour prévenir les nausées, les vomissements et les vertiges causés par les mouvements brusques de la maladie de Ménière, les vomissements après anesthésie, les radiations et les vomissements matinaux des femmes enceintes.

L'application locale de ces médicaments prend en compte leurs effets antiprurigineux, anesthésique et analgésique. Il n'est pas recommandé de les utiliser pendant une longue période, car beaucoup d'entre eux sont susceptibles de provoquer une hypersensibilité et ont un effet photosensibilisant.

Pharmacocinétique des antagonistes des récepteurs de l'histamine H, génération I

Bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine I se distinguent des médicaments de deuxième génération par leur courte durée d'action avec un effet clinique relativement rapide. L'effet de ces médicaments se manifeste en moyenne 30 minutes après la prise du médicament et atteint son maximum en 1-2 heures. La durée d'action des antihistaminiques de première génération est de 4 à 12 heures. La courte durée de l'action clinique des antihistaminiques de première génération est principalement métabolisme et excrétion par les reins.

La plupart des bloqueurs H₁-Les récepteurs d'histamine de première génération sont bien absorbés dans le tube digestif. Ces médicaments pénètrent à travers le BBB, le placenta, et passent également dans le lait maternel. Les concentrations les plus élevées de ces médicaments se trouvent dans les poumons, le foie, le cerveau, les reins, la rate et les muscles.

La plupart des bloqueurs H₁-La génération de récepteurs d'histamine I est métabolisée dans le foie à 70-90%. Ils induisent des enzymes microsomales qui, avec une utilisation à long terme, peuvent réduire leur effet thérapeutique, ainsi que l’effet d’autres médicaments. Les métabolites de nombreux antihistaminiques sont excrétés dans les urines dans les 24 heures et seules de petites quantités sont administrées sous forme inchangée.

Effets secondaires et contre-indications au rendez-vous

Les effets secondaires causés par H bloqueurs₁-la génération de récepteurs d'histamine I, sont présentés dans le tableau. 19-4.

Tableau 19-4. Réactions indésirables aux médicaments antihistaminiques de la génération I

De fortes doses de bloqueurs H₁-Les récepteurs à l'histamine peuvent provoquer de l'excitation et des convulsions, en particulier chez les enfants. Avec ces symptômes, vous ne pouvez pas utiliser de barbituriques, car cela provoquerait un effet additif et une inhibition significative du centre respiratoire. La cyclisine * et la chlorocyclizine * ont un effet tératogène et ne peuvent donc pas être utilisées pour vomir chez la femme enceinte.

Interactions médicamenteuses

Bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine I potentialisent les effets des analgésiques narcotiques, de l'éthanol, des médicaments hypnotiques et des tranquillisants. Peut augmenter l'effet des stimulants du SNC chez les enfants. En cas d'utilisation prolongée, ces médicaments réduisent l'efficacité des stéroïdes, des anticoagulants, de la phénylbutazone (butadion *) et d'autres médicaments métabolisés par le foie. Leur utilisation combinée avec des agents anticholinergiques peut entraîner une amplification excessive de leurs effets. Les inhibiteurs de la MAO renforcent l’effet des antihistaminiques. Certains médicaments de première génération potentialisent les effets de l'adrénaline et de la noradrénaline sur le système cardiovasculaire. Bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine I sont prescrits pour prévenir les symptômes cliniques d'allergie, en particulier la rhinite, accompagnant souvent l'asthme atopique, afin de soulager le choc anaphylactique.

Antihistaminiques des générations II et III

Terfénadine *, astémizol *, cétirizine, mékvipazine *, fexofénadine, loratadine, ébastine, IIIe génération de bloqueurs H₁-récepteurs de l'histamine - fexofénadine (telfast *).

Les caractéristiques suivantes des bloqueurs H₁-générations de récepteurs d'histamine II et III:

• haute spécificité et grande affinité pour H₁-récepteurs de l'histamine sans effet sur les récepteurs de la sérotonine et m-cholinergiques;

• apparition rapide de l'effet clinique et de la durée d'action, qui est généralement obtenue par un degré élevé de communication avec les protéines, l'accumulation d'un médicament ou de son métabolite dans l'organisme et son élimination retardée;

• sédation minimale lors de l’utilisation de médicaments à des doses thérapeutiques; certains patients peuvent présenter une légère somnolence, qui est rarement la cause du retrait du médicament;

• absence de tachyphylaxie lors d'une utilisation prolongée;

• la capacité à bloquer les canaux potassiques des cellules du système de conduction cardiaque, ce qui est associé à un allongement de l'intervalle Q-T et à une arythmie cardiaque (tachycardie ventriculaire de type "pirouette").

Dans l'onglet. 19-5 présente les caractéristiques comparatives de certains H-bloquants.₁-récepteur d'histamine de génération II.

Tableau 19-5. Caractéristiques comparatives des bloqueurs H_1-récepteurs d'histamine de génération II

La fin de la table. 19-5

Pharmacodynamie des bloqueurs des récepteurs H de la génération d'histamine II

Astemizol * et la terfénadine * ne possèdent pas d'activité de blocage de la choline et des β-adréno-bloquants. Astemizol * ne bloque les récepteurs α-adréno et sérotonine qu’à des doses élevées. Bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine II ont un faible effet thérapeutique dans l'asthme bronchique, car les muscles lisses des bronches et des glandes bronchiques sont affectés non seulement par l'histamine, mais également par les leucotriènes, le facteur d'activation des plaquettes, les cytokines et d'autres médiateurs à l'origine du développement de la maladie. Utiliser uniquement des bloquants H₁-Les récepteurs à l'histamine ne garantissent pas un soulagement complet du bronchospasme d'origine allergique.

Pharmacocinétique des anti-H₁-récepteurs d'histamine de génération II Tous les antagonistes H₁-Les récepteurs d'histamine II de la génération II agissent pendant longtemps (24 à 48 heures) et la durée de développement de l'effet est courte - 30 à 60 minutes. Environ 80% de l'astémizole * est libéré 14 jours après la dernière prise et de la terfénadine * - après 12 jours. L'effet cumulatif de ces médicaments, qui se produisent sans modifier les fonctions du système nerveux central, leur permet d'être largement utilisés en pratique ambulatoire chez les patients atteints de rhume des foins, d'urticaire, de rhinite, de neurodermite, etc. Bloqueurs H₁-Les récepteurs de la génération d'histamine II sont utilisés dans le traitement de patients souffrant d'asthme bronchique lors de la sélection individuelle des doses.

Pour les bloqueurs H₁-Les récepteurs d'histamine de génération II sont caractérisés à des degrés divers par l'effet cardiotoxique provoqué par

une combinaison de canaux potassiques de cardiomyocytes et d'un intervalle Q-T prolongé et d'arythmie sur un électrocardiogramme.

L'association d'antihistaminiques et d'inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome P-450 3A4 (ADT 1.3) augmente le risque de développer cet effet indésirable: antifongiques (kétoconazole et intraconazole *), macrolides (érythromycine, oleandomycine et clarithromycine, anti-dépresseurs) et antite;, lorsqu’on utilise du jus de pamplemousse, ainsi que chez les patients présentant des troubles graves du foie. L'utilisation combinée des macrolides susmentionnés avec l'astémizole * et la terfénadine * dans 10% des cas conduit à un effet cardiotoxique associé à un allongement de l'intervalle Q-T. L'azithromycine et la dirithromycine * sont des macrolides qui n'inhibent pas l'isoenzyme 3A4 et ne provoquent donc pas un allongement de l'intervalle Q-T lors de la prise simultanée avec des inhibiteurs H₁-récepteurs d'histamine de deuxième génération.